Лгрг

Гормонотерапия при раке простаты — снижение показателей тестостерона до минимальных значений посредством приема лекарственных средств или удаления яичек. Обычно используется в случае рецидива патологии, метастазирования в соседние органы или совместно с радиационной терапией. Лечение не останавливает развитие опухоли, по прошествии 2-3 лет раковые клетки адаптируются к низким показателям тестостерона и начинают снова размножаться.
Не так давно единственным методом гормонотерапии являлась орхиэктомия — хирургическое удаление яичек. В настоящее время специалистами разработан целый ряд лекарственных средств в виде таблеток, инъекций и имплантатов, которые приводят к снижению уровня мужских гормонов без применения радикальной хирургической операции.

Первые исследования

В 1940-х годах американский физиолог и онколог Чарльз Хаггинс провел несколько исследований, в ходе которых пришел к выводу о влиянии мужских гормонов на рак предстательной железы. Он обнаружил, что степень роста некоторых видов раковых клеток зависит от наличия в организме группы стероидных мужских половых гормонов под названием андрогены.
Они отвечают за развитие мужских половых органов, рост бороды и усов, увеличение мышечной массы и изменения голосовых связок. Тестостерон является одним из видов андрогенов. Около 90-95% всех гормонов данной группы производятся в яичках, остальные в надпочечниках.
Гормональная терапия вызвала настолько широкий резонанс, что ее стали считать единственных способом, полностью избавляющим от рака простаты. К сожалению долгосрочные клинические испытания показали устойчивость раковых клеток к лечению. Причины дальнейшего прогрессирования опухоли остаются неизвестны.

Назначение гормональной терапии

Гормональное лечение рака предстательной железы назначается врачом онкологом в зависимости от степени развития заболевания. В большинстве случаев это происходит:

  • когда рак метастазируется в другие органы;
  • для повышения эффективности лучевой терапии или сокращения размера опухоли перед проведением брахитерапии;
  • когда уровень ПСА в крови начинает повышаться после проведения операции или лучевой терапии, что указывает на рецидив опухоли.

Начало применения гормональной терапии также зависит и от мнения лечащего врача. Некоторые специалисты считают проведение процедуры на ранних стадиях заболевания неэффективной, ссылаясь на серьезные побочные эффекты. Другие уверены, что снижение смертности от рака предстательной железы как раз вызвано использованием гормональной терапии при раннем обнаружении.

Варианты гормональной терапии

Удаление яичек во время проведения двусторонней орхиэктомии являлось самой ранней формой гормональной терапии рака предстательной железы. Хирургическое вмешательство с недавнего времени полностью заменил прием лекарственных средств, которые снижают уровень гормона до необходимых значений.
Для мужчин нормальный уровень тестостерона составляет от 300 до 1000 нг/дл. Медицинские организации стараются выпускать гормональные препараты, способные уменьшать данный показатель до 50 нг/дл. На практике некоторые специалисты снижают уровни тестостерона до еще меньших значений 20-30 нг/дл.

Агонисты ЛГРГ

Высвобождающий лютеинизирующий гормон (ЛГРГ) — пептидный гормон, посылающий первый химический сигнал в мозг для выработки тестостерона. Агонисты ЛГРГ блокируют данный процесс, препятствуя дальнейшему производству мужских гормонов в яичках.
Лекарственные средства являются одними из самых популярных вариантов гормональной терапии при раке предстательной железы. Они не имеют таблетированной формы поскольку входящие в их состав пептиды разрушаются в пищеварительной системе. Препарат вводят в мышцу или жировую ткань под кожей при помощи укола раз в месяц.
Некоторые производители выпускают агонисты ЛГРГ в форме подкожного имплантата, который обеспечивает очень медленное выделение лекарства. Его замена производится раз в полгода или год.
В течение 3-4 недель после первого введения медикамента происходит временный всплеск тестостерона в организме, приводящий к ухудшению симптомов рака. Если мужчина начинает испытывать боли или опухолевые клетки проникли в другие участки организма, онколог дополнительно прописывает прием антиандрогенов. Со временем состояние нормализуется и количество гормона начинает понижаться.
Среди побочных эффектов от приема агонистов ЛГРГ специалисты выделяют:

  • потерю сексуального влечения;
  • увеличение грудной железы (гинекомастия);
  • боли в области груди;
  • потерю мышечной массы;
  • увеличение веса;
  • усталость;
  • снижение уровня «хорошего» холестерина.

Популярной является методика прерывистого дозирования, когда терапия останавливается на несколько месяцев и потом снова возобновляется. При таком подходе у пациента наблюдается меньше побочных эффектов. Долгосрочные преимущества прерывистого дозирования до конца не изучены.

Антагонисты ЛГРГ

Антагонисты ЛГРГ используются реже агонистов и на данный момент существует только один одобренный тип действующего вещества — дегареликс. В России лекарственное средство имеет торговое название Фирмагон.
Обычно онкологи назначают медикамент при первичном лечении рака предстательной железы, метастазы которого проникли в кости. Он помогает предотвратить компрессию спинного мозга, которая происходит в случае его сдавливания клетками опухоли.
В отличии от агонистов ЛГРГ, дегареликс не вызывает временного всплеска тестостерона. Уровни гормона начинают сразу снижаться, симптомы рака исчезают и блокируются.
Фирмагон при помощи шприца вводится в кожную складку на животе под углом в 45 градусов. Начальная доза разбивается на два укола по 120 мг, поддерживающая — спустя месяц в количестве 80 мг. В дальнейшем уколы проводятся ежемесячно.
Частыми побочными эффектами лечения антагонистами являются анемия, диарея и тошнота, головные боли и бессонница, покраснение и боль в месте укола. Данные о передозировке отсутствуют.

Антиандрогены — периферически действующие лекарственные средства, блокирующие выработку мужских гормонов в надпочечниках. Они обладают меньшими побочными эффектами в отличии от других видов гормональной терапии, но бессильны в случае проникновения раковых клеток в другие органы.
К классу антиандрогенов относятся:

  1. Флутамид (Флутамид, Флутакан, Флуцином).
  2. Бикалутамид (Бикалутамид-Тева, Касодекс, Бикана).
  3. Нилутамид (Анандрон).

В большинстве случаев начало лечения агонистами ЛГРГ вызывает сильный всплеск уровня тестостерона в организме, приводящий к увеличению предстательной железы и затрудненному мочеиспусканию. У пациентов с метастазами в кости, всплеск тестостерона может привести к значительным осложнениям: болям в костях, переломам и защемлению нервов.
Считается, что если гормональную терапию начать с приема антиандрогенных препаратов и впоследствии переключиться на агонисты ЛГРГ, то можно избежать данных проблем.
Специалистами замечено, что если лечение антиандрогенами не работает, то при остановке приема препаратов происходит кратковременное улучшение состояния организма. Явление получило название «андрогенное отторжение».

Эстрогены

Диэтилстильбестрол — синтетическая форма женского гормона эстрогена, используемого в гормональной терапии рака предстательной железы. Прием медикамента помогает снизить уровень тестостерона путем подавления секреции лютеинизирующего гормона в гипоталамусе.
В умеренных и высоких дозах (3-5 мг в день) диэтилстильбестрол вызывает серьезные сердечно-сосудистые проблемы и повышает риск возникновения сердечного приступа. Для снижения побочных эффектов некоторые врачи уменьшают дозу до 1 мг в день, но при такой дозировке уровень тестостерона часто начинает расти после 6-12 месяцев терапии.

Орхиэктомия

Поскольку 90% андрогенов вырабатываются в яичках, двусторонняя орхиэктомия позволяет значительно снизить уровень тестостерона в организме. Операция выполняется под местной или общей внутривенной анестезией в течение полутора часов. Хирург делает разрез по мошоночному шву длинной 2-6 см и удаляет яички. По желанию пациента для придания эстетического вида на их место помещаются имплантаты. Разрез закрывается швом.
Процедура является радикальной. Как и в случае приема агонистов ЛГРГ, орхиэктомия приводит к значительным побочным эффектам: приливы, потеря полового влечения, увеличение грудных желез, потеря мышечной массы и увеличение веса.
Современные методы гормонотерапии при раке простаты отодвинули хирургическое вмешательство на второй план. Проведение операции предлагается только в случае длительного лечения или нехватки средств на лекарственные препараты. Также орхиэктомия иногда рекомендуется пожилым мужчинам, которые не в состоянии посетить медицинский кабинет для введения инъекции.

Комбинированная блокада андрогенов

Комбинированная блокада андрогенов (максимальная андрогенная блокада) заключается в одновременном использовании препаратов, действующих централизованно на мозг (агонисты ЛГРГ или антагонисты ЛГРГ) и периферически на надпочечники (антиандрогены). При таком подходе блокируется не только производство тестостерона, но и его действие в простате. Единственным минусом данного метода являются многочисленные побочные эффекты: снижение полового влечения, импотенция, диарея, тошнота и проблемы с печенью.
Доктор Марк Гарник в аналитической статье «Гормональная терапия при раке предстательной железы» рекомендует использовать комбинированный метод лечения. Опубликованные им исследования позволили сделать вывод, что одновременный прием медикаментов на последней стадии ракового заболевания продлевает жизнь от семи месяцев до двух лет. Результаты могут показаться не впечатляющими для врачей, но для больного и его родственников это дополнительное время жизни.
Стандарты лечения больных с раком простаты

Какой вариант лечения работает лучше

Вопросы выбора гормональных препаратов, их комбинаций и последовательность применения до конца не изучены. Назначение агонистов ЛГРГ используется при первичном лечении в большинстве случаев. Для молодых мужчин, которые желают оставаться сексуально активными, врач может назначить прием антиандрогенов. Отмена медикамента и переход на агонисты ЛГРГ происходит при повышении простатического специфического антигена в крови, указывающего на рецидив заболевания.
Пациентам с явными симптомами или на последних стадиях рака онкологи советуют применять комбинацию двух или даже трех препаратов. Исследование, опубликованное в Медицинском журнале Новой Англии, показывает увеличение выживаемости на 25%. Однако по оценкам проведенного в 2002 году метаанализа, комбинация препаратов улучшает пятилетнюю выживаемость только на 2-3%. Специалисты связывают такие расхождения с типом используемого антиандрогена.
Активно изучается применение гормонального лечения в сочетании с радиационной терапией и химиотерапией. В ходе недавнего исследования среди мужчин с местно-распространенным типом рака предстательный железы, обнаружено увеличение продолжительности жизни всего после шести месяцев гормональной терапии совместно с радиотерапией. В дальнейшем специалисты хотят изучить влияние комбинированного лечения на пациентов с раком 1 и 2 степени.

Предстательная железа – «второе сердце» мужчины. Часто у врачей спрашивают, для чего нужна простата и какие функции она выполняет?

🔥 Самый эффективный препарат для мужчин возраста 40+ ➡

Орган необходим, прежде всего, для сперматогенеза. Секрет, выделяемый простатой, нужен для образования качественного эякулята. Если ПЖ не будет нормально функционировать, мужчина может стать бесплодным.

Также железистый орган необходим для удержания мочи и эякуляции. Кроме того, предстательная железа регулирует работу сфинктера мочевого пузыря и предотвращает проникновение инфекций в верхние мочевыводящие пути.

Функции простаты

Некоторые мужчины спрашивают, простата и предстательная железа — одно и тоже или нет? Данные термины идентичны. Простата (предстательная железа) является непарным органом, расположенным под мочевым пузырем.

Через орган проходит часть уретры. Разделяют две доли ПЖ – левую и правую. Между долями находится бороздка. Тело простаты состоит из мышечных тканей. Внутри находится строма. Вес органа составляет 150-300 граммов, ширина – 2,2-4 сантиметра, длина – 2,5-4,5 сантиметра, толщина – до 2,3 сантиметров.

За что отвечает простата у мужчин? Орган выполняет ряд важнейших функций:

  1. Секреторная функция. Мужская простата вырабатывает простатический сок, который необходим для образования спермы. Если железистый орган здоров, то качественные и количественные показатели эякулята находятся в пределах нормы. В день вырабатывается порядка 1-2 мл секрета ПЖ. Также имеются сведения, что данное вещество регулирует выработку тестостерона у мужчин.
  2. Барьерная. Предстательная железа является своеобразным препятствием для патогенной микрофлоры. Орган защищает верхние мочевыводящие пути и мочевой пузырь от проникновения в них бактерий, инфекций и грибков.
  3. Моторная. ПЖ отвечает за удерживание мочи. По сути, мышечные ткани, расположенные между долями простаты являются своеобразным сфинктером. Кроме того, железистый орган участвует в процессе эякуляции. Когда мужчина получает оргазм, простата сокращается, и через уретру выбрасывается сперма.

Функции простаты, в том числе секреция сока, регулируются гормонами гипофиза, андрогенами, эстрогенами и стероидными гормонами.

Как проверить, здорова ли простата?

🚩Убирает боль, рези, жжение в паху и пояснице ➡

Врачи утверждают, что основная функция простаты у мужчин – выработка специфического сока, который нужен для образования спермы. Также выше были рассмотрены другие «обязанности» железистого органа.

Предстательная железа является достаточно чувствительным органом. Каждый третий мужчина репродуктивного возраста (25-50 лет) страдает от каких-либо заболеваний ПЖ. Возникает вопрос, как проверить, нормально ли работает железистый орган? Сделать это достаточно просто.

Чтобы отслеживать здоровье, достаточно:

  • Раз в 1-2 месяца сдавать анализ крови на PSA. Если уровень данного антигена повышен, высока вероятность развития онкологических заболеваний ПЖ.
  • Каждый год сдавать спермограмму. Анализ позволит установить, в норме ли находятся качественные и количественные показатели спермы.
  • Раз в 3-4 месяца сдавать БАК посев простатического сока. Если в секрете нет бактерий, то в ПЖ не протекают какие-либо инфекционные процессы.
  • Проходить УЗИ предстательной железы. Данную процедуру необходимо проходить раз в 2-3 месяца. Ультразвуковое исследование поможет оценить эхоструктуру, выявить диффузные изменения органа и еще на ранних стадиях обнаружить патологии мочеполовой системы.

Также рекомендуется хотя бы раз в 2-3 месяца сдавать анализ мазка из уретры. Исследование поможет выявить бактериальную/инфекционную форму простатита.

Заболевания простаты

⚡️ Быстро снимается воспаление ➡

Четыре самых распространенных заболевания предстательной железы – это простатит, ДГПЖ, рак ПЖ, кисты простаты. Данные заболевания могут быть следствием многих факторов.

Спровоцировать болезни способны вредные привычки, гормональные нарушения, генетическая предрасположенность, ЗППП, переохлаждения, сидячий образ жизни, несбалансированное заболевание. Также патологии нередко являются следствием других болезней мочеполовой системы, в числе которых цистит, пиелонефрит, уретрит и прочие.

Рассмотрим подробнее каждый недуг:

  1. Киста простаты. Характерными симптомами недуга являются повышение температуры тела, чувство неполного опорожнения мочевого пузыря, частые позывы к мочеиспусканию, боли во время секса, ослабление мочевой струи, эректильная дисфункция. Кисты бывают приобретенными и врожденными. Врожденные новообразования могут быть многокамерными.
  2. Простатит (воспаление простаты). Существует несколько типов. Выделяют бактериальную, грибковую, гормонально-дистрофическую, аллергическую, вегетоваскулярную и застойную формы. Характерными симптомами недуга являются дизурические расстройства, слабость, импотенция, преждевременная эякуляция, снижение количества спермы. Если болезнь была спровоцирована грибками, бактериями или инфекциями, то появляются гнойные, творожистые или слизистые выделения из уретры.
  3. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы. Болезнь сопровождается дизурическими расстройствами, снижением потенции и либидо, появлением крови в моче и сперме, частыми ночными позывами к мочеиспусканию. Возможны задержки и недержание мочи.
  4. Рак простаты. Крайне опасное заболевание. На первоначальных этапах может протекать бессимптомно. Характерными симптомами рака являются нестабильная эрекция, уменьшение объема спермы, дизурические расстройства. В моче и сперме появляется кровь, мужчина жалуется на сильнейшие боли в области промежности. Может повышаться температура тела, возникают симптомы интоксикации и обезвоживания.

При появлении вышеперечисленных симптомов следует немедленно обратиться к урологу.

Лечение и профилактика патологий ПЖ

👆 Восстанавливается эрекция ➡

Перед назначением способа лечения конкретного недуга пациенту потребуется пройти комплексную дифференциальную диагностику, ведь симптоматика у болезней простаты достаточно схожа.

Чтобы поставить точный диагноз, мужчине потребуется сдать общий анализ крови, анализ крови на PSA, бактериологический и общий анализ мочи, БАК посев секрета простаты, ПЦР. Также назначаются УЗИ, МРТ и КТ предстательной железы. При необходимости назначается биопсия. После расшифровки всех анализов ставится диагноз и подбирается оптимальная схема терапии.

Принципы лечения:

  • Простатит. Лечат медикаментозно. Пациентам нужно принимать альфа-1-адреноблокаторы, биорегуляторные пептиды, антибиотики, НПВС, спазмолитики. Чтобы купировать воспалительный процесс, простату нужно массировать. Не помешают физиотерапевтические процедуры, диета и спорт.
  • Киста простаты. Если болезнь не причиняет неудобств, пациенту просто нужно регулярно наблюдаться у врачей. В случае развития осложнений киста удаляется хирургически.
  • Доброкачественная гиперплазия предстательной железы. На 1-2 стадии вылечить недуг можно медикаментозно. Назначаются такие лекарства, как ингибиторы 5-альфа-редуктазы, альфа-1-адреноблокаторы и фитопрепараты. В запущенных случаях показано оперативное вмешательство. Лечат ДГПЖ посредством простатэктомии, игольчатой абляции, лазерной вапоризации, криодеструкции.
  • Рак простаты. Лечат хирургически. Назначается трансуретральная резекция ПЖ или лучевая терапия. Может быть использована химиотерапия или гормональная терапия. После оперативного вмешательства пациенту предстоит длительный курс реабилитации.

Избежать заболеваний мочеполовой системы гораздо проще, чем лечить их. Чтобы в будущем не заболеть простатитом, ДГПЖ, раком и другими болезнями, достаточно соблюдать здоровый образ жизни, больше двигаться, сбалансировано питаться.

🗻 Простая формула мужской силы ➡

Не помешает в домашних условиях делать массаж ПЖ. Для этого потребуется приобрести специальный прибор – массажер простаты. Лучше остановить свой выбор на инвазивных изделиях, в которых имеются виброголовки.

14676 Автор статьи Евгений Николаевич Коноплёв Время на чтение: 7 минут АА

Предстательная железа (другое название – простата) представляет собой экзокринную железу с трубчато-альвеолярным строением, присутствующую в мужском организме человека и всех остальных млекопитающих. При этом простата у разных видов отличается. Человеческая простата является андрогензависимым органом, который находится несколько ниже, чем мочевой пузырь. Через нее проходит в своём начале мочеиспускательный канал. Секрет, который вырабатывает железа, выбрасывается в момент эякуляции. Он разжижает эякулят. Контроль работы простаты совершается посредством гормонов гипофиза, андрогенов, эстрогенов, а также стероидных гормонов.

Общие сведения

Функции простаты:

  • выработка секрета, входящего в состав спермы;
  • закрытие выхода из мочевого пузыря в момент эрекции.

Простата находится в центральной части таза, охватывая по кругу шейку мочевого пузыря, а также уретру в проксимальной части последней. Апикальная часть предстательной железы соприкасается с диафрагмой таза, над ней находится внешний уретральный сфинктер, который выполняет главную замыкательную функцию. Другим органом, с которым граничит предстательная железа, является прямая кишка, чья передняя стенка, а также фасция Денонвилье, дают возможность чётко пропальпировать простату сзади. Предстательная железа имеет тесную связь с такими анатомическими элементами, как семенные пузырьки и семявыносящие протоки, перфорирующие её тело в диагональном направлении, открываясь в верхней части семенного бугорка, который находится на расстоянии нескольких мм от внешнего уретрального сфинктера.

Простата получила прозвище «второе сердце». Корректность её работы определяет и половую функцию, и правильную работу мочевой системы, и психическое состояние мужчины. Она является основной вспомогательной половой мужской железой, которая выполняет функцию секреции.

Анатомические особенности

Размер здоровой предстательной железы может составлять в норме до 25 куб. см, что отвечает объёму 25 мл. Среднестатистическая плотность этого органа – 1,05 г на куб. см. Длина – от 32 до 45 мм, ширина – от 35 до 50 мм, толщина – от 17 до 25 мм.

В разном возрасте плотность и форма этого органа несколько разные. До пубертатного периода у простаты небольшие размеры, её составляет в основном мышечная ткань. В пубертатном периоде появляется железистый компонент. Простата взрослого мужчины включает железистую, гладкомышечную, а также соединительную ткани.

Форма данного органа подобна форме каштана, который разделяет борозда в центральной части. Верхняя суженная часть железы направлена в сторону диафрагмы, а основание этого органа имеет большую ширину, с ним соприкасается мочевой пузырь.

Передняя часть простаты обращена в сторону лобка, задняя – в сторону кишки. Форма последней – вогнутая, поверхность – гладкая. По сторонам находятся округлые зоны.

Простата находится в малом тазе, её окружают прямая кишка, лобок, мочевой пузырь. Предстательная железа осуществляет частичный охват мочеиспускательного и семяизвергательного каналов.

На ткань гладких мышц приходится 25-50% объёма предстательной железы. Её железистый компонент включает протоки с попарным соединением, которые открывают отверстия (количество которых может составлять 15-25) по бокам возле семенного бугорка, местом нахождения которого является задняя стенка мочеиспускательного канала.

Сосуды возле предстательной железы

Внешне этот орган окружает фиброзная капсула с плотной структурой, от которой направляются внутрь предстательной железы перегородки из соединительной ткани. Сосуды, которые окружают данный орган, формируют сплетение вен простаты, которое связано с веной члена и с геморроидальными сосудами в прямом кишечнике.

Аналогично устроена лимфатическая система. Отток лимфы осуществляется по сосудам, которые соединены с сосудами лимфатической системы в прямом кишечнике, и с находящимися поблизости органами. Немаловажное значение имеет поддержка нормальной работы двух этих систем, так как без неё увеличивается вероятность оседания внутри простаты бактерий, проникающих внутрь неё с лимфой и кровью.

Подобными анатомическими особенностями обусловлено довольно нередкое появление воспаления простаты и трудности, с которыми связано лечение простатита инфекционного происхождения.

Простата и нервная система

В предстательной железе множество нервных окончаний. Это вегетативные нервные волокна, а также чувствительные нервы и окончания.

Существует связь между эякуляцией и симпатической стимуляцией. Из-за участия симпатических нервов в контроле над простатической мускулатурой возможно использовать альфа-адреноблокаторы для терапии аденомы.

Нервное сплетение в малом тазе при воспалении какого-либо органа ведёт к распространению процесса на остальные тазовые органы, следствием чего становится болевой синдром.

Функции

Простата выполняет 3 функции:

  1. Выработка секрета, который уменьшает плотность спермы, активизирует движение сперматозоидов, нормализует кислотно-щелочной баланс.
  2. Ритмичное сжимание мышц предстательной железы с выбрасыванием простатического секрета и спермы в момент эякуляции. В этом секрете содержатся цинк (обеспечивающий антибактериальные свойства спермы) и иные биологические вещества, которые обеспечивают правильную работу репродуктивной системы.
  3. Препятствование попаданию бактерий через мочеиспускательный канал в верхнюю часть мочевых путей.

К самым изученным веществам секрета простаты относятся лимонная кислота, кислая фосфатаза, а также простатический специфический антиген (сокращённо – ПСА), анализ которого выполняется при определении риска болезней простаты. Оценивают вероятность аденомы, рака простаты, наличие злокачественных новообразований уже в текущий момент.

В случае нарушения минимум одной функций из перечисленных ухудшается состояние мочеполовой системы, происходит нарушение репродуктивной функции. Простате принадлежит большое значение в выработке тестостерона.

В предстательной железе данный гормон под влиянием 5-альфа-редуктазы становится дигидротестостероном. Фармацевтические средства, которые воздействуют на 5-альфа-редуктазу, применяются в терапии аденомы.

Простата тоже имеет альфа-адренорецепторы, которые поддерживают необходимый тонус гладкой мышечной ткани. Данное обстоятельство также используется для терапии аденомы и простатита.

При онкологической болезни происходит значительное увеличение размеров предстательной железы, её объём способен достигать 300 мл, что указывает на доброкачественную гиперплазию (аденому) либо злокачественное новообразование (рак). Без профессиональной медицинской помощи провести оценку меры увеличения размеров простаты трудно. Следует это делать только у уролога путём ректального осмотра.

Сквозь расположенную впереди стенку прямого кишечника пальпируется поверхность простаты. Оценку изменений структуры данного органа можно выполнить с помощью ТРУЗИ (трансректальное УЗИ), МРТ либо КТ.

Диагностика

Чтобы оценить состояние простаты и наличие вероятных патологий, проводится комплекс лабораторных исследований, включающих анализ мочи, секрета предстательной железы и спермы.

При подозрении на простатит обследование начинается с анализов мочи. Работу мочеиспускательного канала возможно подробно оценить, получив первую порцию мочи. При обнаружении высокого содержания лейкоцитов можно диагностировать уретрит.

Нормальным считается число лейкоцитов не выше 15 в поле зрения, если говорить о 1-й порции мочи для анализа после задержки мочеиспускания в течение 4-х часов. Функционирование почек и мочевого пузыре возможно оценить по 2-й порции мочи. Повышение числа лейкоцитов указывает на воспаление мочевого пузыря либо почек.

Получив 2 порции мочи, уролог делает массаж простаты для получения секрета, выделяющегося через внешнее отверстие мочеиспускательного канала. Он собирается в пробирку.

Если массаж простаты не привёл к получению её секрета в объёме, которого достаточно для анализа, необходимо получить и проанализировать 3-ю порцию.

При необходимости проверки наличия воспаления семенных пузырьков делают массаж последних и анализ мочи. Функции правого и левого пузырьков могут проверять по отдельности.

Исследование секрета предстательной железы делается с помощью микроскопии. Капля вещества наносится на стекло для изучения с помощью микроскопа. Норма – нахождение в поле зрения до десяти лейкоцитов. Когда их количество превышает 10, возможен диагноз простатита. Секрет простаты и моча исследуются также на предмет наличия в них лецитиновых зёрен, снижение числа которых иногда указывает на недостаточность функций простаты, а также клеток эпителия.

Иногда проводят более подробный анализ, выполняя массаж до 4-х раз, интервал при этом составляет от одних до двух суток. В случае необходимости назначаются альфа-адреноблокаторы.

При диагностировании простатита, а также определении патогенных бактерий и уровня чувствительности в отношении антибиотиков выполняется бактериологический анализ секрета.

В случае, когда рост микрофлоры не был подтверждён после проведения однократного бактериологического исследования такого рода либо после исследования 3-й порции мочи, всё равно невозможно на 100% исключить скрытые инфекционные очаги в простате. В этом случае выполняют новые анализы с целью более точного определения причины воспаления.

Если диагностирован хронический простатит, проводятся тесты вспомогательного характера. К ним относится исследование типа кристаллизации секрета простаты, происходящей по причине наличия зависимости между формой кристаллов соли и физическими, а также химическими параметрами секрета простаты.

При отсутствии отклонений в ходе кристаллизации происходит образование кристаллами рисунка, который напоминает папоротный лист. В случае патологий предстательной железы и хронических воспалительных очагов имеет место значительное нарушение рисунка либо его полное отсутствие. На данный процесс сильно влияют андрогены.

Симптомы заболеваний

Острый простатит может начаться вследствие переохлаждения. При этом отмечается сильная гипертермия – вплоть до +40, имеет место озноб. В паху, промежности, нижней части живота чувствуется сильная боль, которая ещё более усиливается при мочеиспускании. Возможны примеси крови в моче.

Причина простатита бактериальной этиологии, на изолированную форму которого приходится лишь 10 процентов случаев всей массы болезней – инфекция, попадающая в предстательную железу из соседних органов. Иногда источником служит грибок либо вирус.[

В случае появления дискомфорта необходимо немедленно обращаться за врачебной помощью, так как повышается вероятность следующих осложнений:

  • орхит;
  • уретрит;
  • цистит;
  • везикулит.

Развитию простатита способствуют:

  1. хронический инфекционный очаг в мочевых путях или дыхательных органах;
  2. неправильная терапия острого простатита;
  3. малоподвижность;
  4. отсутствие регулярной интимной жизни;
  5. переохлаждение;
  6. общее ухудшение иммунитета.

При отсутствии лечения хроничиеской формы простатита повреждаются ткани предстательной железы. Недуг обретает тяжёлую форму, трудно поддающуюся терапии.

До 90% всех случаев – это хронический простатит небкатериальной этиологии, проявляющийся в виде нарушений мочеиспускания, а также постоянной боли в промежности. Болезнь начинается воспалением, в ее течении играют основную роль аутоиммунные процессы. Эта болезнь характеризуется хроническим очагом инфекции и отклонением в регуляции со стороны нервной системы органов в тазе и кровоснабжения предстательной железы.

Хроническая форма простатита в случае отсутствия терапии приводит к таким осложнениям:

  • эректильная дисфункция;
  • бесплодие;
  • аденома;
  • фиброз простаты;
  • рак.

Лечение

Во время диагностики основная задача сводится к идентификации конкретной формы болезни. Наиболее трудно лечить хроническую тазовую боль и простатит хронический небактериального происхождения. Если дело касается острого либо хронического простатита бактериального происхождения, лечение значительно менее трудное. Длительность всего курса может занять 2-3 недели.

В случае острой формы бактериального простатита выбираются антибиотики и медикаменты противовоспалительного и противогрибкового действия. Тогда все методы физиотерапии (включая прогревание и массаж) строго запрещены.

При хроническом простатите длительность лечения продолжается до 6-и месяцев. Используют антибиотики. Курс начинается с двухнедельного употребления назначенного средства. При достижении улучшений он продлевается до 6-и недель. Самые эффективные – альфа-адреноблокаторы, они способны значительно облегчить следующие проявления:

  • уменьшение напора мочевой струи;
  • учащение мочеиспускания, которое длится как днём, так и ночью;
  • внезапные позывы на мочеиспускание.

Обезболивание возможно с помощью медикаментов противовоспалительного действия (используются ректальным способом). Чтобы сократить воспаление и устранить симптоматику недуга, комплексная терапия иногда включает геомеопатические средства, иммуномодуляторы и некоторые другие медикаменты.

При хроническом простатите для подбора правильной терапии и выбора подходящих антибиотиков осуществляется продолжительное дренирование предстательной железы. Обследование не ограничено однократным бактериальным посевом секрета.

После завершения курса, направленного на восстановление оттока секрета из простаты, он повторяется снова с тщательным анализом результатов.

В наиболее тяжёлых ситуациях, когда отсутствует позитивный результат от долгой терапии, возможно проведение операции. Используются слеудющие виды хирургического вмешательства:

  • трансуретральная резекция предстательной железы;
  • простатэктомия;
  • лазерная обработка железы.

При условии своевременного диагностирования и правильного лечения удаётся исключить все тяжёлые последствия.

Бусерелин при раке простаты используется в качестве основного препарата в терапии местно-распространенной и метастатической форм РПЖ. В той же мере используют Золадекс – ЛГРГ, который является «родителем» дженерика Бусерелин-депо.

Синтетический гонадотропный рилизинг-гормон оказывает эффект, схожий с результатом химической кастрации мужчин. Показан при гормонозависимом раке простаты на 3–4-й стадиях при наличии первичных метастазов. Является неплохой альтернативой операции в силу отсутствия психологических факторов и побочных эффектов (импотенция, недержание мочи).

РПЖ – чаще гормонозависимая патология, когда тестостерон стимулирует рост не только нормальных клеток, но и патологических (опухолевых). По статистике, 15–30 % РПЖ не зависит от гормонов и имеет неблагоприятный прогноз. При приеме Бусерелина блокируется синтез андрогенов, результат лечения положителен.

Препарат назначают в однократном применении, раз в 28 дней (депо-форма), внутримышечно – 3.75 мг. Также подкожно, по 0.5 мг 3р.сут. в течение 7 дней подряд. Поддерживающая терапия в виде интраназальной формы применения лекарства (спрей) в дозе 0.9–1.2 мг ежедневно, в 4 приема.

В первую неделю введения Бусерелина наблюдается обострение болезни из-за резкого повышения уровня половых гормонов (феномен вспышки). Сопровождается болью в паховой области, дизурией. Неприятные симптомы не являются поводом для отмены препарата, но для их купирования назначают антиандрогены за 14 дней до Бусерелин-депо и после 1-й инъекции. Побочные явления антиандрогенов: эректильная дисфункция, снижение либидо, нагрузка на сердечно-сосудистую систему, обострение сахарного диабета, остеопороза.

Действие Бусерелина при РПЖ:

  • улучшает уродинамику (отток мочи);
  • повышает выживаемость пациентов при раке;
  • снижает число рецидивов при комбинированном лечении.

При всех негативных моментах прием Бусерелина оправдан повышением качества жизни при РПЖ 3–4-й степени и увеличением ее срока. Положительная динамика лечения характеризуется 5-летней выживаемостью при 3-й стадии опухоли на уровне 60–80%, что является отличным показателем.

Отзывы

Хороший эффект, побочки не ощущались, ушли боли и проблема с мочеиспусканием. Делал разово, внутримышечно, опухоль стала меньше расти, метастазов нет. Врач-онколог дает неплохие прогнозы для меня, говорит, что есть шанс если не вылечить, то нормально жить еще лет 10.

Михаил, 68 лет

Дорого, но эффективно, препарат стоит затрат на него. Переносится хорошо, чуть было обострение в первые дней 5, потом самочувствие улучшилось. Пропало ощущение неопустошенного мочевого пузыря, отток мочи стал быстрее, не мучают боли. Оптимистично, что прогноз выживаемости увеличился, и это на 4-й стадии.

Олег Новиков, г Москва

Рак предстательной железы является одной из наиболее распространенных форм злокачественных опухолей у мужчин.

В связи с особенностями клинического течения и несовершенством ранней диагностики от 60 до 80% больных раком предстательной железы при первичном обращении имеют метастазы.

Суть лечебных мероприятий при первично выявленном диссеминированном раке предстательной железы состоит в максимальном снижении концентрации эндогенного тестостерона – так называемой «андрогенной блокаде».

У пациентов с метастазирующим раком предстательной железы принципиально имеются следующие возможности проведения гормональной терапии: оперативное удаление гормонпродуцирующей ткани яичек; медикаментозное снижение образования стимулирующих рост рака гормонов; медикаментозное снижение гормонального влияния.

Ко всем видам гормонального лечения предъявляются следующие требования: высокий уровень воздействия на раковые клетки; тропность к андрогенным рецепторам и их блокирование; отсутствие токсического влияния на органы и системы организма; минимальность развития побочных гормональных эффектов; хорошая переносимость и удобство применения.

Гормональная зависимость функции предстательной железы известна давно, но только в 1941 году C.Haggins и C.V.Hodges изложили основы антиандрогенной терапии и эстрогенотерапии для лечения метастатического рака простаты. Ими же доказана эффективность кастрации в лечении данного вида опухоли.

Длительное время основное место в гормонотерапии отводилось синтетическим аналогам женских половых гормонов – эстрогенам.

По данным различных статистик, 5–летняя выживаемость больных раком предстательной железы, леченных эстрогенами, в зависимости от стадии составляет от 18% до 62%, а диссеминированного рака от 8 до 22% (по некоторым данным – до 43%).

Однако эстрогенотерапия имеет ряд очень существенных недостатков, а именно: осложнения со стороны сердечно–сосудистой системы, желудочно–кишечного тракта, свертывающей системы крови, угнетается иммунитет. Больные погибают именно от осложнений, связанных с применением синтетических препаратов эстрогенного действия. В связи с вышесказанным рутинная эстрогенотерапия, как первая линия лечения диссеминированного рака предстательной железы, практически повсеместно оставлена, хотя значение ее в качестве второй линии терапии никем не оспаривается.

Многочисленные исследования позволили выяснить механизмы активации тестостерона, связанные с его конверсией в дигидротестостерон под воздействием фермента 5а–редуктазы. Дигидротестостерон не только способствует пролиферации железистого эпителия ацинусов предстательной железы, но и, что является наиболее важным, взаимодействует с андрогенными рецепторами, которые влияют на андрогенчувствительные элементы генома, стимулируя транскрипцию и продукцию факторов роста.

Андрогенная абляция является основным видом лечения прогрессирующего рака простаты. Принципы андрогенной абляции многочисленны и предусматривают элиминацию (исключение) или блокаду андрогенов. Методами, применяемыми для этой цели, являются: хирургическое удаление яичек, введение эстрогенов кастрационных уровней, действующих по механизму отрицательной обратной связи на гипофиз (о чем уже упоминалось ранее), применение агонистов лютеинизирующего гормона рилизинг–гормона (ЛГРГ) и блокада андрогенов антагонистами андрогенных рецепторов.

Аналоги (агонисты) ЛГРГ

Секреция передней долей гипофиза гонадотропинов (лютеинизирующего гормона, и фолликулостимулирующего гормона) в кровяное русло происходит под воздействием ЛГРГ, образующегося в гипоталамусе. Тестостерон образуется в клетках Лейдига яичек в качестве реакции на стимуляцию, осуществляемую ЛГ и ЛГРГ.

У мужчин выделение ЛГРГ из гипоталамуса происходит эпизодически, при этом интервалы между импульсами составляют приблизительно 90 минут. ЛГРГ связывается с рецепторами ЛГРГ, расположенными на мембране клеток гипофиза, что приводит к освобождению ЛГ и, следовательно, тестостерона в яичках. Препараты–аналоги ЛГРГ имитируют действие ЛГРГ, и после однократной, болюсной инъекции очень высокая доля рецепторов ЛГРГ оказывается занятой. Это приводит к временному повышению концентрации ЛГ в плазме и в результате – к кратковременному усилению продукции тестостерона в яичках.

Постоянное взаимодействие аналогов ЛГРГ с рецепторами ЛГРГ приводит к тому, что эти рецепторы исчезают с поверхности клеток гипофиза; этот процесс называется понижающей регуляцией рецепторов. Несмотря на синтез и появление на поверхности клеток новых рецепторов ЛГРГ, постоянно находящиеся в организме препараты–аналоги ЛГРГ немедленно занимают их и вызывают их исчезновение. Тем самым они предотвращают повторное появление рецепторов ЛГРГ и, следовательно, подавляют секрецию ЛГ гипофизом и тестостерона яичками.

Таким образом, аналоги лютеинизирующего гормона рилизинг гормона (ЛГРГ) – это сильнодействующие аналоги естественного ЛГРГ человека, с помощью которых достигается обратимая медикаментозная кастрация.

Введение аналогов ЛГРГ вначале вызывает кратковременное повышение уровней ЛГ и ФСГ, а следовательно, и тестостерона. Затем следует резкое падение концентрации сначала ЛГ, вследствие чего в течение 21–28 суток снижается концентрация тестостерона до посткастрационных значений. Клинически медикаментозная кастрация столь же эффективна, как и орхидэктомия: клинический ответ наблюдается в 60–80% наблюдений. Обратимый характер изменений, которые вызывает введение аналогов ЛГРГ, позволяет отдифференцировать гормононечувствительные опухоли, а затем принимать решение о последующем лечении. Побочные эффекты медикаментозной и хирургической кастрации в основном одинаковы (это связано со снижением уровня андрогенов) и выражаются в импотенции и приливах. Специфический побочный эффект лечения аналогами ЛГРГ, который наблюдается довольно редко, – это преходящее усугубление симптоматики, так называемый «феномен вспышки», наблюдаемый в первые недели после начала лечения. Он связан с первоначальным повышением уровня тестостерона и проходит к концу первого месяца лечения.

Наиболее известные препараты этой группы: бусерелин; лейпролид; трипторелин; госерелин.

Аналоги ЛГРГ выгодно отличаются от других групп лекарственных препаратов, использующихся по сходным показаниям, своей эффективностью и существенно более высокой безопасностью. Кроме редко встречающихся аллергических реакций, все побочные эффекты препаратов связаны со снижением уровня половых гормонов в организме: снижение либидо, «приливы», головная боль, лабильность настроения, деминерализация костей. Побочные эффекты точно такие же, как и при кастрации, однако они полностью обратимы после отмены препаратов и легко корригируются в процессе терапии.

Все препараты из группы аналогов ЛГРГ полностью идентичны по механизму действия, фармакодинамике, клинической эффективности и безопасности. Различия между отдельными препаратами связаны в основном с различием лекарственных форм. Существенным удобством депо–форм препаратов является их внутримышечное или подкожное введение один раз в 28 дней. Сегодня имеются лекарственные формы, в частности, позволяющие вводить препарат один раз в 3 месяца.

В настоящее время в мире накоплен большой положительный опыт лечения диссеминированного рака предстательной железы препаратами из этой группы. В РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН также проводилось изучение различных препаратов из группы аналогов ЛГРГ. Результаты представлены на рисунке 1.

Рис. 1. Результаты лечения больных диссеминированным раком предстательной железы аналогами ЛГРГ

Анализ полученных данных показал, что в подавляющем большинстве случаев через 3–4 недели после начала применения аналогов ЛГРГ концентрация тестостерона в сыворотке крови снижается на 80–100% по сравнению с исходной и достигает посткастрационных значений. Пониженная концентрация тестостерона держится весь промежуток времени лечения. Кроме того, отмечено, что имеется явная тенденция к снижению концентрации ЛГ и кортизола в плазме крови.

На основании полученных результатов установлено, что у больных, имеющих клиническое улучшение в процессе лечения, снижается концентрация ПСА на 50–96%, кислой фосфатазы в пределах 38–45% от исходного уровня, простатической кислой фосфатазы – в пределах 40–76% и щелочной фосфатазы – в пределах 25–40% от исходного уровня. В группе же больных, у которых клинического эффекта отмечено не было и на фоне проводимого лечения отмечалось прогрессирование процесса, практически все вышеупомянутые показатели либо уменьшались менее чем на 10–12% от исходного уровня, либо практически не изменялись. В ряде случаев при явном клиническом прогрессировании имело место повышение концентрации ПСА, щелочной и простатической кислой фосфатазы, что являлось крайне неблагоприятным прогностическим признаком.

Оценивая эффективность проведенного лечения, следует отметить следующее: ни в одном из наблюдений мы не отмечали полной регрессии опухоли, что вполне согласуется с данными литературы.

Частота частичных регрессий составляет от 19,0 до 33,3% к 3–му месяцу лечения, от 24 до 50,0% к 6–му месяцу лечения и от 9,5 до 16,7% к 12–му месяцу лечения. Существенных статистических различий между результатами лечения используемыми препаратами мы не отмечали, т.к. механизм их действия практически одинаков.

Значительный интерес представляет, на наш взгляд, частота стабилизации процесса, которая составила от 45 до 66,7% к 3–му месяцу лечения, от 23,3 до 42,7% к 6–му месяцу лечения и от 47,6 до 53,3% к 12–му месяцу лечения. Таким образом, с помощью аналогов гонадотропин–рилизинг гормона удается контролировать опухолевый процесс практически у каждого второго больного диссеминированным раком предстательной железы в течение года.

Анализ частоты прогрессирования заболевания на фоне лечения аналогами гонадотропин–рилизинг гормона также крайне интересен. Так, прогрессирование отмечено от 0 до 27,5% к 3–му месяцу лечения, от 26,7 до 36,2% к 6–му месяцу лечения и от 30,0 до 42,9% к 12–му месяцу лечения. Это свидетельствует о том, что около 25–30% больных диссеминированным раком предстательной железы изначально нечувствительны к медикаментозной кастрации. Таким образом, рекомендуемая обычно при диссеминированном раке предстательной железы хирургическая кастрация никаким образом не помогла бы этой группе больных. Отсюда следует заключение о том, что аналоги гонадотропин–рилизинг гормона могут являться «пробным» методом перед хирургическим вмешательством.

Практическое отсутствие каких–либо побочных действий и противопоказаний делает аналоги гонадотропин–рилизинг гормона методом выбора в лечении диссеминированного рака предстательной железы.

Антиандрогены

Помимо яичек, андрогены (андростендион и дигидроэпиандростерон) продуцируются надпочечниками. Экстратестикулярные андрогены составляют около 5% от всех андрогенов, но они могут поддерживать рак простаты. В 1974 году M.Harper et al. показали, что адренальные андрогены отвечают приблизительно за 20% общего внутрипростатического дигидротестостерона. Несколько позже группа канадских ученых во главе с F. Labrie (1987) продемонстрировала, что 50% внутрипростатического дигидротестостерона остается после хирургической или медикаментозной кастрации.

В этой связи открытие антиандрогенов, особенно их нестероидных разновидностей, дало толчок новому подходу к блокаде адренальных андрогенов. Антиандрогены действуют на клеточном уровне андрогензависимых клеток путем блокирования и связывания ядерных рецепторов и таким образом упреждают выработку новых носителей РНК. Антиандрогены в стандартно применяемых дозировках не вызывают медицинской кастрации, их действие оказывает неполную блокаду андрогенов и уровни тестостерона в сыворотке остаются нормальными или повышенными. В этой связи антиандрогены чаще всего используются в сочетании с хирургической кастрацией или с аналогами ЛГРГ. Подобная схема лечения получила название максимальной андрогенной блокады (МАБ). Наиболее часто употребляемые препараты из группы антиандрогенов представлены в таблице 1.

В зарубежной литературе приводится колоссальный опыт лечения рака предстательной железы антиандрогенами. В настоящее время считается, что монотерапия антиандрогенами, в частности, флутамидом, может быть рекомендована лишь 10–15% пациентов с минимальными клиническими проявлениями заболевания, не желающим подвергаться хирургической или медикаментозной кастрации. В подавляющем большинстве случаев препараты этой группы применяются в схемах МАБ.

В РОНЦ РАМН проведен анализ результатов лечения больных диссеминированным раком простаты флутамидом в комбинации с хирургической кастрацией, при котором частичная регрессия наблюдалась в 47,6% случаев, стабилизация – в 45,2%, а прогрессирование – лишь в 7,2%.

При сравнении флутамида с другим нестероидным антиандрогеном – бикалутамидом в режиме максимальной андрогенной блокады оказалось, что в период наблюдения (160 недель) отсутствовали признаки прогрессирования у 71% пациентов в группе бикалутамида и у 72% в группе флутамида. Таким образом, оба препарата показали равную эффективность в отношении времени до прогрессирования заболевания (Schelhammer P.F. et al.,1996).

Значительным преимуществом антиандрогенов, в частности, флутамида, перед эстрогенотерапией является низкая кардиотоксичность, однако этот препарат имеет свои побочные действия. Наиболее частым осложнением лечения являются гастроинтестинальные дисфункции, диарея, тошнота, анорексия, которые приводят к отмене терапии в 10–20% случаев. Кроме того, сообщается о достаточно высокой гепатотоксичности.

Одним из последних, внедренных в широкую клиническую практику, препаратов этого ряда является бикалутамид. Бикалутамид – это пероральный нестероидный антиандроген, не обладающий никаким другим эндокринным действием. Для бикалутамида характерен длительный период полувыведения, что позволяет принимать его один раз в сутки. Бикалутамид в дозе 50 мг в сутки хорошо переносится, применяется, как правило, в комбинированном лечении распространенного рака предстательной железы вместе с хирургической или медикаментозной кастрацией. Многочисленными современными исследованиями показана высокая эффективность этого препарата в схемах МАБ.

Одним из положительных свойств бикалутамида является его низкая токсичность. В последнее время установлено, что монотерапия бикалутамидом в суточной дозе 150 мг у больных с местнораспространенным раком предстательной железы представляет собой альтернативу кастрации, что значительно улучшает качество жизни этой тяжелой категории больных.

Несмотря на успехи в лечении диссеминированного рака предстательной железы, по мнению многих отечественных и зарубежных исследователей, трезвый анализ результатов остается пока малоутешительным (А.С. Переверзев, 2002). Через 12–24 месяца от начала терапии развивается вторичная гормонорезистентность, которая требует перехода на другие виды лечения, к сожалению, далеко не столь эффективные.

Тем не менее гормональная терапия, являющаяся в своей основе паллиативной, способна остановить рост раковых клеток, изменить биологический потенциал опухоли, приостановить дальнейшее метастазирование в лимфатические узлы, кости и отдаленные органы, стабилизировать местный рост опухоли и «уменьшить» стадию опухолевого процесса.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *