Цитокины

Цитокинотерапия, что это такое и сколько стоит? Метод онкоиммунологии или цитокинотерапии, способ в основе которого лежит использование белков (цитокины), воспроизводимых самим организмом человека в ответ (цитотоксины) на возникающие патологические процессы (различного генеза вирусы, аномальные клетки, бактерии и антигены, митогены и прочие).

История появления цитокинотерапии

Данный способ лечения рака применяется в медицине уже достаточно давно. В Америке и европейских странах в 80-е гг. ввели в практику применение белка кахектин (фактор некроза опухоли-альфа или ФНО) извлеченного из рекомбинантного белка. При этом, его использование допускалось лишь тогда, когда удавалось обособить орган от общей системы кровотока. Действие данного вида белка посредством аппарата искусственного кровообращения распространялось исключительно на пораженный орган, ввиду высокой токсичности его действия. В современное время, токсичность препаратов на основе цитокинов снижена в сто раз. Исследования метода цитокинотерапии описаны в научных трудах С.А. Кетлинского и А.С. Симбирцева.

Ведущие клиники в Израиле

Ассута

Израиль, Тель-Авив

Обратиться в клинику

Ихилов

Израиль, Тель-Авив

Обратиться в клинику

Хадасса

Израиль, Иерусалим

Обратиться в клинику

Какие функции выполняют цитокины?

Виды взаимодействия цитокинов представляет собой целый процесс разных функций. С помощью применения цитокинотерапии происходит:

  • Запуск реакции иммунной системы организма на разрушительные действия патогенного процесса, посредством выделения антител – цитотоксины);
  • Мониторинг работы защитных свойств организма и клеток, борющихся с болезнью;
  • Перезапуск работы клеток с аномальной на здоровую;
  • Стабилизация общего состояния организма;
  • Участие в аллергических процессах;
  • Уменьшение объемов опухоли либо ее разрушение;
  • Провоцирование либо сдерживание роста клеток и цитокинеза;
  • Недопущение рецидивов образования опухоли;
  • Создание «цитокиновой сети»;
  • Коррекция иммунного и цитокинового дисбаланса.

Разновидности белков-цитокинов

На основе методов изучения цитокинов выявлено, что продуцирование этих белков является одной из первичных реакций организма в ответ на патологические процессы. Их появление фиксируется в первые несколько часов и дней с периода возникновения угрозы. К настоящему времени, имеется около двухсот разновидностей цитокинов. К ним относятся:

  • Интерфероны (ИФН) – противовирусные регуляторы;
  • Интерлейкины (ИЛ1, ИЛ18) их биологические функции, обеспечивающие стабилизирующее взаимодействие иммунной системы с другими системами в организме;
    В ряде из них содержатся различные производные, такие как цитокинины;
  • Интерлейкин12, способствует стимулированию роста и дифференциации Т-лимфоцитов (Th1);
  • Факторы некроза опухолей — тимозин альфа1 (ФНО), регулирующие воздействие токсинов на клетки;
  • Хемокины, осуществляющие контроль движения за лейкоцитами всех видов;
  • Факторы роста, в ведении которых находится процесс управления ростом клеток;
  • Факторы колониестимулирующий, отвечающие за кроветворные клетки.

Наиболее широко известные и эффективные по своему действию признаны 2 группы: альфа-интерфероны (реаферон, интрон и другие) и интерлейкины или цитокины (ил-2). Данная группа медикаментов эффективна при лечении онкологии почек и раке кожи.

Читайте также: лечение рака в израиле

Какие болезни лечат цитокинотерапия?

Почти пятьдесят видов заболеваний различного происхождения в определенной степени реагируют на процедуру цитокинотерапии. Использование цитокинов в составе комплексной терапии оказывает практически полностью оздоровительный эффект на 10-30 процентов больных, частичное положительное воздействие испытывают почти 90 процентов пациентов. Благоприятный эффект цитокинотерапии имеется при одновременном проведении химической терапии. Если за неделю до начала химиотерапии начать курс цитокинотерапии, то это позволит предотвратить анемию, лейкопению, нейтропению, тромбоцитопению и другие негативные последствия.

В число заболеваний, поддающихся лечению с помощью цитокинов, входят:

  • Онкологические процессы, вплоть до четвертой стадии развития;
  • Гепатит B и C вирусного происхождения;
  • Различные виды меланом;
  • Кондиломы остроконечные;
  • Множественный геморрагический саркоматоз (саркома Капоши) при ВИЧ-инфекции;
  • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и синдром приобретённого иммунного дефицита (СПИД);
  • Острая респираторная вирусная инфекция (ОРВИ), вирус гриппа, инфекции бактериального характера;
  • Легочный туберкулёз;
  • Вирус герпеса в форме опоясывающего лишая;
  • Шизофреническая болезнь;
  • Рассеянный склероз (РС);
  • Заболевания мочеполовой системы у женщин (эрозия шейки матки, вагинит, дисбактериозные процессы во влагалище);
  • Бактериальные инфекции слизистых оболочек;
  • Анемия;
  • Коксартроз тазобедренного сустава. При этом лечение проводится цитокином ортокин/регенокин.

По прохождению процедуры цитокинотерапии, у пациентов начинается выработка иммунитета.

Лекарственные препараты для цитокинотерапии

Цитокины как лекарственные препараты были разработаны в РФ в начале 1991 года. Первое лекарство российского производства получило название Рефнот, обладающего механизмом противоопухолевого действия. После проведения трех фаз тестовых испытаний в 2009 году, данный медикамент был введен в производство и стал применятся для лечения рака различной этиологии. В его основе стоит фактор некроза опухоли. Чтобы выявить динамику лечения рекомендуется принять от одного до двух курсов терапии. Часто читатели задаются вопросом, о действии Рефнота и что есть правда и ложь в его действии?

По сравнению с другими лекарствами, его преимуществами признаны:

  • Уменьшение токсичности в сто раз;
  • Воздействие прямо на онкологические клетки;
  • Активизация эндотелических клеток и лимфоцитов, что способствует вымиранию опухоли;
  • Снижение кровоснабжения образования;
  • Препятствие делению опухолевых клеток;
  • Увеличение противовирусной активности почти в тысячу раз;
  • Повышение эффекта химической терапии;
  • Стимулирование работы здоровых клеток и клеток, борющихся с опухолью (происходит выделение цитотоксинов);
  • Значительное уменьшение вероятности появления рецидивов;
  • Легкая переносимость пациентами процедуры лечения и отсутствие побочного воздействия;
  • Улучшение общего состояния пациента.

Другим эффективным препаратом иммуноонкологии в цитокинотерапии считается Ингарон, который разработан на основе лекарства гамма-интерферон. Действие данного медикамента направлено на блокирование выработки белков, а также днк и рнк вирусных происхождений. Препарат зарегистрирован вначале 2005 года и используется для лечения следующих болезней:

  • Гепатит B и C;
  • ВИЧ и СПИД;
  • Легочный туберкулез;
  • ВПЧ (вирус папилломы человека);
  • Урогенитальный хламидиоз;
  • Онкологические заболевания.

Эффект Ингарона заключается в следующем:

  • Препятствие распространению вирусов ДНК и РНК в клеточных тканях, а также вирусных патогенов, грибков и различных бактерий;
  • Увеличение активности макрофагов;
  • Повышение активности здоровых клеток;
  • Восстановление естественного состояния аномальных клеток;
  • Замедление роста онкологических клеток;
  • Уничтожение отдельных видов раковых клеток;
  • Блокирование роста сосудистых опухолей и цитокинез клеток;
  • Стабилизация артериального давления;
  • Понижение уровня липопротеинов.

Согласно инструкции по применению, ингарон показан в качестве профилактики осложнений, которые возникают при хроническом гранулематозе, а также при лечении ОРВИ (применяется при обработке слизистых поверхностей). В случае с опухолью, это лекарство позволяет активировать рецепторы онкоклеток, что помогает Рефноту влиять на их некроз. С этой точки зрения, в цитокинотерапии рекомендовано использование двух препаратов вместе. Ключевым преимуществом совместного применения ингарона и рефнота является тот факт, что они практически не токсичны, не повреждают кроветворную функцию, однако, при этом, полностью активизируют иммунную систему для борьбы с раковыми проявлениями.

Согласно исследованиям, комбинация двух этих препаратов эффективна при таких заболеваниях, как:

  • Образования, возникающие в нервной системе;
  • Рак легких;
  • Онкологические процессы в шее и голове;
  • Карцинома желудка, поджелудочной железыи толстой кишки;
  • Рак простаты;
  • Образования в мочевом пузыре;
  • Рак костей;
  • Опухоль в женских органах;
  • Лейкемия.

Период лечения вышеперечисленных процессов посредством цитокинотерапии, составляет около двадцати дней. Данные препараты применяются в виде инъекций – на один курс требуется десять флаконов, которые обычно выдаются по рецепту. Согласно научным исследованиям, перспективными признаются ингибиторы цитокинов – антицитокиновые препараты. В их число входят такие лекарства как: Ember, Инфликсимаб, Анакинра (блокатор интерлейкиновых рецепторов), Симулект (специфический антагонист рецептора ил2) и ряд других.

Не тратьте время на бесполезный поиск неточной цены на лечение рака

Сообщите мне точные цены

* Только при условии получения данных о заболевании пациента, представитель клиники сможет рассчитать точную цену на лечение.

Разновидности побочных последствий лечения цитокинами

Применение таких препаратов иммуноонкологии, как ингарон и рефнот могут привести к следующим негативным эффектам:

  • Гипертермия на два или три градуса. С этим сталкивается около десяти процентов больных. Обычно повышение температуры тела возникает по истечению четырех или шести часов после введения лекарства. Чтобы сбить жар рекомендуется прием аспирина, ибупрофена, парацетамола или анбиотиков;
  • Боль и краснота в области введения инъекции. В этой связи, проходя курс лечения необходимо вводить препарат в разные места. Воспалительный процесс может снять прием нестероидных противовоспалительных средств и нанесение на воспаленное место йодовой сетки;
  • В случае наличия опухоли крупных размеров, не исключается интоксикация организма элементами ее распада. В этом случае, применение цитокинотерапии откладывается (от 1 до 3 дней) до нормализации состоянии больного.

После прохождения курса лечения, пациенту необходимо повторить диагностику посредством таких методов обследования как: магнитно-резонансная томография (МРТ), позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ), компьютерная томография (КТ), УЗИ и тест на онкомаркеры.

Внимание: анализ на онкомаркеры проведенный сразу после завершения процедуры цитокинотерапии может выдать высокий уровень показателей, вследствие разложения опухоли на фоне лечения.

Несмотря на то, что цитокинотерапия является в целом безвредным методом лечения, существует определённая категория лиц, которым данный способ лечения противопоказан. Среди них выделяются:

  • Женщины «в положении»;
  • Период лактации;
  • Индивидуальная непереносимость препаратов (что отмечалось редко);
  • Болезни аутоиммунного характера.

Следует отметить, что, к цитокинотерапии чувствительны большинство опухолей, однако такая патология, как рак щитовидной железы (в результате роста клеток Ашкенази-Гюртле) не входит в число онкозаболеваний которые можно лечить с помощью цитокинов. Это связанно с тем, что лекарственные препараты с содержанием интерферона воздействуют на ткани и работу щитовидной железы, что может привести к разрушению ее клеток.

Эффективность цитокинотерапии

Анализ лечения пациентов с помощью рассматриваемой методики показывает, что его эффективность обусловлена, прежде всего, степенью чувствительности онкообразования к элементам цитокина и зависит от классификации опухоли. В случае абсолютной для воздействия на опухоль чувствительности, регресс болезни практически гарантирован (распад опухоли и избавление от метастаза). При таком раскладе, спустя две или 4 недели, пациенту необходимо пройти еще 1 курс цитокинотерапии.

В случае, если цитокиновые реакция к препарату является умеренной, то можно добиться уменьшения опухоли в размерах и сокращения метастаз – фактически регрессия наступает частично. Однако, это не исключает необходимости повторного курса.

Тогда, когда раковые клетки показывают устойчивость к лечению, эффект от применения цитокинотерапии заключается в стабилизации процесса развития рака. На практике, это позволяло добиться преобразования злокачественных клеток в доброкачественные.

Согласно статистике, у примерно двадцать процентов пациентов образования после такой терапии продолжают демонстрировать рост.
В этом случае, показано сочетание цитокинотерапии с химической либо радиационной терапией.

Примечательно: Химическая терапия, проводимая в комплексе с цитокинотерапией, не имеет таких тяжелых побочных эффектов и более эффективна.

Сколько стоит цитокинотерапия?

Как показывают отзывы, сегодня, одной из признанных специализированных клиник оказывающей услуги по лечению методом цитокинотерапии находится в Москве – Центр онкоиммунологии и цитокинотерапии (имеет одно отделение в Новосибирске). Стоимость лечения зависит от вида заболевания и типа препарата.

Для справки: Известным своими исследованиями и терапией больных с иммунозависимыми патологиями является «ГНЦ Институт Иммунологии» ФМБА России, клиники в Санкт-Петербурге, Екатеринбурге, Уфе, Казани, Краснодаре и Ростове-на-дону.

Купить лекарства можно в Москве. Цены выглядят таким образом: средняя стоимость 5 флаконов Рефнота в дозе 100000 МЕ составляет от 10 до 14 тысяч рублей, 5 флаконов Ингарона в дозе 500000 МЕ – от 5 тысяч рублей, Интерлейкина-2 – в районе 5500 тысяч рублей, Эритропоэтина – в диапазоне 11 000 рублей.

Отзывы о лечении посредством цитокинотерапии

Анонимно, рак предстательной железы четвертой степени у мужчины. Прохождение курса цитокинотерапии совместно с гормональной терапией позволило добиться уменьшения образования и ликвидации метастаз;

Анонимно, рак мочевого пузыря. Химическая терапия в комплексе с цитокинотерапией позволили уменьшить опухоль и наметили процесс регресса болезни;

Анонимно, рак молочных желез у женщины. Химическая терапия с одновременным применением цитокинов позволила полностью избавиться от болезни.

Лечение рака чаще всего комплексное. Оно позволяет улучшить прогноз, снизить риск развития осложнений и облегчить состояние пациента. В некоторых случаях терапия может осуществляться с помощью особых препаратов, которые относят к группе цитокинов.

Что такое цитокинотерапия

Методика направлена на уничтожение патологически измененных клеток и метастатических поражений. Цитокинотерапия – это один из самых безопасных способов лечения злокачественных новообразований. Активные вещества средств оказывают негативное воздействие только на атипичные клетки. Побочные эффекты практически отсутствуют.

Цитокины представляют собой особые белки, схожие с гормонами, которые синтезируются в организме человека рядом клеток, в большей степени лимфоцитами.

Цитокинотерапия может осуществляться на любой стадии развития онкопатологии, в том числе при наличии метастатических поражений, на последнем этапе, когда начинается распад новообразования.

Методика может быть совмещена с химио- или лазерной терапией, или использоваться в качестве основного способа лечения. Препараты позволяют устранить нарушение иммунного ответа организма на распространение раковых клеток. Именно за счет этого и достигается положительный результат.

Принцип действия

Лекарственные средства оказывают терапевтический эффект, который основывается на функциях активных веществ. Благодаря их воздействию активируется иммунитет, иммунный ответ. Цитокины регулируют работу клеток системы. В результате организм начинает самостоятельно бороться с заболеванием.

Также средства обеспечивают процесс регенерации клеток, улучшается работа нервной, эндокринной системы. Это позволяет значительно улучшить состояние пациента, прогноз и исключить развитие осложнений.

Согласно исследованиям, первой реакцией организма при негативном влиянии атипичных клеток является синтез цитокинов. Они формируются сразу после возникновения угрозы. Таким образом, организм пытается самостоятельно справиться с болезнью, вывести инородные белки и чужую генетическую информацию.

Специалисты выделили более 100 типов цитокинов, которые разделили на несколько групп в соответствии с биологической ролью.

Классификация

Проведенные различные исследования позволили установить множество видов цитокинов. Их разделяют по определенным признакам.

В первую группу входят вещества, которые регулируют воспалительные процессы. Они не позволяют им распространяться на большие участи тканей.

Ко второй группе относятся цитокины, отвечающие за работу иммунной системы. А третью составляют вещества, восстанавливающие гуморальную иммунную систему.

По теме

Для лечения злокачественных новообразований используются несколько типов препаратов-цитокинов.

Для регулирования работы иммунитета назначаются интерлейкинамы. Интерфероны применяются для уничтожения вирусов, купирования распространения инфекционного поражения и регулировки иммунитета.

Альфа-НФО используются с целью регулирования обмена веществ в клетках. Также они оказывают негативное воздействие на патологически измененные клетки, уничтожая их.

Хемокины облегчают процесс передвижения лейкоцитов по организму. Колониестимулирующие средства отвечают за рост и размножение клеток крови.

Эффективность препаратов достигается путем комбинирования различных типов средств. При наличии злокачественного новообразования иммунитет не способен самостоятельно справиться с заболеванием. Именно поэтому требуется введение цитокинов.

При каких типах рака

Установлено, что применение специальных лекарственных средств позволяет получить положительную динамику при раковых опухолях, которые поражают ткани нервной системы, головы, шеи, легких, желудка.

Они позволяют облегчить состояние, уменьшить размер образования в мочевом пузыре, костной ткане, матке, на яичниках, поджелудочной, простате. С помощью препаратов осуществляется лечение различных типов лейкоза.

Курс терапии составляет 20 дней. На протяжении применения лекарств они комбинируются, что и позволяет комплексно воздействовать на злокачественное новообразование.

Показания

Препараты-цитокины могут применяться для лечения множества заболеваний. Они эффективны при гепатитах С и В, имеющих хроническое или острое течение. Широко используются при выявлении миелом, когда заболевание находится в стадии ремиссии.

Они помогают улучшить состояние при ВИЧ-инфекции и саркоме Капоши, избавиться от остроконечных кондилом. Лекарства назначаются при ОРВИ, ротавирусных инфекциях, гриппе, бактериальных кишечных заболеваний.

Цитокины используются и в гинекологии при установлении эрозии шейки матки, дисбактериозе и других патологий половой системы женщины.

Препараты назначаются при рассеянном склерозе, инфекциях кожного покрова и слизистых, причиной которых стали вирусы, туберкулез, анемии тяжелой степени и образования молочных желез.

В зависимости от группы лекарственные средства могут применяться в монотерапии или комбинироваться с другими. Выбор препарата осуществляется лечащим врачом на основе формы, стадии, типа заболевания, возраста пациента, особенностей течения патологии.

Противопоказания

Отличительной чертой средств является то, что они безопасны для организма и не токсичны. Но, несмотря на это, имеется ряд противопоказаний, при наличии которых проводить лечение с помощью цитокинов категорически запрещено.

В первую очередь они не применяются в период беременности и лактации, так как данные о влиянии активных веществ отсутствуют.

Препараты не используются в случае наличия аллергии на составляющие или при непереносимости определенных веществ, которые входят в состав лекарств.

К противопоказаниям относятся аутоиммунные заболевания и болезни щитовидной железы. Это обусловлено тем, что активные вещества средств негативно воздействуют на клетки щитовидки, разрушая их и нарушая их работоспособность. Именно поэтому, когда злокачественное образование поражает данный орган, применять цитокины категорически запрещено.

Этапы

Лечение с помощью цитокинов осуществляется в зависимости от степени чувствительности организма к активным веществам средств.

При начальной злокачественная опухоль и метастатические поражения значительно уменьшаются в объеме. Но при этом возможность стремительного прогрессирования заболевания сохраняется. Повторный курс назначается спустя некоторое время, если наблюдается полный регресс.

В случае умеренной чувствительности также требуется повторный курс терапии. Но уже после первого размер опухоли и метастазов уменьшается.

Специалистам удается нормализовать патологический процесс даже в случае, когда наблюдается лекарственная устойчивость клеток образования к активным веществам средств. Зачастую опухоль покрывается оболочкой из соединительной ткани, а ее рост полностью прекращается.

По данным исследований, примерно 20% пациентов нечувствительны к цитокинам. При этом рост новообразования не замедляется. Но наблюдается улучшение общего состояния больного, что может значительно улучшить эффективность других методов.

Курс терапии составляет 20 дней. Они повторяются каждый месяц. Их количество определяет лечащий врач в зависимости от стадии развития онкопатологии, степени распространения патологического процесса.

Положительный результат отмечается уже после окончания первого курса. Лечение может осуществляться амбулаторно. Препараты вводят подкожно или внутримышечно. Это позволяет активным веществам быстрее достичь очага патологического процесса.

По окончании каждого курса больному следует посещать врача и проходить ряд диагностических процедур, которые направлены на определение эффективности терапии.

Плюсы

Лекарственные средства данной группы широко применяются для лечения раковых опухолей различной локализации и множества других заболеваний благодаря ряду преимуществ подобного метода.

В первую очередь, курс терапии можно проводить дома, так как специального образования не требуется. Инъекции вводят внутримышечно или подкожно.

После лечения у больных в исключительных случаях развиваются осложнения и появляются побочные эффекты. Это обусловлено тем, что активные вещества не оказывают негативного влияния на здоровые клетки, а действуют избирательно.

Цитоиммуннотерапия может проводиться с целью снижения риска повторного формирования злокачественного образования и распространения метастатических поражений.

К преимуществам метода относится снижение побочных эффектов, возникающих после проведения химиотерапии. Лекарства не оказывают на организм токсического воздействия.

Применение препаратов позволяет в некоторых случаях полностью вылечить онкопатологию, особенно на ранних стадиях. Именно поэтому специалисты рекомендуют своевременно обращаться в медицинское учреждение. Чем раньше было проведено лечение, тем выше шансы на выздоровление.

Побочные эффекты

Цитоиммуннотерапия в редких случаях становится причиной возникновения побочных эффектов.

Менее чем у 10% пациентов спустя несколько часов после введения инъекции на 1-2 градуса повышается температура тела. Нормализовать ее можно при помощи жаропонижающего средства.

Также на месте инъекции может покраснеть кожный покров. Некоторые пациенты жалуются на незначительную боль. Именно поэтому специалисты рекомендуют вводить лекарственное средство в разные места.

На последних стадиях часто наблюдается процесс распада новообразования злокачественного характера. Чтобы снять неприятные симптомы интоксикации, следует сделать перерыв в лечении на 1-3 дня.

После каждого курса важно проходить обследования. Это позволит контролировать процесс лечения.

Эффективность

После использования цитокинов эффект может быть различным. Он зависит в большей степени от особенностей течения патологии и типов патологически измененных клеток.

Результат после применения препаратов-цитокинов достигается за счет чувствительности атипичных клеток к активным веществам препаратов и типом раковой опухоли. В некоторых случаях происходит полный распад образования и метастатических поражений. Для полного выздоровления и снижения риска повторного развития заболевания через 2-4 недели назначается повторный курс.

При умеренной чувствительности наблюдается значительное уменьшение опухоли в размерах, снижение количества метастазов. Наступает частичная регрессия. Но при этом также требуется повторный курс.

Но даже при отсутствии чувствительности атипичных клеток к препаратам, с помощью методики удается стабилизировать патологический процесс, облегчить состояние пациента. Как утверждают специалисты, цитокины при этом позволяют достичь преобразования раковых клеток в доброкачественные.

Примерно в 20% случаев после проведения курса терапии с помощью лекарственных средств новообразование продолжает увеличиваться в размерах. Чтобы добиться положительного результата, цитокинотерапию сочетают с химио- или лучевой терапией.

Цитоиммуннотерапия используется в онкологии относительно недавно. Но специалисты уверены, что подобная методика будет широко применяться для лечения раковых новообразований и позволит значительно улучшить прогнозы. Все лекарства подбираются в индивидуальном порядке.

Также специалист определяет количество курсов. После каждого из них проводится диагностика с целью определения эффективности. По данным статистики, цитокины позволяют увеличить продолжительность жизни больного или полностью избавиться от заболевания.

Цитокины – это подобные гормонам специфические белки, которые синтезируются различными клетками в организме: клетками иммунной системы, клетками крови, селезенки, вилочковой железы, соединительной ткани и другими типами клеток. Основная масса цитокинов образуется лимфоцитами.

Цитокины представляют собой низкомолекулярные информационные растворимые белки, обеспечивающие передачу сигналов между клетками. Синтезированный цитокин выделяется на поверхность клетки и взаимодействует с рецепторами соседних клеток. Таким образом, сигнал передается от клетки к клетке. Образование и выделение цитокинов длится кратковременно и четко регулируется. Один и тот же цитокин может вырабатываться разными клетками и оказывать действие на разные клетки (мишени). Цитокины могут усиливать действие других цитокинов, но могут и наоборот – нейтрализовать, ослаблять его.

Цитокины проявляют активность в очень маленьких концентрациях. Они играют важную роль в развитии физиологических и патологических процессов. В настоящее время цитокины используют в диагностике многих заболеваний и применяют в качестве лечебных средств при опухолевых, аутоиммунных, инфекционных и психиатрических заболеваниях.

Функции цитокинов в организме многогранны. В целом их деятельность можно охарактеризовать как обеспечение взаимодействия между клетками и системами:

  • регуляция продолжительности и интенсивности иммунных реакций (противоопухолевая и противовирусная защита организма);
  • регуляция воспалительных реакций;
  • участие в развитии аутоиммунных реакций;
  • определение выживаемости клеток;
  • участие в механизме возникновения аллергических реакций;
  • стимуляция или подавление роста клеток;
  • участие в процессе кроветворения;
  • обеспечение функциональной активности или токсического воздействия на клетку;
  • согласованность реакций эндокринной, иммунной и нервной систем;
  • поддержание гомеостаза (динамического постоянства) организма.

В настоящее время выяснено, что цитокины являются регуляторами не только иммунного ответа организма. По меньшей мере, их значение имеет такие основные составляющие:

  • регуляция процесса оплодотворения, закладки органов (включая иммунную систему) и их развитие;
  • регуляция нормально протекающих (физиологических) функций организма;
  • регуляция клеточного и гуморального иммунитета (местных и системных защитных реакций);
  • регуляция процессов восстановления (регенерации) поврежденных тканей.

В настоящее время уже известно больше 200 цитокинов, и их обнаруживается с каждым годом все больше и больше. Существует несколько классификаций цитокинов.

Классификация цитокинов по механизму биологического действия:

  1. Цитокины, регулирующие воспалительные реакции:
  • провоспалительные (интерлейкины 1, 2, 6, 8, интерферон и другие);
  • противовоспалительные (интерлейкины 4, 10, и другие).

Другая классификация делит цитокины на группы по характеру действия:

  1. Интерлейкины (ИЛ-1 – ИЛ-18) – регуляторы иммунной системы (обеспечивают взаимодействие в самой системе и ее связи с другими системами).
  2. Интерфероны (ИФН-альфа, бета, гамма) – противовирусные иммунорегуляторы.
  3. Факторы некроза опухолей (ФНО-альфа, ФНО-бета) – обладают регуляторным и токсическим действием на клетки.
  4. Хемокины (МСР-1, RANTES, MIP-2, PF-4) – обеспечивают активное перемещение различных видов лейкоцитов и других клеток.
  5. Факторы роста (ФРЭ, ФРФ, ТФР-бета) – обеспечивают и регулируют рост, дифференцировку и функциональную активность клеток.
  6. Колониестимулирующие факторы (Г-КСФ, М-КСФ, ГМ-КСФ) – стимулируют дифференцировку, рост и размножение ростков гемопоэза (кроветворных клеток).

Цитокины

Характеристики отдельных цитокинов

Рецепторы к цитокинам

Определение понятия

Краткое определение: Цитокины — это полипептидные межклеточные медиаторы, регулирующие активность клеток.

Цитокины — это небольшие пептидные сигнальные (управляющие) молекулы, участвующие в биорегуляции, хеморегуляции и иммунорегуляции, которые секретируются неэндокринными клетками (в основном, иммунными) и оказывают местное воздействие на соседние клетки-мишени.

Цитокины регулируют межклеточные и межсистемные взаимодействия, определяют выживаемость клеток, стимуляцию или подавление их роста, дифференциацию, функциональную активность и апоптоз, а также обеспечивают согласованность действия иммунной, эндокринной и нервной систем на клеточном уровне в нормальных условиях и в ответ на патологические воздействия.

Важная особенность цитокинов, отличающая их от других биолигандов, заключается в том, что они не производятся «в запас», не депонируются, не циркулируют долго по кровеносной системе, а производятся «по требованию», живут короткое время и оказывают местное воздействие на ближайшие клетки-мишени.

Цитокины вместе с продуцирующими их клетками образуют «микроэндокринную систему», которая обеспечивает взаимодействие клеток иммунной, кроветворной, нервной и эндокринной систем. Образно можно сказать, что с помощью цитокинов клетки иммунной системы общаются друг с другом и с остальными клетками организма, передавая от цитокин-продуцирующих клеток команды на изменение состояния клеток-мишеней. И с этой точки зрения цитокины можно назвать для иммунносй системы «цитотрансмиттерами», «цитомедиаторами» или «цитомодуляторами» по аналогии с нейротрансмиттерами, нейромедиаторами и нейромодуляторами нервной системы.

Термин «цитокины» был предложен S. Cohen в 1974 году.

Цитокины вместе с факторами роста относятся к гистогормонам (тканевым гормонам).

Функции цитокинов

1. Провоспалительные, т.е. способствующие воспалительному процессу.

2. Противовоспалительные, т.е. тормозящие воспалительный процесс.

3. Ростовые.

4. Дифференцировочные.

5. Регуляторные.

6. Активирующие.

Виды цитокинов

1. Интерлейкины (ИЛ) и фактор некроза опухолей (ФНО)
2. Интерфероны.
3. Малые цитокины.
4. Колониестимулирующие факторы (КСФ).

Функциональная классификация цитокинов

1. Провоспалительные, обеспечивающие мобилизацию воспалительного ответа (интерлейкины 1,2,6,8, ФНОα, интерферон γ).
2. Противовоспалительные, ограничивающие развитие воспаления (интерлейкины 4,10, TGFβ).
3. Регуляторы клеточного и гуморального иммунитета (естественного или специфического), обладающие собственными эффекторными функциями (противовирусными, цитотоксическими).

Механизм действия цитокинов

Цитокины выделяются активированной цитокин-продуцирующей клеткой и взаимодействуют с рецепторами клеток-мишеней, находящихся рядом с ней. Таким образом, от одной клетки к другой в виде пептидного управляющего вещества (цитокина) передается сигнал, который запускает в ней дальнейшие биохимические реакции. Нетрудно заметить, что цитокины по механизму своего действия очень напоминают нейромодуляторы, но только они секретируются не нервными клетками, а иммунными и некоторыми другими.

Цитокины активны в очень малых концентрациях, их образование и секреция происходит кратковременно и строго регулируются.
Цитокинов было известно в 1995 году более 30, а в 2010 — уже более 200.
Цитокины не имеют строгой специализации: один и тот же процесс может стимулироваться в клетке-мишени разными цитокинами. Во многих случаях в действиях цитокинов наблюдается синергизм, т.е. взаимоусиление. Цитокины не имеют антигенной специфичности. Поэтому специфическая диагностика инфекционных, аутоиммунных и аллергических заболеваний с помощью определения уровня цитокинов невозможна. Но в медицине определение их концентрации в крови даёт информацию о функциональной активности различных типов иммунокомпетентных клеток; о тяжести воспалительного процесса, его переходе на системный уровень и о прогнозе заболевания.
Цитокины действуют на клетки, соединяясь с их поверхностными рецепторами. Связывание цитокина с рецептором приводит через ряд промежуточных этапов к активации соответствующих генов. Чувствительность клеток-мишеней к действию цитокинов изменяется в зависимости от количества цитокиновых рецепторов на их поверхности. Время синтеза цитокина, как правило, бывает коротким: лимитирующим фактором служит нестабильность молекул мРНК. Отдельные цитокины (например, ростовые факторы) продуцируются спонтанно, но большинство цитокинов секретируются индуцированно.

Синтез цитокинов индуцируется, чаще всего, микробными компонентами и продуктами (например, бактериальным эндотоксином). Кроме того, один цитокин может служить индуктором для синтеза других цитокинов. Так, например, интерлейкин-1 индуцирует продукцию интерлейкинов-6, -8, -12, чем обеспечивается каскадный характер цитокинового контроля. Для биологических эффектов цитокинов характерна полифункциональность, или плейотропность. Это означает, что один и тот же цитокин проявляет разнонаправленную биологическую активность, и в то же время одну и ту же функцию могут выполнять разные цитокины. Этим обеспечивается запас прочности и надёжность системы цитокиновой хеморегуляции. При совместном влиянии на клетки цитокины могут выступать как в качестве синергистов, так и в качестве антагонистов.

Цитокины представляют собой регуляторные пептиды, продуцируемые клетками организма. Такое широкое определение неизбежно в силу гетерогенности цитокинов, но требует дополнительных пояснений. Во-первых, к цитокинам относятся простые полипептиды, более сложные молекулы с внутренними дисульфидными связями и белки, состоящие из двух и более одинаковых либо разных субъединиц, с молекулярной массой от 5 до 50 кДа. Во-вторых, цитокины являются эндогенными медиаторами, которые могут синтезироваться практически всеми ядросодержащими клетками организма, причем гены некоторых цитокинов экспрессируются во всех без исключения клетках организма.
К системе цитокинов в настоящее время относят около 200 индивидуальных полипептидных веществ . Все они имеют ряд общих биохимических и функциональных характеристик, среди которых важнейшими считаются следующие: плейотропность и взаимозаменяемость биологического действия, отсутствие антигенной специфичности, проведение сигнала путем взаимодействия со специфическими клеточными рецепторами, формирование цитокиновой сети. В связи с этим цитокины могут быть выделены в новую самостоятельную систему регуляции функций организма, существующую наряду с нервной и гормональной регуляцией .
По-видимому, формирование системы цитокиновой регуляции эволюционно проходило вместе с развитием многоклеточных организмов и было обусловлено необходимостью образования посредников межклеточного взаимодействия, к которым могут быть причислены гормоны, нейропептиды и молекулы адгезии. Цитокины в этом плане являются наиболее универсальной системой регуляции, так как способны проявлять биологическую активность как дистантно после секреции клеткой-продуцентом (местно и системно), так и при межклеточном контакте, будучи биологически активными в виде мембранной формы. Этим система цитокинов отличается от молекул адгезии, выполняющих более узкие функции только при непосредственном контакте клеток. В то же время система цитокинов отличается от гормонов, которые в основном синтезируются специализированными органами и оказывают действие после попадания в систему циркуляции.
Цитокины оказывают плейотропные биологические эффекты на различные типы клеток, главным образом, участвуя в формировании и регуляции защитных реакций организма. Защита на местном уровне развивается путем формирования типичной воспалительной реакции после взаимодействия патогенов с паттерн-распознающими рецепторами (мембранными Toll-рецепторами) с последующим синтезом так называемых провоспалительных цитокинов. Синтезируясь в очаге воспаления, цитокины воздействуют практически на все клетки, участвующие в развитии воспаления, включая гранулоциты, макрофаги, фибробласты, клетки эндотелия и эпителиев, а затем на Т- и В-лимфоциты.

В рамках иммунной системы цитокины осуществляют взаимосвязь между неспецифическими защитными реакциями и специфическим иммунитетом, действуя в обоих направлениях. Примером цитокиновой регуляции специфического иммунитета служит дифференцировка и поддержание баланса между Т-лимфоцитами хелперами 1-го и 2-го типов. В случае несостоятельности местных защитных реакций цитокины попадают в циркуляцию, и их действие проявляется на системном уровне, что приводит к развитию острофазового ответа на уровне организма. При этом цитокины оказывают влияние практически на все органы и системы, участвующие в регуляции гомеостаза. Действие цитокинов на ЦНС приводит к изменению всего комплекса поведенческих реакций, меняется синтез большинства гормонов, острофазовых белков в печени, экспрессия генов ростовых и дифференцировочных факторов, изменяется ионный состав плазмы. Однако ни одно из происходящих изменений не носит случайного характера: все они либо нужны для непосредственной активации защитных реакций, либо выгодны в плане переключения энергетических потоков для одной лишь задачи — борьбы с внедрившимся патогеном. На уровне организма цитокины осуществляют связь между иммунной, нервной, эндокринной, кроветворной и другими системами и служат для их вовлечения в организацию и регуляцию единой защитной реакции. Цитокины как раз и служат той организующей системой, которая формирует и регулирует весь комплекс патофизиологических сдвигов при внедрении патогенов.
В последние годы выяснилось, что регуляторная роль цитокинов в организме не ограничивается только иммунным ответом и может быть разделена на четыре основных составляющих:
Регуляция эмбриогенеза, закладки и развития ряда органов, в том числе органов иммунной системы.
Регуляция отдельных нормальных физиологических функций, например нормального кроветворения.
Регуляция защитных реакций организма на местном и системном уровне.
Регуляция процессов регенерации для восстановления поврежденных тканей.
К цитокинам относят интерфероны, колониестимулирующие факторы (КСФ), хемокины, трансформирующие ростовые факторы; фактор некроза опухолей; интерлейкины со сложившимися исторически порядковыми номерами и некоторые другие. Интерлейкины, имеющие порядковые номера, начиная с 1, не относятся к одной подгруппе цитокинов, связанных общностью функций. Они в свою очередь могут быть разделены на провоспалительные цитокины, ростовые и дифференцировочные факторы лимфоцитов, отдельные регуляторные цитокины. Название «интерлейкин» присваивается вновь открытому медиатору в том случае, если соблюдены следующие критерии, выработанные номенклатурным комитетом Международного союза иммунологических обществ: молекулярное клонирование и экспрессия гена изучаемого фактора, наличие уникальной нуклеотидной и соответствующей ей аминокислотной последовательности, получение нейтрализующих моноклональных антител . Кроме того, новая молекула должна продуцироваться клетками иммунной системы (лимфоцитами, моноцитами или другими типами лейкоцитов), иметь важную биологическую функцию в регуляции иммунного ответа, а также дополнительные функции, из-за чего ей не может быть дано функциональное название. Наконец, перечисленные свойства нового интерлейкина должны быть опубликованы в рецензируемом научном издании.
Классификация цитокинов может проводиться по их биохимическим и биологическим свойствам, а также по типам рецепторов, посредством которых цитокины осуществляют свои биологические функции. Классификация цитокинов по строению (табл. 1) учитывает не только аминокислотную последовательность, но прежде всего третичную структуру белка, более точно отражающую эволюционное происхождение молекул .

Рецепторы цитокинов

Цитокинотерапия – это лечение различных заболеваний белками, которые воспроизводит сам организм человека в ответ на патогенное воздействие тех или иных факторов. В качестве патогенов выступают вирусы, чужеродные клетки, бактериальные эндотоксины, митогены, антигены, чужеродные нуклеиновые кислоты.

Цитокинотерапия на данный момент времени не получила столь широкой известности в плане лечения онкологии, как химиотерапия, радиотерапия или лучевая терапия. Однако, это не означает, что она является менее эффективной. Кроме того, цитокинотерапия практически безвредна для здоровья человека, так как очень редко вызывает развитие каких-либо побочных эффектов, либо не вызывает их вовсе.

Препараты цитокинов основаны на веществах, созданных самой природой. Белки, взятые за основу терапии, существуют столько же, сколько существует сам человеческий род. Подобным продолжительным сроком проведения «клинических испытаний» не может бравировать ни один лекарственный препарат.

Терапевтический эффект цитокинотерапии основывается на функциях цитокинов в организме человека:

  • Запуск, контроль и регуляция иммунологических реакций в ответ на воздействие патологических факторов.

  • Контроль работы приобретенного иммунитета, активация специфического иммунитета, регулировка работы клеток иммунной системы, стимуляция деятельности киллерных клеток.

  • Обеспечение процессов обновления клеток на молодые и здоровые.

  • Обеспечение комплексной работы нервной, иммунной и эндокринной систем.

Установлено, что выработка цитокинов – это одна из первых реакций организма в ответ на воздействие патогенов. Они появляются уже в первые часы и дни от момента появления угрозы. Организм с помощью цитокинов ограждает себя не только от чужеродных белков, но и от чужой генетической информации. На настоящий момент времени известно более 100 видов цитокинов. Все они делятся на пять больших групп: ИФН, ИЛ (интерлейкины), РСФ (факторы роста), хемоксины, ФНО (лимфотоксины). Каждая из этих групп цитокинов выполняет свою специфическую биологическую роль в организме.

Препараты на основе цитокинов используют для лечения огромного количества заболеваний. На данный момент времени известно более 50 онкологических, воспалительных, инфекционных и склеротических патологий, которые в той или иной степени реагируют на цитокинотерапию. И этот список постоянно пополняется.

Вот только малая часть перечня болезней, которые официально разрешено в Российской Федерации лечить с помощью цитокинотрапии:

  • вирусные гепатиты В и С хронического течения и острого течения;

  • Множественная миелома в стадии ремиссии;

  • Саркома Капоши у пациентов с ВИЧ;

  • Меланомы;

  • Остроконечные кондиломы;

  • ОРВИ, грипп, ротавирусные инфекции, бактериальные кишечные инфекции;

  • Эрозия шейки матки, вульвовагинит, дисбактериоз влагалища и иные заболевания женской половой сферы;

  • Инфекции слизистых и кожи вирусной природы;

  • Рассеянный склероз;

  • ВИЧ и СПИД;

  • Туберкулез легких;

  • Опоясывающий лишай;

  • Опухоль молочной железы и иные онокопатологии;

  • Лечение анемии.

Некоторые группы цитокинов применяются в форме монотерапии, некоторые препараты используются в комплексе с другими лекарственными средствами. Выбор конкретного препарата основывается на том, какое именно заболевание имеется у человека, в какой оно протекает форме и т. д.

Статистика указывает на то, что уровень эффективности от применения цитокинотерапии по разным данным варьируется. Тем не менее, в комплексном лечении онкологических больных с применением препаратов-цитокинов абсолютный успех достигался в 10-30% случаев, частичный эффект отмечают от 40 до 90% клиницистов. Под частичным успехом следует понимать уменьшение новообразования в размерах, стабилизация онкопроцесса, улучшение клинико-лабораторных показателей и пр.

Усиление терапевтического эффекта четко прослеживается при включении цитокинотерапии в общую схему лечения болезней воспалительной, инфекционной и склеротической природы. При этом максимального эффекта можно достичь лишь при грамотном подборе препарата, при его правильной дозировке, в зависимости от формы и стадии конкретной болезни. Лечение большими дозами цитокинов или увеличение частоты введения лекарственных средств не влияет на успех терапии.

Цитокинотерапия онкологических заболеваний с помощью препаратов Ингарон и Рефнот

Современная цитокинотерапия онкологических заболеваний реализует следующие эффекты:

  • Оказание противоопухолевого эффекта.

  • Достижение местного противометастазного эффекта.

  • Профилактика развития опухолевого процесса и метастазирования.

  • Оказание синергичного противоракового эффекта (в комплексе с химиотерапией).

  • Уменьшение побочных эффектов от проведения химиотерапии.

  • Профилактика и терапия возможных осложнений инфекционной природы.

Установлено, что начатая за неделю до предполагаемой химиотерапии цитокинотерапия, позволяет не допустить развития нейтропении, лейкопении, тромбоцитопении, анемии и пр. После завершения курса цитокинотерапии у больных вырабатывается иммунитет, позволяющий не допустить развития инфекционных заболеваний и обойтись без приема антибактериальных препаратов.

Препарат Ингарон содержит в своем составе Интерферон-гамма, который является собственным белком человека и вырабатывается иммунной системой организма. Препарат Ингарон прошел клинические испытания в Российском Онкологическом НЦ имени Н. Н. Блохина. В ходе испытаний была доказана противоопухолевая активность Ингарона, были подтверждены его иммуномодулирующие свойства, установлена способность препарата подавлять ангиогенез раковых клеток и пр.

В 2005 году Ингарон был официально зарегистрирован и разрешен для лечения онкологических больных в России.

Следующий препарат, который также прошел три фазы клинических испытаний называется Рефнот. В его составе содержится цитокин ФНО (фактор некроза опухоли). Это важнейший белок защищает организм человека от различных инфекций, а также контролирует процесс роста и развития новообразований. Доказано, что Рефнот препятствует процессу деления опухолей, способствует их разрушению, не дает опухолям обзаводиться собственными сосудами, повреждает уже имеющие сосуды опухоли, нарушает ее кровообращение и провоцирует гибель новообразования.

Рефнот был официально зарегистрирован в Российской Федерации в 2009 году в марте месяце.

Важным качеством Рефнота и Ингарона является то, что оба этих препарата практически не оказывают токсического эффекта на организм человека, не угнетают естественную функцию кроветворения, но при этом активизируют иммунитет на борьбу с новообразованиями.

Для лечения онкологических больных используется комбинация препаратов Рефнот и Ингарон, что позволяет более прицельно воздействовать на клетки опухоли. В отличие от химиотерапии, сочетание этих двух лекарственных средств не угнетают, а напротив, стимулируют работу иммунной системы. Кроме того, является доказанным тот факт, что лечение онкообразований каким-либо отдельным препаратом является менее эффективным.

Мировые исследования позволяют заявлять, что к терапии с помощью препаратов Ингарон и Рефнот чувствительны следующие виды опухолей:

  • Опухоли нервной системы;

  • Опухоли легких;

  • Опухоли шеи и головы;

  • Опухоли желудка, поджелудочной железы и толстого кишечника;

  • Опухоли простаты;

  • Опухоли мочевого пузыря;

  • Опухоли костей;

  • Опухоли матки и яичников;

  • Лейкозы.

Курс лечения любого из перечисленных видов опухолевых процессов сводится к комбинированной цитокинотерапии, которая продолжается на протяжении 20 дней. Препараты вводятся в виде инъекций. Для проведения одного курса понадобится по 10 флаконов каждого из этих препаратов. Они отпускаются по рецептам.

Возможные побочные эффекты от прохождения лечения препаратами Рефнот и Ингарон

После введения цитокинов возможно появление следующих побочных эффектов:

  • Подъем температуры тела на 2-3 градуса. Этот побочный эффект наблюдается у 10% пациентов. Скачок температуры тела происходит спустя несколько часов от момента введения лекарственного средства (от 4 до 6 часов). Для нормализации температуры тела следует принять жаропонижающее средства, например, Аспирин, Ибупрофен, Парацетамол или иной препарат из группы НПВС. Причем не стоит опасаться отсутствия противоопухолевого эффекта, напротив, он лишь усилится.

  • Возможно появление некоторой болезненности в месте инъекции с покраснением кожных покровов. Поэтому место для введения препаратов следует чередовать. Уменьшить местное воспаление также помогает прием НПВС. С этой же целью можно нанести на кожу йодную сетку.

  • Если у больного имеется крупная опухоль, то не исключено отравление организма продуктами ее распада. Чтобы уменьшить симптомы интоксикации, введение цитокинов приостанавливают на срок от одного до трех дней, после чего курс продолжают.

Когда курс лечения завершается, больной должен пройти повторную диагностику с использованием ранее применяемых инструментальных методик обследования (МРТ, ПЭТ, КТ, УЗИ, определение уровня онкомаркеров и т. д.). Следует отметить, что высокий уровень онкомаркеров сразу после завершения процесса лечения является ожидаемым, что обусловлено процессом распада опухоли.

Противоопухолевые эффекты от проведения цитокинотерапии

Результаты лечения напрямую зависят от того, какова чувствительность клеток опухоли к вводимым цитокинам:

  • Нормальная чувствительность гарантирует полное исчезновение опухоли и метастазов, то есть происходит полная регрессия онкологического процесса. В этом случае человеку рекомендовано пройти еще один курс цитокинотерапии спустя 14-21 неделю.

  • Если у человека умеренная чувствительность опухолевых клеток к вводимым цитокинам, то происходит уменьшение новообразования и метастазов в размерах, то есть наблюдается частичная регрессия. В этом случае больному рекомендован повторный курс цитокинотерапии.

  • Если опухолевые клетки оказываются устойчивыми к лечению цитокинами, то удается добиться стабилизации опухолевого процесса. Не исключено, что атипичные злокачественные клетки дифференцируются в доброкачественные, а сама опухоль покроется фиброзной оболочкой.

  • Примерно у 20% больных опухоли продолжают расти. Таким пациентам рекомендуется прохождение цитокинотерапии в сочетании с химиотерапией, либо с радиотерапией.

Стоит отметить, что химиотерапия, которая осуществляется на фоне цитокинотерапии, переносится пациентами значительно легче, а противоопухолевый эффект намного выше.

Цена на препараты Рефнот и Ингарон варьируются в зависимости от региона, в котором будет осуществлена покупка. Средняя цена за 5 капсул препарата Рефнот варьируется в пределах от 10 000 до 11 000 рублей. Препарат Ингарон, используемый для внутримышечного введения, можно приобрести по цене от 5000 рублей за 5 капсул.

Презентация цитокинотерапии доктора Шмелева В.А.


Автор статьи: Быков Евгений Павлович | Онколог, хирург

Образование: окончил ординатуру в «Российском научном онкологическом центре им. Н. Н. Блохина» и получил диплом по специальности «Онколог»

Наши авторы

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *