Вильсона Коновалова болезнь

Болезнь Вильсона — это заболевание, передающееся по наследству, его причина заключается в нарушении накопления и транспорта меди в организме, вследствие чего происходит хроническая интоксикация. В крови понижается концентрация белка, который транспортирует медь, церрулоплазмина. Полное название болезни звучит как Болезнь Вильсона-Коновалова, гепатоцеребральная дистрофия, гепатолентикулярная дегенерация, болезнь Вестфаля-Вильсона-Коновалова.

Патология провоцирует множественные наследственные заболевания внутренних органов и центральной нервной системы, особенно печени и промежуточного мозга. Передается это заболевание по аутосомно-рецессивному типу. Патологический ген ATP7B (находится в 13 хромосоме) мутирует, что и вызывает нарушения.

В случае, если человек получает дефектный ген от обоих родителей, болезнь начинает проявляться и прогрессировать. Человек, имеющий один патологический мутантный ген является носителем заболевания, концентрация меди отклонена от нормы, но нарушения незначительны.

Диагностирование заболевания приходится на возраст 10-13 лет. Болезнь проявляет себя как смешанный цирроз печени или почечная недостаточность. Чаще болеют мальчики. Распространённость болезни Вильноса повышается среди народностей, у которых популярны браки между кровными родственниками.

Классификация болезни Вильсона

Советский невропатолог Н.В. Коновалов, который занимался изучением патофизиологии, патогенеза, клиники данного заболевания, классифицировал болезнь, выделив пять ее форм:

  1. Брюшная: когда поражается печень, что приводит к смерти больного раньше, чем проявляются симптомы, диагностируется в детском возрасте, продолжительность — до пяти лет.
  2. Ригидно-аритмогиперкинетическая — быстро прогрессирующая форма, наблюдается в детском возрасте, характеризуется мышечной ригидностью, замедленностью движений, образованием контрактур, наблюдаются судорожный смех и плач, присутствует задержка в развитии.
  3. Дрожательная: наблюдается во взрослом возрасте (20-30 лет), прогрессирует медленно (около 10 лет), характеризуется дрожанием. На последней стадии появляется ригидность, наблюдается анемия, заторможенность и монотонность речи, тяжелая деградация психики, свойственны эпилептические припадки.
  4. Дрожательно-ригидная — самая распространённая форма, наблюдается в подростковом возрасте, развивается тяжелая ригидность и сильное дрожание, симптомы усиливаются при волнении или физическом напряжении мышц, сопровождается дисфагией и дизартрией, прогрессирует около шести лет.
  5. Экстрапирамидно-корковая — встречается редко, отягощается пирамидными парезами, эпилептическими припадками и тяжелой степенью слабоумия из-за сильного размягчения больших полушарий головного мозга.

Этиология и патогенез болезни Вильсона

Переизбыток меди ведет к сильнейшей интоксикации организма — окислению клеточных мембран, дестабилизации ядерной ДНК. Выявлено более двухсот модификаций мутирующего гена.

Патогенез болезни Вильсона-Коновалова заключается в нарушении поступления меди в организм и ее выведении. Нарушения в процессе нормальной экскреции меди из организма связаны с недостачей протеина Р-типа. Также происходят нарушения состава церулоплазмина, который синтезируется в печени и включает в свой состав медь. Токсикация организма из-за переизбытка меди отражается, в первую очередь, на печени, где медь накапливается в особенно больших количествах, поражая орган.

Следующим местом скопления меди можно назвать центральную нервную систему. Более всего страдают базальные ганглии головного мозга, провоцируя тяжёлые нейропсихические нарушения. Отложения меди видны и в роговице глаза — так называемое кольцо Кайзера-Флейшера. Медь поражает также сердце и суставы.

Клиническая картина болезни Вильсона

Болезнь Вильсона-Коновалова разделяют на две стадии:

  1. Латентная (длится около 6 лет).
  2. Стадия клинических проявлений.

Болезнь выявляет себя в возрасте 7-15 лет. Опираясь на симптоматику болезни, выделяют три ее формы:

  1. С поражением печени.
  2. С поражением нервной системы.
  3. Смешанная.

У детей заболевание чаще всего проявляется циррозом печени, диагностируются случаи развития болезни Вильсона после желтухи, анорексии, повышенной температуры, почечной недостаточности.

Нарушения психики у пациентов наблюдаются в юношеском возрасте, и означают, что печень уже перенасыщена медью и этот микроэлемент стал накапливаться в центральной нервной системе. В этом периоде у больного наблюдаются нарушения мимики, координации движений, артикуляционного и речевого аппаратов.

В некоторых случаях проявляются симптомы неврологического и психического расстройства. Нарушения психики связаны сразнообразными фобиями, агрессивным поведением, но с сохранением интеллектуальных способностей. Некоторым больным присущи гематологические синдромы.

Болезнь Вильсона поражает кожные покровы (наличие пигментных пятен), кости становятся очень хрупкими (повышается травмоопастность), поражаются суставы (артриты), эндокринная система.

Диагностика болезни Вильсона

Диагностика начинается с визуального обследования больного и выяснения семейной истории болезни:

  • анализ изменения цвета кожных покровов (наличие пигментации);
  • наличие желто-коричневого кольца по краю роговицы глаза;
  • пальпация печени укажет, есть ли изменения органа в объемах.

Далее следуют лабораторные анализы:

  1. Общий и биохимический анализы крови. Анализ количества меди в крови (у больных более 1,5 тысяч миллиграмм на литр), дозирование церулоплазмина.
  2. Анализ мочи на концентрацию в ней меди.
  3. Биопсия печени.

Проводят также и генетическое обследование, которое дает самую точную информацию о больном. После этого лечащим врачом ставится дифференциальный диагноз.

Дифференциальный диагноз

Невролог должен отличить болезнь Вильсона от ряда похожих заболеваний, например, болезни Паркинсона и ее модификации, цирроза печени, имеющего отличительную от болезни Вильсона природу, различных наследственных поражений печени.

Лечение болезни Вильсона

Лечение данной болезни направлено на ограничение поступления меди в организм больного и уменьшение накопленных запасов.

С этой целью применяются различные методы лечения:

  1. Немедикаментозный метод — изменение образа жизни больного (диета, отказ от алкоголя и гепатотоксических медицинских препаратов). Исключаются из рациона продукты с высоким показателем меди (мясо, морепродукты, сухофрукты, грибы, шоколад, некоторые виды бакалеи, фрукты).
  2. Медикаментозное лечение. Начинается с момента установления диагноза и до конца жизни пациента. Непрерывность и качество медикаментозного лечения — залог повышения выживаемости больных. Купренил (хелатор меди) — главный препарат в лечении болезни Вильсона. При повышении дозы употреблениякупренила медь выводится с мочой. Существуют определенные дозы и специфика приема препарата, которая устанавливается, исходя из анализа состояния пациента и протекания его болезни.
  3. Хирургическое лечение (трансюгулярное внутрипочечное шунтирование).

Прогноз при болезни Вильсона

Прогноз зависит от своевременного лечения. Вовремя выявленная болезнь и адекватное ее лечение может привести к полному исчезновению симптомов. Но женщины с этим заболеванием редко становятся матерями. Запоздалое лечение или его отсутствие обычно приводит к летальному исходу. Иногда пациенту требуется трансплантация печени.

Профилактика болезни Вильсона

Точных рекомендаций по профилактике болезни Вильсона нет. Родственникам больного следует пройти генетическую экспертизу и периодически проходить консультацию у невролога.

Признаки

Болезнь Вильсона развивается медленно. Выделяют два варианта заболевания – печеночный и неврологический. Печеночный вариант проявляется довольно рано, в возрасте примерно 11 лет у ребенка развивается цирроз печени. При этом ребенок испытывает боль в области печени, усиливающуюся при физической нагрузке или неправильном питании, тошноту, горечь во рту. Его беспокоит кожный зуд, а на коже высыпают сосудистые звездочки – телеангиоэктазии. Язык становится малиновым, «лаковым», кожа и склеры – желтоватыми. Пальцы по форме напоминают барабанные палочки. Возможны асцит и отеки.

Неврологический вариант развивается позже, примерно в возрасте 19 лет. Обычно он начинается с неврологических симптомов – человеку становится трудно выполнять мелкие движения, появляются проблемы с речью, она замедляется и становится смазанной. Руки, ноги и туловище дрожат. Такие люди с трудом ходят, совершают много непроизвольных движений, они замедленны, мышечный тонус при этом повышен. Через некоторое время у страдающих болезнью Вильсона снижаются внимание и память, развивается депрессивное расстройство.

Характерный признак болезни Вильсона – кольцо Кайзера-Флейшера – зелено-бурый ободок по внешнему краю роговицы глаза. Он возникает из-за отложения меди в роговице.

Также при болезни Вильсона возможны поражения почек, миокарда, эндокринных желез, поджелудочной железы. Возможно и поражение суставов.

Описание

В 1883 году немецкий врач Карл Фридрих Отто Вестфаль описал заболевание, которое назвал псевдосклерозом, так как по симптомам оно было похоже на рассеянный склероз. Характерные признаки этого заболевания – непроизвольные движения, повышенный мышечный тонус, отсутствие мимики и нарушения психики. Позже, в 1912 году английский невролог Сэмюель Вильсон описал заболевание, при котором происходят характерные изменения в головном мозге и печени, и назвал его лентикулярной дегенерацией. Позже выяснилось, что псевдосклероз и лентикулярная дегенерация – это разные формы одного и того же заболевания. А в 1960 году советский невропатолог Н.В. Коновалов предложил для него название гепато-церебральная дистрофия.

Это довольно редкое заболевание, им страдают 3 человека на 100 000 населения, причем в обществе, в котором распространены близкородственные браки, оно встречается чаще. Заболевание начинается в возрасте 11-25 лет. Однако это заболевание может развиться и у пожилых. Но при этом у них нет кольца Кайзера-Флейшера и неврологических симптомов. Мужчины страдают этим заболеванием чаще, чем женщины.

Причина заболевания – мутация в 13-й хромосоме. Именно там находится ген, отвечающий за правильный обмен меди в организме. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. То есть, для того, чтобы болезнь проявилась, ребенок должен получить по одному рецессивному (проявляющемуся только при наличии такого же парного гена) гену от родителей. Часто заболевание начинается после какого-либо толчка извне – вирусного гепатита, злоупотребления алкоголем, гепатотоксинов.

В организме взрослого человека содержится примерно 100-200 мг меди. Она участвует в процессе кроветворения, нормализует работу эндокринной системы, укрепляет стенки кровеносных сосудов, улучшает пищеварение, участвует в построении белков, укрепляет кости, обладает противомикробным и противовоспалительным действием, влияет на пигментацию кожи и волос. В сутки взрослому человеку необходимо 1-2 мг меди, беременным женщинам – 2-2,5 мг, детям, в зависимости от возраста, — от 1 до 3 мг.

Больше всего меди – в печени, почках, головном мозге и сердце. Примерно 90 % ее связано с церулоплазмином (белком плазмы крови). Выводится она с желчью. Однако если меди становится больше, чем белков, которые ее связывают, медь накапливается в печени. Это приводит к воспалению печени, позже к ее фиброзу, еще позже – к ее циррозу. Кроме того, несвязанная медь попадает в кровь и циркулирует по всему организму, откладываясь в различных органах – в сердце, роговице глаза, почках, головном мозге.

Из-за отложения меди в органах нарушается их работа. При отложении меди в сердце развивается кардиомиопатия, при отложении ее в почках развивается синдром Фанкони (нарушение функции почечных канальцев), при отложении в печени развивается цирроз печени или печеночная недостаточность, при отложении в мозге развиваются нейропсихические нарушения. Также последствиями неправильного метаболизма меди может быть нарушение толерантности к глюкозе (сахарный диабет), атеросклероз и расширение кровеносных сосудов (аневризма).

Диагностика

Для постановки правильного диагноза нужно пройти обследование у гастроэнтеролога и офтальмолога.

Также необходимо сделать общий и биохимический анализы крови, общий анализ мочи. Изменения в показателях этих анализов неспецифичны, однако они помогают выяснить, как далеко зашла болезнь, и какие органы поражены. Для подтверждения диагноза нужно выяснить содержание меди и церулоплазмина в сыворотке крови и количество меди, выделяемое с мочой за сутки. Иногда проводят генетическое исследование на наличие мутаций определенных генов.

Кроме того, делают дуплексное сканирование сосудов печени, эхокардиографию, ультразвуковое определение жидкости в брюшной полости и комплексное ультразвуковое исследование внутренних органов.

Лечение

Лечение при болезни Вильсона пожизненное. Обычно для этого используют хелатирующие соединения – вещества, образующие с медью прочные комплексы и выводящие ее из организма. Обычно это D-пеницилламин. Лечение назначается только после тщательного обследования и подбора правильной дозы этого препарата. Иногда для лечения используют соли цинка.

Если болезнь зашла далеко, необходима трансплантация печени.

При отсутствии лечения пациент погибает через 5-14 лет. Основная причина смерти – желудочно-кишечные кровотечения.

Образ жизни

Страдающие болезнью Вильсона должны отказаться от алкоголя. Они не должны принимать препараты, токсичные для печени. Важно соблюдать диету, врачи назначают им стол 5а, и ограничивать поступление меди в организм. Из рациона следует исключить продукты с высоким содержанием меди в организме:

  • баранину;
  • свинину;
  • печень, почки;
  • морепродукты;
  • орехи;
  • грибы;
  • картофель;
  • шоколад;
  • какао;
  • ржаной хлеб;
  • минеральную воду.

Нельзя готовить пищу в медной посуде.

Профилактика

Единственная возможная профилактика болезни Вильсона – генетическое консультирование родителей. Эту процедуру стоит пройти всем родственникам страдающего этим заболеванием.

Болезнь Вильсона-Коновалова – одно из наследственных генетических заболеваний, связанное с нарушением обмена веществ, а именно меди.

Проявления этой болезни еще в начале XX века описал английский врач Вильсон (Уилсон), а спустя 50 лет русский невропатолог Коновалов более детально изучил и описал эту патологию, выделил различные формы болезни и предложил ее второе название — гепатоцеребральная дистрофия.

Медь в организме человека присутствует в очень маленьком количестве, однако выполняет важнейшие функции. В норме ее содержание не должно превышать 24 мкмоль/л (у беременных женщин концентрация этого элемента может возрастать почти в 2 раза – это физиологические изменения).

Когда количество этого микроэлемента в организме повышается, он начинает накапливаться во внутренних органах, вызывая тяжелейшие повреждения.

Формы и симптомы болезни Вильсона – Коновалова

Симптомы заболевания проявляются в молодом или зрелом возрасте. Существует несколько форм заболевания. Каждая из форм характеризуется преимущественным поражением той или иной системы организма человека.

Печеночная форма болезни Вильсона

Встречается чаще всего: 50-80% случаев. Развивается либо как хронический гепатит, либо как цирроз печени. Такую форму заболевания очень сложно лечить. Характерные симптомы болезни Вильсона-Коновалова:

  • Желтуха

Существует три вида желтухи: печеночная, механическая, гемолитическая.

  1. Механическая желтуха появляется при закупорке выводных желчных протоков. Цвет кожи приобретает зелено-желтый оттенок. Также характерным симптомом является кожный зуд. Желтуха очень сильно выражена.
  2. Гемолитическая желтуха появляется при повышенном разрушении эритроцитов (красных телец крови). Цвет кожи при этом становится бледно-лимонным. Обычно данный вид желтухи не интенсивен. Кожный зуд отсутствует.
  3. Печеночная желтуха. Данная форма желтухи проявляется при болезни Вильсона-Коновалова. Печеночная желтуха характеризуется поражением клеток печени, вырабатывающих желчь, что ведет к попаданию билирубина в кровь. Цвет кожи при данной форме желтухи становится желто-оранжевым. Интенсивность печеночной желтухи – умеренная. Кожный зуд появляется редко. Характерными признаками печеночной желтухи служат моча темного цвета (коньячного) и кал белого (бесцветный).

При печеночной желтухе в крови повышается связанный билирубин. Этот билирубин легко выделяется с мочой. Именно поэтому моча приобретает коньячный цвет. Как было описано выше, разрушаются клетки печени, что ведет к снижению выработки желчи. Именно метаболиты желчных кислот окрашивают кал в нормальный цвет. А раз желчь не вырабатывается, поэтому и кал бесцветный.

  • Асцит

Асцит – скопление в брюшной полости жидкости. Этот симптом появляется в данном случае при значительном поражении печени. Жидкость, похожая по составу на плазму крови, скапливаясь в брюшной полости, давит на все органы, которые там расположены.

У пациента с выраженным асцитом увеличен в размере живот. Причем при смене положения тела увеличенный живот тоже меняет свое положение. Жидкость двигается под действием силы притяжения земли. Жидкость всегда двигается в место, наиболее приближенное к поверхности земли.

Поэтому пациентов с асцитом легко отличить от пациентов с выраженным ожирением (при ожирении живот не меняет свое положение).

  • Отёки

Отёки появляются чаще всего на ногах. При поражении почек отеки возникают под глазами.

  • Кровотечения

Кровотечения происходят из-за нарушения свертываемости крови. Печень вырабатывает различные факторы свертывания. При болезни Вильсона клетки печени разрушаются, поэтому печень не способна вырабатывать факторы свертывания крови.

  • Аменорея

Аменорея – это отсутствие у женщин менструальных циклов. Печень помимо всего еще и инактивирует различные гормоны. В норме печень инактивирует избыток эстрогенов. В данном случае печень не выполняет этой функции, тем самым вызывая аменорею.

Неврологическая форма болезни Вильсона

Характерными симптомами заболевания являются:

  1. Тремор рук, головы. Тремор – непроизвольные быстрые движения рук или головы. Для тремора характерна ритмичность, небольшой объем (размах) движений. Тремор может быть постоянным или периодическим (например, отсутствие тремора во время сна).
  2. Гримасничанье – преувеличенные быстро меняющиеся движения лицевых мышц, возникающие непроизвольно.
  3. Нарушения почерка. Почерк становится неровным, неразборчивым. При написании какого-либо текста наблюдается неодинаковые по размеру и расположению буквы в слове (одни буквы меньше – другие больше, одни выше – другие ниже).
  4. Дизартрия – расстройство речи, при котором происходит нарушение произношения звуков, слов. Речь становится непонятной, «говорит, как с кашей во рту”. Данное расстройство возникает вследствие нарушения иннервации органов, участвующих в создании речи (мягкого нёба, языка, губ).
  5. Более поздними симптомами являются: контрактура при сгибании и мышечная ригидность. Контрактура – ограничение пассивных и движений в различных суставах. В данном случае ограничивается разгибательные движения в суставах рук и ног. Мышечная ригидность – повышенный тонус мышц. Из-за увеличенного тонуса различных групп мышц происходит увеличение сопротивления при осуществлении движений (труднее совершить то или иное движение).
  6. Нарушение психики встречается в 20% случаев. Среди нарушений можно отметить психоз, депрессию. Психоз – психическое расстройство, проявляющееся крайне неадекватным поведением, с присутствием таких явлений, как галлюцинации и бред. Депрессия – расстройство, при котором происходит значительное и стабильное снижение настроения, утрата способности радоваться, потеря интереса к жизни, двигательная заторможенность.

Симптомом, характерным для обеих форм болезни Вильсона, служит Кольцо Кайзера – Флейшера. Он встречается в 50-62% случаев. Кольцо Кайзера – Флейшера – это кольцо коричневатого цвета, которое расположено на наружном крае роговицы глаза. Оно появляется из-за накопления в роговице меди.

Интересно, что хорошо выраженное кольцо можно увидеть невооруженным глазом. Если интенсивность кольца невелика, чтобы его определить, необходимо специальное оборудование.

Редкие симптомы болезни Вильсона

  1. Изменения со стороны почек встречается в 10% случаев. Они случаются из-за накопления меди в клетках почек. Чрезмерное накопление меди ведет к разрушению клеток почки, в результате чего появляются следующие симптомы: Гематурия – присутствие в моче элементов крови (эритроцитов). В норме в моче нет крови. Гликозурия – присутствие в моче глюкозы. В норме в моче не должно быть глюкозы.
  2. Внутрисосудистый гемолиз – разрушение эритроцитов в полости сосудов. Встречается в 10-15:% случаев. Гемолиз в конечном итоге приводит к анемии (снижение количества эритроцитов и гемоглобина в крови).
  3. Поражение костной системы – встречается в 20% случаев. Одним из главных проявлений является остеопороз. Остеопороз – заболевание, при котором снижается плотность, и нарушается структура костей. Вследствие остеопороза повышается ломкость костей, что в свою очередь ведет к частым переломам.

Диагностика заболевания Вильсона-Коновалова

  • Начальным этапом диагностики болезни Вильсона-Коновалова является физикальное обследование. Уже во время него вероятным признаком заболевания оказывается типичный для данной болезни симптом – кольцо Кайзера-Флейшера. Оно представляет собой жёлто-коричневую обводку по периферии роговицы глаза.
  • Следующий этап диагностики болезни Вильсона-Коновалова – лабораторные исследования крови и мочи пациента. Предварительный диагноз подтверждает обнаружение повышенного уровня печёночных ферментов и суточного выделения меди в урине.
  • К инструментальным методам диагностики болезни Вильсона-Коновалова относят УЗИ, МРТ и КТ. Благодаря им визуализируется увеличение печени и селезёнки (гепато- и спленомегалия), а также разрушение подкорковых нейронных узлов в головном мозге.
  • Генетическая часть диагностики болезни Вильсона-Коновалова заключается тестировании крови пациента и ближайших его родственников на предмет обнаружения патологического гена.
  • При диагностике болезни Вильсона неврологу необходимо дифференцировать ее от паркинсонизма, гепатоцеребрального синдрома, болезни Геллервордена-Шпатца.

Основным дифференциально-диагностическим признаком этих заболеваний является отсутствие характерных для болезни Вильсона кольца Кайзера-Флейшера и расстройств обмена меди.

Основой патогенетического лечения болезни Вильсона является назначение тиоловых препаратов, в первую очередь — D-пеницилламина либо унитиола.

Главное преимущество купренила — низкая токсичность и возможность длительного приема при отсутствии побочных эффектов. Его назначают по 0,15 г (1 капсула) в сутки (только после еды), в дальнейшем, в течение 2,5-3 месяцев дозу увеличивают до 6-10 капсул/сутки (оптимальная доза).

Лечение D-пеницилламином проводится годами и даже пожизненно с небольшими перерывами (на 2-3 недели) в случае появления побочных эффектов (тромбоцитопения, лейкопения, обострения язвенной болезни желудка и т. д.).

Унитиол назначают в случае непереносимости (плохой переносимости) D-пеницилламина. Длительность одного курса лечения — 1 месяц, после чего лечение приостанавливают на 2,5-3 месяца. В большинстве случаев наступает улучшение общего состояния пациента, а также регресс неврологических симптомов (скованности, гиперкинезов).

В случае доминирования гиперкинезов рекомендуется назначение небольших курсов нейролептиков, при ригидности (повышенном тонусе мышц) прописывают леводопы и карбидопы, тригексифенидил (препараты, назначаемые при болезни Паркинсона).

В случае тяжелого течения болезни Вильсона, при неэффективности консервативного лечения за рубежом прибегают к трансплантации печени. При положительном исходе операции состояние пациента улучшается, восстанавливается обмен меди в организме.

В дальнейшем лечение пациента составляет иммуносупрессивная терапия. В России на сегодня постепенно внедряется в клиническую практику метод биогемоперфузии с изолированными живыми клетками селезенки и печени (т. н. аппарат «вспомогательная печень).

Немедикаментозное лечение болезни Вильсона состоит в назначении диеты (рекомендация – стол №5 с шестиразовым дробным питанием, в котором преоболадает прием белков, ограничен прием липидов и соли) в целях исключения продуктов богатых медью (кофе, шоколад, бобовые, орехи и т. д.)

Прогноз и профилактика болезни Вильсона

В случае своевременного диагностирования болезни Вильсона и проведения адекватной медьснижающей терапии возможна нормализация общего состояние пациента и обмена меди в организме.

Постоянный прием тиоловых препаратов по схеме, назначенной врачом-специалистом, позволяет поддерживать профессиональную и социальную активность пациента.

Для предотвращения рецидивов болезни Вильсона рекомендовано проведение лабораторных исследований крови и мочи пациента несколько раз в год. Необходим контроль следующих показателей: концентрация меди, церулоплазмина и цинка. Кроме того, рекомендовано проведение биохимического анализа крови, общего анализа крови, а также регулярные консультации у терапевта и невролога.

  • Рубрика МКБ-10: E83.0

    МКБ-10 / E00-E90 КЛАСС IV Болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ / E70-E90 Нарушения обмена веществ / E83 Нарушения минерального обмена

    Определение и общие сведения

    Болезнь Вильсона

    Синонимы: гепатолентикулярная дегенерация

    Болезнь Вильсона — наследственное заболевание, обусловленное нарушением обмена меди. Болезнь Вильсона характеризуется циррозом печени, двусторонним размягчением базальных ядер головного мозга, образованием зеленовато-коричневого пигментного кольца по периферии роговицы (кольцо Кайзера—Флейшера).

    Тип наследования — аутосомно-рецессивный. Распространенность оценивается 1/25 000.

    Этиология и патогенез

    Заболевание вызывается мутаций гена ATP7B на хромосоме 13.

    Клинические проявления

    а. Первые признаки заболевания возникают в возрасте от 6 до 20 лет: поражаются печень, почки, ЦНС.

    б. Варианты проявления болезни

    1) Острый гепатит.

    2) Хроническое активное заболевание печени.

    3) Цирроз печени.

    4) Острая печеночная недостаточность.

    5) Гемолитическая анемия.

    6) Неврологические нарушения.

    а) Неуклюжесть движений, затруднения при письме, тремор.

    б) Дизартрия, поведенческие расстройства.

    в) Дистония, ригидность мышц, атетоз.

    7) Поражение почек.

    а) Почечный канальцевый ацидоз.

    б) Снижение СКФ.

    в) Повышение выведения уратов, снижение уровня мочевой кислоты в сыворотке.

    г) Аминоацидурия (треонинурия, цистинурия), глюкозурия, протеинурия.

    д) Гиперфосфатурия.

    8) Поражение костей и суставов.

    а) Остеопороз

    б) Остеоартроз.

    Нарушения обмена меди: Диагностика

    а. При сборе анамнеза выясняют, не было ли в семье случаев смерти в детском возрасте, психических и неврологических расстройств.

    б. Проводят общее и неврологическое обследование.

    в. При осмотре с помощью щелевой лампы выявляют кольцо Кайзера—Флейшера.

    г. Лабораторные и инструментальные исследования

    1) Определяют ПВ, число ретикулоцитов; уровни гемоглобина, железа, меди; уровни гаптоглобина, церулоплазмина и других белков в сыворотке. Исследуют мазок крови.

    2) Оценивают биохимические показатели функции печени, проводят сцинтиграфию печени с 99mTc, измеряют содержание меди в биоптате печени.

    3) Определяют суточную экскрецию меди с мочой, уровни мочевой кислоты, аминокислот, белка и глюкозы в моче.

    Нарушения обмена меди: Лечение

    а. Препарат выбора — пеницилламин (см. также гл. 4, п. I.Д.4). Доза — 250 мг внутрь 4 раза в сутки перед едой. Если улучшение не наступает, дозу увеличивают до 2 г/сут. Побочные эффекты — сыпь, лейкопения, нефротический синдром, волчаночный синдром, гемолитическая анемия.

    б. Диета

    1) Избегают употребления субпродуктов (печень, почки), моллюсков, сухих бобов и гороха, цельной пшеницы, шоколада.

    2) Определяют содержание меди в питьевой воде.

    3) Ограничивают поступление меди до 1 мг/сут.

    Профилактика

    Болезнь Менкеса

    Синонимы: болезнь кудрявых волос, синдром кудрявых волос, синдром Менкеса, синдром стальных волос, трихополиодистрофия, Х-сцепленный дефицит меди

    Определение и общие сведения

    Болезнь Менкеса — это обычно тяжелое мультисистемное расстройство метаболизма меди, характеризующееся прогрессирующей нейродегенерацией и выраженными аномалиями соединительной ткани, а также типичными жидкими волосами стального цвета.

    Данные о распространенности болезни Менкеса недоступны. Заболеваемость при рождении составляет 1/300 000 в Европе и 1/360 000 в Японии. В Австралии заболеваемость при рождении намного выше (1/50 000-100 000), что может быть связано с эффектом основателя. Болезнь Менкеса — это Х-сцепленное заболевание, в первую очередь затрагивает мальчиков.

    Этиология и патогенез

    Болезнь Менкеса вызвана мутациями в гене ATP7A (Xq21.1), кодирующим транспортный белок меди — Cu2+-транспортирующий ATФаза-альфа-полипептид. На сегодняшний день сообщалось о 200 различных мутациях в этом гене. Нет очевидной корреляции между мутациями и клиническим течением болезни Менкеса. Наследование X-сцепленное рецессивное.

    Клинические проявления

    Манифестация происходит в неонатальном периоде. Большинство пациентов рождаются в срок с нормальными параметрами. При рождении иногда наблюдаются цефалогематомы и спонтанные переломы. В раннем неонатальном периоде пациенты могут демонстрировать длительную желтуху, гипотермию, гипогликемию и трудности с кормлением. Сообщалось также о воронкообразной деформации грудной клетки, пупочной и паховой грыжах. Первым симптомом могут быть необычайно редкие и тусклые волосы на голове в возрасте 1-2 месяцев. Характерные ненормальные волосы гипопигментированы или депигментированы и напоминают внешне и наощупь себя как стальную вату (моток тонкой проволоки). Волосы тусклые и рыхлые, особенно в областях кожи головы, подверженных трению. Дополнительными симптомами являются снижение прибавки массы тела и отставание в росте, плохое питание, рвота и диарея. Наблюдается необычный внешний вид ребенка, с бледной кожей, лобные или затылочные бугры, микрогнатия и пухлые щеки. Пациенты демонстрируют постепенное развитие двигательной дисфункции и судороги. Мышечный тонус часто сначала снижен, но позже заменяется спастичностью и слабостью конечностей. Клиническое течение обычно тяжелое. Существует синдром затылочного рога, являющаяся самой мягкой формой болезни Менкеса.

    Диагностика

    Первоначальная диагностика основана на клинических проявлениях, особенно типичных изменениях волос и подтверждается демонстрацией сниженных сывороточных уровней меди и церулоплазмина. Однако в неонатальный период эти маркеры следует интерпретировать с осторожностью, так как их уровни также низки у здоровых новорожденных. В этот период анализ катехоламинов плазмы (отношение диоксифенилаланина к дигидроксифенилгликолю), указывающий на дефицит β-гидроксилазы дофамина, может быть лучшим быстрым диагностическим тестом. Рентгенограммы выявляют генерализованный остеопороз, расширение метафизов, шпоры в длинных костях, периостальную реакцию и утолщение диафизов, а также червячные кости в черепных швах. Окончательный диагноз основан на молекулярно-генетическом тестировании.

    Пренатальная диагностика

    Из-за большого размера гена и разнообразия мутаций, наблюдаемых в разных семействах, обнаружение дефекта в семействе может занять некоторое время. Поэтому в группах риска очень важно вовремя определить мутацию ATP7A и определить гетерозиготных женщин до возможной беременности и пренатальной диагностики.

    Дифференциальный диагноз

    Дифференциальный диагноз включает синдром Элерса-Данло, синдром Марфана, cutis laxa, митохондриальные расстройства, несовершенный остеогенез и жестокое обращение с детьми.

    Лечение

    Лечение в основном симптоматично. Ранняя добавление медь-гистидин парентерально может затормозить прогрессирование заболевания и некоторых симптомов, обеспечивая дополнительную медь для тканей и медь-зависимых ферментов. Пероральное введение меди неэффективно, поскольку она попадает в кишечник.

    Прогноз

    Прогноз плохой, пациенты обычно умирают в раннем детстве. Однако введение меди могут увеличивать выживаемость.

    Синдром затылочного рога

    Синонимы: синдром Элерса-Данло 9-го типа, X-сцепленная cutis laxa

    Синдром затылочного рога — мягкая форма болезни Менкеса, характеризуется прогрессирующей нейродегенерацией и нарушениями соединительной ткани из-за дефекта переноса меди. Наследование X-сцепленное рецессивное.

    Источники (ссылки)

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *