Клиническая гиперандрогения

Андрогены у женщин

Мужские половые гормоны (андрогены) и женские гормоны (эстрогены) вырабатываются в организме как женщины, так и мужчины. Дело в том, что у мужчин биологическое преимущество имеют, разумеется, андрогены, а у женщин – эстрогены. Если уровень или биологическая активность андрогенов, а также соотношение к эстрогенам повышается, то такое состояние принято называть гиперандрогенией, что характеризуется следующей картиной:

  • оволосение по мужскому типу (появление волос в местах, где они не должны расти у женщин) – явление гирсутизма;
  • андрогенное облысение, то есть «височное», с характерным внешним видом выпадающих волос – на концах скрученные, тонкие корни без луковицы (утолщения);
  • акне;
  • расстройство менструального цикла;
  • изменение тембра голоса на более низкий;
  • и многие другие симптомы, которые во всем мире имеют одно название – вирилизация (т.е. дефеминизации и маскулинизации – уподобление к мужчине)

Гирсутизм и гиперандрогения

Чаще всего женщины обращаются к эндокринологу после первого замеченного симптома – явления гирсутизма. В общем, вряд ли стоит удивляться – идеал женской красоты (см. Рождение Венеры Ботичелли) – убрать обильный рост волос даже в физиологических местах. Восхищаясь красотой античных или ренессансных работ, нельзя упустить заслуг тогдашнего косметического искусства, и кидая вызов истории, сегодня «лишние» волосы можно побороть с помощью современной косметики, диагностики, а когда необходимо – лекарственных препаратов.

При рассмотрении проблемы необходимо отметить, что не каждый случай гирсутизма сочетается с гиперандрогенией. Существуют врожденные дефекты (если это даже можно назвать нарушениями), оказывающие влияние на гирсутизм без гиперандрогении за счет повышенного преобразования андрогенов локально в волосяных фолликулах. Врачу нужно разобраться, когда следует проводить диагностические процедуры, так как не каждый случай избыточного роста волос требует этого. Гирсутизм измеряется по так называемой шкале Ферримана-Галвея: в 9 точках тела оцениваются дополнительное оволосение в диапазоне от 1 (один волос) до 4 (сильный густой рост волос). Как указание начать диагностику, как правило, расценивается суммарный порог 5-6 ед. (в некоторых руководствах 8 баллов). Таким образом, данный метод показывает, что отдельные волосы в любых местах (например, борода, живот, грудь — т. е. 3 балла) не составляют еще показаний для медицинского вмешательства, а просто могут быть устранены при помощи косметических процедур.

Причины гиперандрогении

Андрогены в организме женщины имеют надпочечниковое и овариальное происхождение. Отличительной особенностью половых гормонов является то, что существует переход одних гормонов этого класса в другие – андрогенов в эстрогены и наоборот. Это облегчает диагностику, уменьшая количество необходимых исследований, но затрудняет поиск причины.

Причины, обусловленные патологией надпочечников, рассматриваются в главе, посвященной заболеваниям надпочечников. Ими, как правило, являются:

  • врожденная гиперплазия надпочечников;
  • узелки надпочечников, вырабатывающие гормоны.

Овариальные (связанные с яичниками) причины:

  • редко узлы, производящие гормоны;
  • часто синдром поликистозных яичников (СПКЯ). Происходит так называемый гиперкетоз – разрастание клеток оболочки яичников;
  • часто функциональная овариальная гиперандрогенизация – целый ряд нарушений с андрогенией яичников, которые не отвечают критериям вышеперечисленных состояний.

Другой причиной появления симптомов андрогении, как было уже отмечено ранее, является нарушенный баланс между активностью и концентрацией мужских и женских гормонов, что имеет место во время:

  • постменопаузы (происходит снижение уровня эстрогенов);
  • гиперпролактинемии (пролактин действует как антагонист по отношению к половым гормонам на различных этапах).

Наконец, необходимо упомянуть и о многих лекарственных средствах, например, Даназол – препарат, который используется в лечении эндометриоза.

Отдельной группой является локальное увеличение активности андрогенов, чаще всего в волосяных фолликулах, при нормальном уровне андрогенов в организме. Это обусловлено местным повышением преобразования андрогенов в активные формы – тогда, как правило, дело имеют не с гиперандрогенией, а только с проявлениями гирсутизма идиопатического (то есть практически без видимых причин).

Диагностика гиперандрогении

Как было сказано выше – взаимная трансформация половых гормонов облегчает процесс диагностики.

Если врач заподозрил по симптоматике и жалобам гиперандрогению и решил провести необходимые исследования (см. выше описание симптомов и шкалу Ферримана-Галвея), то необходимо определить в крови концентрацию мужского гормона – общий тестостерона (TTE), если имеются сомнения – его свободную фракцию (не связанную с белковыми переносчиками).

Выявление нарушений в гормональном фоне предписывает дальнейшую диагностику:

  • гинекологическое обследование + УЗИ для определения овариальных расстройств;
  • определение гормонов надпочечников (ДГЭА-С, 17-ОНП) требуется для подтверждения или исключения нарушений надпочечников и, при необходимости, описание дальнейших этапов диагностики можно прочесть в главе о надпочечниках;
  • конечно, не следует приступать к подобным методам исследования без исключения вероятности гиперпролактинемии;
  • в прошлом также проводили в качестве рутинного исследования (скрининг) анализ на определение другого гормона (андростендиона), который в настоящее время не считается полезным.

Лечение гиперандрогении

Если была определена возможная причина появления гиперандрогении (опухолевидные новообразования, побочное действие лекарственных средств, гиперпролактинемия), остается просто ее убрать. Отдельной философией является лечение врожденной гиперплазии коры надпочечников – оно заключается в приеме лекарств из группы глюкокортикоидов (дексаметазон, гидрокортизон).

К сожалению, чаще всего врачи сталкиваются с овариальной андрогенией, вызванной неизвестными или известными причинами, но невозможными в плане устранения (особенно СПКЯ). В арсенале остаются тогда препараты, которые содержат эстроген, т. е. просто комбинированные оральные контрацептивы. Также их иногда принимают в сочетании с лекарственными препаратами антиандрогенного действия (препарат Диане 35). Применение же самих антиандрогенных препаратов (ципротерон – Андрокур, Флутамид) является рискованным, из-за их вредного воздействия на плод, так что лучше принимать их в комплексе с контрацептивными препаратами. Иногда врачи-гинекологи принимают решение о фармакологической «блокировке» деятельности яичников, давая так называемые аналоги гонадолиберина (то, что мужчины принимают с целью «заблокировать» секрецию и функциональную активность железы при раке простаты). В случае СПКЯ применяется, кроме прочего, противодиабетический препарат, который носит название метформин – способы его воздействия на данную проблему не до конца изучены, но он облегчает симптомы этого заболевания, а также может снизить уровень тестостерона в крови.

Лечение гирсутизма

В случае обнаружения гиперандрогении применяется вышеописанное лечение. Но что делать, когда гирсутизм присутствует, а гиперандрогения не подтвердилась? Конечно, лучше проводить косметические процедуры! Выполняют удаление волос на непостоянной (депиляция воском, эпилятором, бритвой) и длительной основах (лазерная, электролиз).

А как на счет лекарственных средств?

Существуют препараты, которые уменьшают местную активность андрогенов в волосяных фолликулах. Таким лекарством является финастерид , который применяется прежде всего при аденоме простаты мужчинами. Он способен понижать то, о чем идет речь – локальное превращение тестостерона в активную форму, что оказывает угнетающее действие на гирустизм и тормозит андрогенное облысение. Этот препарат, к сожалению, официально зарегистрирован только для мужчин, имеются даже причудливое показание для лечения мужского облысения, для чего выпускают специальную форму с низкой дозой активного вещества.

Почему лечение облысение у здоровых мужчин путем подавления активности андрогенов названо «причудливым» – не сложно догадаться.

Лечение женских проблем данным препаратам подвергается дискуссии, но законодательство не запрещает использование лекарства для других целей, отличных от показаний, но такого рода действия не компенсируются государством. Конечно, как и прием любого другого препарата, который оказывает влияние на гормональный фон, он требует контрацепции.

Можно также использовать слабые препараты антиандрогенного общего действия. Таким является Спиронол (применяется как мочегонное средство в кардиологии) – дешевое, но слабое лекарство, также требующее контрацепции.

Стоит отметить, что фармакологическое лечение предотвращает рост новых волос, снижает скорость роста существующих, но не может привести к их полному исчезновению. Такой эффект достигается только постоянной депиляцией. Поэтому часто применяют тактику лечения, заключающуюся в торможении роста новых волос фармакологически (еще раз стоит подчеркнуть – при наличии показаний, так как нельзя бездумно вмешиваться в гормональный обмен из-за нескольких волосков), а затем в проведении длительной эпиляции косметическими методами.

Стоит акцентировать внимание, что большинство из перечисленных препаратов требует контрацепции, и, в любом случае, – это прием гормона эстрогена со всеми его положительными и отрицательными последствиями (повышение частоты тромбоза и рака молочной железы, снижение частоты рака яичников). Например, препарат Диане 35 рекламируется для удаления «акне» или «лишних волос». Такая реклама препарата является неправильной, так как сразу необходимо определить причину данных нежелательных косметических проявлений, и пациентка должна быть проинформирована о возможных положительных и отрицательных последствиях.

Более подробно о скандале, связанном с препаратом Диане-35, и о правилах применения этой группы препаратов написано в блоге.

Одной из сложных задач современной дерматологии и косметологии остается лечение андрогензависимых синдромов кожи. Синдромы гиперандрогении (ГА) часто служат причиной психологического дискомфорта и отрицательно влияют на качество жизни женщин. В патогенезе этих процессов большое значение уделяется роли гормонов. Под влиянием избытка андрогенов у женщин развивается синдром ГА, что клинически проявляется себореей, гирсутизмом, андрогензависимой алопецией. Заболевания, при которых имеются признаки повышенной продукции андрогенов, относятся к междисциплинарной патологии и требуют пристального внимания и знаний не только гинеколога, но и в равной степени затрагивают сферу интересов эндокринологов, дерматологов, косметологов.

Кожа человека является комплексом андрогенчувствительных структур (сальные и потовые железы, волосяные фолликулы). Под влиянием андрогенов находятся многие важные функции кожи: митотическая активность клеток, активность сальных желез, рост волос, выраженность пигментации. Являясь тканью-мишенью для половых стероидных гормонов, например андрогенов, кожа принимает активное участие в метаболизме стероидных половых гормонов, в частности, в экстрагландулярном образовании из стероидов-предшественников.

Источником андрогенов в организме женщины являются яичники и кора надпочечников. Их синтез происходит под стимулирующим действием лютеинизирующего гормона (ЛГ) и адренокортикотропного гормона (АКТГ). Основной андроген надпочечников — дигидроэпиандростерон (ДГЭА) и его сульфат (ДГЭАС), яичников — тестостерон (Т) и андростендион (А). Действие половых гормонов на кожу осуществляется через специфические андрогенные рецепторы (АР) сосочкового слоя дермы, фибробласты, кератиноциты, эпителиальные клетки просвета апокриновых желез и секреторный отдел эккриновых сальных желез, а также в себоцитах и волосяных фолликулах.

Мишенями для половых стероидов в коже являются эпидермис, волосяные фолликулы, сальные железы, меланоциты и фибробласты. Под воздействием андрогенов усиливаются дифференцировка и митотическая активность клеток эпидермиса, увеличивается синтез межклеточных липидов, увеличивается толщина эпидермиса, стимулируется рост и пигментация волос, усиливается продукция кожного сала, снижается синтез глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС) в печени. В то же время под воздействием эстрогенов тормозится рост волос в андрогензависимых зонах, угнетается продукция кожного сала, усиливается синтез ГСПС.

Важным патогенетическим звеном при ГА является нарушение связывания андрогенов специфическим ГСПС. Связанные с ГСПС стероиды недоступны для соединения с рецепторами в тканях мишенях и оказания биологического эффекта. Биологический эффект в клетках-мишенях оказывает свободная фракция половых стероидов. Она же ответственна за клинические проявления андрогенного эффекта.
Таким образом, ГА в организме женщины сопровождается избыточной секрецией мужских половых гормонов или повышенной чувствительностью тканей к неизмененному уровню андрогенов. Совокупность признаков поражения кожи и ее придатков, возникающих в результате избытка андрогенов в женском организме (себорея, гирсутизм, ан-
дрогензависимая алопеция), можно обозначить термином «гиперандрогенная дермопатия».

ГА может проявляться в виде абсолютного увеличения количества гормонов (абсолютная ГА) или повышенной чувствительностью рецепторов к нормальному или сниженному содержанию андрогенов в организме (относительная ГА). Установлено, что под воздействием андрогенов увеличивается толщина эпидермального слоя, стимулируется рост и пигментация волос, усиливается продукция кожного сала.
Акне. В клетках сальных желез — себоцитах тестостерон под действием фермента 5Э-редуктазы 1-го типа переходит в самый активный метаболит —дигидротестостерон, который служит непосредственным стимулятором роста и созревания себоцитов, образования кожного сала. Основными причинами относительной ГА являются повышенная активность фермента 5α-редуктазы 1-го типа, повышенная плотность ядерных дигидротестостероновых рецепторов, увеличение свободной фракции тестостерона в крови. Таким образом, в патогенезе акне ведущая роль принадлежит гормональному фактору, приводящему к гипертрофии и повышенному функционированию сальных желез, фолликулярному гиперкератозу в протоке сально-волосяного фолликула (СВФ), активизации микроорганизмов с последующим воспалением.

Себорея. Возникновение синдрома ГА — себореи, связано с избытком андрогенов. Себорея — патологическое состояние кожи, обусловленное нарушением функции сальных желез, изменением состава их секрета. Проявляется в местах, богатых сальными железами — на лице, волосистой части головы, верхней части груди, в межлопаточной области. Развитию себореи способствуют нарушения функции половых желез (в частности, нормального соотношения между эстрогенами и андрогенами), надпочечников, щитовидной железы, а также иммунной, пищеварительной, центральной и вегетативной систем. Различают сухую и жирную себорею. У некоторых больных может быть смешанная себорея: на одних участках имеются симптомы сухой, а на других — жирной себореи.
Огромная роль в патогенезе себореи отводится наследственности. Генотип — врожденные качества, заложенные в генах. Структура кожного покрова является врожденной и неизменной на протяжении всей жизни, несмотря на то что поверхность кожи может постоянно меняться — трескаться, шелушиться, менять цвет (тускнеть), стать более грубой, тем не менее структура ее всегда индивидуальная, не меняющаяся.

При повышенном уровне мужских половых гормонов может изменяться тип кожи. Она становится жирной, поры на лице и себорейных участках расширяются, рН достигает 6, появляется склонность к дисхромиям.

Жирную себорею подразделяют на жидкую и густую, в зависимости от консистенции кожного сала, что определяется его физико-химическим составом. Участвуя в формировании водно-липидной мантии, кожное сало оказывает выраженное бактерио- и фунгицидное действие на большинство микроорганизмов. Компоненты липидной пленки на поверхности кожи являются производными сальных желез и эпидермиса и на 60% представлены триглицеридами, на 20—25% — эфирами воска, на 10—15% —скваленом, на 1—3% — эстерифицированными стеролами и на 0,5—2% — свободным стеролом. В увеличенном объеме кожного сала снижается концентрация незаменимой α-линоевой кислоты, которая подавляет экспрессию фермента трансглутаминазы. α-Линоевая кислота является основным регулятором дифференцировки кератиноцитов. Трансглутаминаза участвует в синтезе кератина 1-й и 10-й фракций, белков инволюкрина, лорикрина и филлагрина — основных компонентов цементирующего межклеточного вещества. Уменьшение количества линолевой кислоты приводит к повышению рН кожного сала, в итоге значительно нарушается барьерная функция эпителия и создаются условия для роста микроорганизмов на поверхности кожи и внутри сально-волосяных фолликулов.

Основными критерии оценки типов кожи на приеме у врача-косметолога являются характеристика салообразования — повышенное, пониженное, умеренное; степень расширения пор — расширенные, умеренно-расширенные, точечные; состояние липидной субстанции эпидермиса после умывания — чувство стянутости, дискомфорт, шелушение, покраснение.

Сравнивая различные состояния кожи здоровых пациентов и пациентов с себореей посредством неинвазивных методов морфофункциональной диагностики кожи (себуметрии, корнеометрии, рНметрии) с применением аппарата SOFT PLUS, CATELLANI GROUP, Италия, мы получили следующиен результаты (табл. 1). Одним из объективных методов оценки состояния кожи является ультразвуковое исследование (УЗИ).У пациента с нормальной кожей при УЗИ видны сглаженность рельефа эпидермиса, равномерное распределение эхо-сигнала; эпидермис четко отграничен от дермы, дерма дифференцирована на отделы, расположение волокон дермы линейное (рис. 1, а). У пациента с себореей отмечаются изменение эхо-структуры эпидермиса, нарушение его рельефа, протоки сальных желез расширены; отсутствует четкая граница между эпидермисом и дермой, эхогенность субэпидермального отдела дермы снижена (рис. 1, б).

Таблица 1. Средние значения себуметрии, корнеометрии и рН-метрии у здоровых пациентов и пациентов с себореей (М±m)

Примечание. * — р

Еще одним симптомом ГА является гирсутизм.
Гирсутизм. Под гирсутизмом (рис. 2) следует понимать увеличение у женщин количества волос на лице, груди, животе, вокруг сосков, а также на спине и бедрах. При усиленном оволосении женщин еще говорят о гипертрихозе. Между терминами «гирсутизм» и «гипертрихоз» существует разница: первый обозначает мужской тип роста волос у женщин, а второй — количественное увеличение волос на теле. Гирсутизм чаще всего является признаком некоторых эндокринных заболеваний, вызванных поражением гипоталамо-гипофизарной области, коры надпочечников и яичников. Но гирсутизм не всегда связан с нейроэндокринной патологией.

Выделяют следующие формы гирсутизма, не связанные с патологией яичников или надпочечников: конституциональный, экзогенный, идиопатический. Конституциональная форма гирсутизма носит наследственный характер. При этом виде повышенного оволосения продукция андрогенов в норме. К этой форме гирсутизма относится избыточное оволосение у женщин отдельных национальностей (жительницы стран Востока и Средиземноморья). Экзогенная форма гирсутизма возникает в тех случаях, когда приходится вводить андрогены в виде инъекций лекарственных препаратов. Гирсутизм может развиваться при применении таких препаратов, как кортикостероиды, стрептомицин. Предположение об идиопатическом гирсутизме возникает в тех случаях, когда не обнаруживается эндокринная патология и исключается экзогенный и конституциональный гирсутизм. Этот диагноз ставится при нормальном и повышенном содержании свободного тестостерона и невозможности установить причину заболевания. Учитывая, что достаточно часто гирсутизм служит проявлением ГА, целесообразно применение антиандрогенных препаратов. При гирсутизме косметическое устранение волос (эпиляция) эффективно только при условии удаления или угнетения источника повышенной секреции андрогенов.

Алопеция. В развитии андрогенной алопеции (рис. 3) основная роль принадлежит 5α-редуктазе —ферменту, который восстанавливает тестостерон до дигидротестостерона (ДГТ). ДГТ сокращает фазу роста волосяного фолликула, что приводит к его уменьшению и постепенной атрофии. Одновременно сокращается продолжительность жизненного цикла волоса, в результате чего наблюдается усиленное выпадение волос. Исследования показали, что уровень андрогенов у женщин с андрогенной алопецией часто не превышает норму. Это свидетельствует о том, что в патогенезе андрогенной алопеции основную роль играет повышенная чувствительность фолликулов к действию ДГТ. Женская андрогенная алопеция носит диффузный характер и редко приводит к облысению. При андрогенной алопеции на голове всегда остается венчик волос в затылочной и височных областях. Суть феномена состоит в том, что волосяные фолликулы в этих зонах не имеют рецепторов, способных воспринимать действие андрогенов. Поэтому исключается одна из обязательных причин андрогенной алопеции — гормональная активность — и волосы в этих областях генетически «застрахованы» от выпадения.

Синдромы ГА у женщин являются частыми причинами психологического дистресса. Внешние проявления избытка андрогенов отмечаются у 10—30% женщин в популяции и становятся существенным косметическим дефектом, отражающимся на нервно-психическом статусе женщины, приводя к раздражительности, депрессивным состояниям, снижая качество жизни и обусловливая социальные проблемы в виде ограничений в выборе профессии и сложностей в трудоустройстве, снижая чувство достоинства женщин.

Современные подходы к лечению различных форм ГА включают назначение системных и наружных препаратов. Выбор методов лечения ГА должен основываться на адекватной клинической оценке степени тяжести синдромов ГА. Следует всегда учитывать состояние эндокринного фона, сопутствующие заболевания и состояния.

По нашим данным, за последние 5 лет значительно увеличилась обращаемость пациентов с синдромами ГА, особенно с такими как, алопеция и гирсутизм (рис. 4).

Лечение описанных синдромов ГА предполагает комплексный подход, однако в связи с перечисленным этиопатогенетической терапией для лечения себореи, гирсутизма, андрогензависимой алопеции, связанных с ГА, являются препараты, оказывающие антиандрогенное воздействие. Препаратами первой линии для лечения акне и гирсутизма являются комбинированные пероральные контрацептивы (КОК), что подтверждено данными мета-анализов и Кохрейновских рекомендаций. За счет того что в состав некоторых КОК входят прогестагены с антиандрогенной активностью (ципротерон, диеногест, дроспиренон), эти препараты оказывают антиандрогенное действие. Перечисленные прогестагены в составе КОК блокируют связывание андрогенов со специфическими рецепторами, находящимися в сально-волосяном фолликуле, что приводит к уменьшению продукции кожного сала и замедлению роста волос. В табл. 2 отображены все КОК, ко-торые официально зарегистрированы в России для контрацепции и лечения акне у женщин. Механизм антиандрогенного действия КОК заключается в снижении продукции гонадотропинов (ЛГ), редукции уровня циркулирующих андрогенов, увеличении связывания андрогенов, снижении секреции андрогенов надпочечниками, ингибирова-нии 5α-редуктазы, связывании андрогенных рецепторов.

Таблица 2. Комбинированные пероральные контрацептивы с зарегистрированным показанием: контрацепция и лечение акне

Торговое название
Содержание эстрогена
Содержание гестагена
Диане 35
35 мкг этинилэстрадиола
2 мг ципротерона ацетата
Джес
20 мкг этинилэстрадиола
3 мг дроспиренона

Первым КОК антиандрогенного действия был препарат диане-50, созданный на основе синтезированного в 1961 г. ципротерон-ацетата. В 1985 г. были созданы диане-35 (со снижением дозы эстрогенного компонента) и препарат андрокур (10 или 50 мг ципротерона ацетата).

Кроме зарегистрированных показаний, ряд КОК оказывают антиандрогенное действие за счет входящих в их состав гестагенов, оказывающих антиандрогенный эффект. Так, в 1995 г. появился жанин, который помимо 0,03 мг этинилэстрадиола содержит 2 мг диеногеста, обладающего свойствами группы 19-норстероидов (гестагенная активность) и производных прогестерона (антиандрогенная активность). В конце 90-х годов ХХ века был синтезирован гестаген дросперинон, являющийся производным спиронолактона. Позже на основе 0,03 мг этинилэстрадиола и 2 мг дроспиренона был создан препарат ярина. Дальнейшее развитие КОК шло по пути снижения дозы эстрогена и изменения режима приема. В 2000 г. в Европе и США зарегистрирован микродозированный КОК — джес. В России джес — единственный КОК, зарегистрированный по следующим показаниям: контрацепция; контрацепция и лечение умеренной формы acne vulgaris; контрацепция и лечение тяжелой формы предменструального синдрома. Джес — инновационный низкодозированный КОК, содержащий 3 мг дросперинона, 20 мкг этинилэстрадиола. Он применяется в 28-дневном режиме, включающем 24 дня приема активных таблеток и 4 дня неактивных (плацебо). При таком режиме приема 24+4 продлевается благоприятный антиандрогенный эффект для кожи еще на 3 сут по сравнению с традиционным приемом КОК — 21 день приема активных таблеток и 7 дней перерыва.

Проведенные в 40 странах Европы два плацебконтролируемых исследования с участием 1072 женщин в возрасте 14—45 с проявлениями акне, показали, что применение КОК джес по сравнению с плацебо к концу 6-го месяца способствует выраженному регрессу как невоспалительных, так и воспалительных акне. К окончанию терапии в среднем по группе акне регрессировали на 56%; состояния клинического излечения удалось достичь у 22% пациенток. Наиболее выраженное улучшение наблюдалось у женщин в возрасте от 14 до 22 лет.

В другом исследовании, посвященном оценке косметических аспектов приема антиандрогенного КОК на основе дроспиренона, к концу 6-го месяца терапии было продемонстрировано уменьшение себореи (на 71%), акне (на 75%) и гипертрихоза (показатель Ферримана—Галлвея — на 43%). При оценке толщины эпидермиса (корнеометрия) выявлено повышение гидратации на 26%, что было обусловлено как влиянием эстрогена в составе КОК, так и снижением концентрации андрогенов и/или их активности. Патоморфологически повышение гидратации эпидермиса обусловлено стимуляцией эстрогенами синтеза гиалуроновой кислоты. Определение снижения уровня испарения жидкости с поверхности кожи (на 35%) с помощью теваметрии (TEWL) также свидетельствовало об улучшении состояния кожи.
Важнейшим преимуществом джес является хорошая переносимость, в частности, отсутствие влияния на массу тела, а иногда ее снижение. Это объясняется тем, что дроспиренон, входящий в состав препарата, дает антиминералокортикоидный эффект и препятствует задержке жидкости в организме, которая часто служит причиной увеличения массы тела при приеме КОК. Джес эффективно уменьшает проявления предменструального синдрома, в частности появление акне в период, предшествующий менструации.

Таким образом, патогенетически оправдано и клинически актуально использование для лечения себореи, гирсутизма, андрогензависимой аллопеции современных КОК, в частности джес, которые подавляют секрецию гонадотропинов, стимулируют синтез ГСПС и снижают активность 5α-редуктазы. Применение КОК, оказывающих антиандрогенный эффект, может улучшить не только гормональные параметры и классические проявления ГА, но и общее состояние, а также качество кожи, повышая гидратацию и улучшая характеристики, отражающие состояние кожи.
Так как диагностика и лечение различных форм ГА находятся на стыке нескольких специальностей (гинекология, эндокринология, дерматология), то только их объединение позволит добиться высоких результатов в лечении себореи, гирсутизма и андрогензависимой аллопеции.

  1. Гиперандрогения
  2. Мкб
  3. Причины
  4. Симптомы
  5. Лечение
  6. Беременность

Гиперандрогения у женщин: что это такое? В организме женщины функционируют множество органов эндокринной системы. Органы, секретирующие гормоны, могут подвергаться дисфункции, поэтому в организме может происходить гормональный дисбаланс. В женской репродуктивной системе одну из важных ролей играют половые гормоны. Однако, не только женские половые гормоны производит регуляцию овариально-менструального цикла женщины, но также и мужские половые стероиды, благодаря которым происходит формирование женский гормонов, эстрогенов.

Именно тестостерон является предшественником эстрогенов, которые также образуются в результате ароматизации тестостерона. Состояние гормональной дисфункции с повышенным содержанием уровня андрогенов в крови женщины — это является состоянием гиперандрогении.

Гиперандрогения – диагноз?

Повышенное содержание андрогенов – это состояние, а не диагноз. Это следствие множества патологических состояний, которые могут быть, как связаны с репродуктивной системой, так и быть соматически обусловленными.

Повышенное содержание андрогенов у женщины влечет за собой на большое количество патологических изменений, начиная от нарушений репродуктивной функции, заканчивая депрессивными расстройствами вследствие кардинальных изменений во внешности представительницы прекрасного пола.

Синдром гиперандрогении разделяется на яичниковую, надпочечниковую, а также смешанную форму.

Данное состояние не является болезнью, а лишь частью патологических состояний, влекущих за собой повышенное содержание мужских половых гормонов.

Под одним симптомом в виде идентификации высоких показателей мужских половых гормонов скрывается большое количество патологических изменений в организме женщины, заболеваний органов и систем.

Гиперандрогения возникают в результате нарушение гипоталамо-гипофизарных взаимоотношений, новообразований данных областей головного мозга.

Количество пролактина может вести к кистозному превращению яичников и гиперандрогении.

Гиперандрогения яичниковая. Наиболее распространенным источником гиперандрогении могут являться яичники. Могут образовываться склерокистозное варианты их этиологии, которые возникают при синдроме поликистозных яичников. Это может быть последствием повышенного содержания инсулина, инсулинорезистентности, в результате чего происходит активное выделение андрогенов в яичнике. Слабовыраженная гиперандрогения яичникового генеза может быть в начальных стадиях этого заболевания.

Яичники — это гормонально активные органы, именно поэтому они подвержены образованию разнообразных кист, опухолевидных образований. Среди таких вариантов является образование гормонально активных опухолей, продуцирующих андрогены.

Надпочечниковая гиперандрогения: что это у женщин? Надпочечниковые формы развития гиперандрогении развиваются в результате гиперплазии коры надпочечников, синдрома Иценко-Кушинга.

Адреногенитальный синдром – также патологическое состояние, которое характеризуется гиперпродукцией мужских половых гормонов. Характеризуется данная нозология избыточным количеством мужских половых гормонов, в особенности данным патогенетическим вариантом характеризуется вирильная форма. Гиперандрогения у девочек в большинстве случаев выявляется по причине адреногенитального синдрома.

Синдром гиперандрогении у женщин может наблюдаться при возникновении транспортной формы количественного избытка андрогенов. В основе данной формы патологического состояния лежит недостаточность транспортного белка, который связывает половые стероиды. Этот белок инактивирует активные формы андрогенов, соответственно при его недостаточности возникает относительная гиперандрогения.

Гиперандрогения смешанного генеза возникает на фоне сочетания нескольких патогенетических вариантов повышенного содержания адрогенов.

Конечно же, встречаются и ятрогенные формы гиперандрогении, когда виновниками повышенного содержания мужских половых гормонов являются принимаемые препараты с выраженной андрогенной активностью.

Какой бы ни была этиологическая основа гиперандрогении, симптоматика данного состояния является схожей в различной степени интенсивности проявления. Могут возникать: повышенный рост волос на лице женщины, а именно над верхней губой, на подбородке, области груди, живота и даже в области спины. Вмешательство в гормональный баланс неизменно ведет к дисфункции овариально-менструального цикла в ее разнообразных проявлениях. Довольно частой формой нарушений репродуктивной функции при гиперандрогении является бесплодие. Причиной такому процессу в организме женщины является отсутствие овуляции, то есть выхода яйцеклетки из фолликула. Это делает невозможным зачатие – встречу ооцита со сперматозоидом.

Получить бесплатную консультацию врача

Гиперандрогения: отзывы.

Как видно из вышеуказанного, синдром повышенного содержания андрогенов в организме у женщины могут быть связаны с совершенно разносторонними проблемами органов и систем человека. При таком состоянии главной целью специалистов является идентификация источника выработки мужских половых гормонов в избыточном количестве. Именно после идентификации источника и причины гиперандрогении можно говорить о вариантах коррекции.

В зависимости от варианта гиперандрогении могут применяться как консервативные методики терапии, так и хирургическое лечение.

При грамотном подборе терапии признаки гиперандрогении могут нивелироваться с нормализацией качества жизни представительниц прекрасного пола.

Гиперандрогения: код по мкб-10

Как было отмечено, гиперандрогения не является отдельным диагнозом, который бы обобщал все случаи выявления повышенного количества андрогенов.

Гиперандрогения яичникового генеза будет шифроваться, как Е28.1 в международной классификации болезней.

Повышенные андрогены, спровоцированные синдромом поликистозных яичников, имеют код Е28.2.

Адреногенитальный синдром относиться к подгруппе Е 25, в которую входят различные формы (врожденный адреногенитальный синдром, идиопатические и неуточненные нарушения).

Гиперандрогения у женщин: причины, симптомы, лечение.

Гиперандрогения: причины повышенного уровня гормонов. Гиперандрогения может быть вызвана различными патологическими состояниями, связанными с проблемами как головного мозга, эндокринных желез, соматической патологией, так и с проблемами яичников.

Среди них можно выделить:

  • Дисфункция-гипоталамо гипофизарных связей;
  • Пролактиномы – наличие опухоли головного мозга, усиливающего секрецию пролактина;
  • Болезнь Иценко-Кушинга, которая характеризуется новообразованием гипофиза, усиливающим секрецию адренокортикотропного гормона;
  • Опухоли яичников, которые являются гормонально активными. То есть новообразования, которые выделяют мужские половые гормоны и за этот счет у женщины выявляется синдром гиперандрогении.
  • Адреногенитальный синдром, который является врожденной патологией коры надпочечников и характеризуется гиперпродукцией мужских половых гормонов.
  • Синдром поликистозных яичников, который имеет полиэтиологическую основу, однако, имеющий ярко выраженную симптоматику вследствие повышенного уровня мужских половых стероидов.

Гиперандрогения: симптомы у женщин

Повышенное содержание андрогенов в организме женщины, несмотря на полиэтиологичность его причин, имеет ряд клинических симптомов, характеризующее данное состояние.

К ним относятся:

  • Повышенное оволосение кожи лица, грудной клетки, спины;
  • Увеличение жирности кожи, волос;
  • Появление угревой сыпи на лице (акне);
  • Снижение либидо;
  • Нарушения овариально-менструального цикла в виде удлинения цикла;
  • Бесплодие по причине отсутствия овуляции (ановуляторный цикл);
  • Ожирение с распределением жировой ткани по мужскому типу.

Гиперандрогения у женщин: лечение

Лечение гиперандрогении должно осуществляться на основе грамотной диагностики причин возникновения такой патологии. Ведь терапия состояний, которые могли вызвать гиперандрогению, довольно различна.

С целью коррекции гормонального фона зачастую назначается терапия эстроген-гестагенными препараты, которые имеют выраженное антиандрогенное действие. В результате воздействия данных препаратов происходит выравнивание гормонального фона, снижается гонадотропная стимуляция яичников. Последние же выключаются из работы и условно «отдыхают». Также происходит блокирование андрогенных рецепторов. В силу вышеуказанных эффектов уровень стероидов мужской природы снижается и клиническая симптоматика, выражающаяся в проявлении гирсутного синдрома, снижения либидо и другие.

Если гиперандрогения вызвана ожирением, наличием инсулинорезистентности, то первоочередное значение имеет снижение веса в виде применения нормализации питания, его режима, применения умеренных физических нагрузок. При выявлении сахарного диабета проводиться коррегирующая терапия с применением сахароснижающих препаратов.

Адреногенитальный синдром лечиться терапией с применением глюкокортикоидов. При врожденной форме проводятся реконструктивные оперативные вмешательства на наружных половых органах.

Гиперандрогения: лечение при новообразованиях.

При новообразованиях гипофиза, яичников, имеющие гормональную активность, предлагается хирургическое лечение.

К проблеме гиперандрогении необходимо находить комплексный подход в виде привлечения смежных специалистов для проведения целенаправленной дифференциальной диагностики состояния, вызвавшего такое нарушение гормонального фона.

Гиперандрогения и планирование беременности

Повышенный уровень андрогенов в организме женщины, несомненно, будет оказывать непосредственное влияние на ее фертильность, то есть способность женского организму к зачатию и вынашиванию. Гиперандрогения способствует появлению ановуляции, то есть отсутствия выхода ооцита из фолликула. Соответственно, и беременности быть не может при таком гормональном фоне.При органических поражениях, новообразованиях, вызвавших такой синдром, показано оперативное лечение с последующей коррекцией гормонального фона.

При гиперпродукции андрогенов при СПКЯ важными звеньями в получении беременности являются: снижение веса, нормализация гормонального фона посредствам назначения комбинированных оральных контрацептивов. После их отмены синдром суперовуляции позволит получить желанную беременность. Либо же необходимо применение медикаментозных средств ее стимуляции (кломифен, гонадотропины)или хирургических методов (клиновидная резекция, дриллинг яичников).

При отсутствии эффекта от таковой терапии возможно применение методик вспомогательных репродуктивных технологий в виде экстракорпорального оплодотворения.

Гиперандрогения при беременности

При угрозе прерывания беременности, угрозе преждевременных родов рекомендуется сдача анализов крови на уровень прогестерона, а также фракций андрогенов (ДГАЭС). При повышенных значениях последнего показателя женщине показано назначение глюкокортикоидов. Дозировка препаратов зависит от клинической ситуации и подбирается индивидуально.

Например, при беременности (17 неделя), гиперандрогении шансы выносить ребенка без назначения терапии значительно снижаются. Грамотная коррекция, напротив же, дает шанс на получение здорового ребенка.

Гиперандрогения яичникового генеза – это патология, в ходе которой происходит системный сбой в гормональном фоне женщины. Причина болезни – активная выработка мужского гормона (андрогена), превышающего допустимые нормы.

Выработка андрогена у женщин осуществляется яичниками. Этот гормон отвечает за половое созревание, в ходе которого полноценно формируется детородная функция. Появляются волосы в паху, подмышках, у некоторых девушек появляется оволосение на лице. Андроген – неотъемлемый регулятор работы печени, надпочечников, половых органов.

Андроген необходим для полноценной работы женского организма. Чрезмерная выработка грозит обернуться серьезными осложнениями, которые нужно оперативно лечить при помощи медикаментозной терапии, а при необходимости – хирургическим вмешательством.

Суть патологии

Гиперандрогения яичникового генеза характеризуется серьезными нарушениями в работе половых органов. На фоне заболевания у девушек начинают усиленно расти волосы на лице, груди, животе, формируется половое несозревание (в результате недостатка женского гормона), происходит гиперплазия соединительнотканной белочной оболочки яичников.

Заболевание требует экстренной помощи со стороны медицины. В противном случае, последствия необратимы.

Причины развития

Яичниковая гиперандрогения развивается в следующих случаях:

  • чрезмерные физические нагрузки,
  • повышенное количество андрогена – мужского гормона,
  • недостаток ЛГ, который происходит в результате сбоев в работе гипоталамуса,
  • полнота, излишний вес. С точки зрения медицины, ожирение может спровоцировать андрогены, которые находятся непосредственно в жире. Они мутируют, адаптируются в женском организме и трансформируются в эстрогены,
  • при втором типе сахарного диабета.

Чаще всего заболеванию подвергаются молодые девушки в период полового созревания, а также женщины после 45 лет (момент наступления климакса приводит к серьезным патологическим изменениям в организме).

Симптоматика

Среди явных признаков гиперандрогении можно выделить резкий рост волос на нехарактерных местах (к примеру, на подбородке). Рассмотрим остальные симптомы:

  • появление волос на животе, руках, ногах и даже бедрах. Среди всех разновидностей болезни, стоит отметить одну – гирсутизм. Волосяной покров активно развивается на лице,
  • развитие исконно мужской болезни – облысения,
  • челюстно-лицевой аппарат претерпевает изменения. Лицо становится грубее, на коже присутствуют гноевидные новообразования, потемнения или угри. Меняется речь, тембр голоса. Посещение косметологического салона не приносит результатов,
  • слабеют мышцы.

Также следует рассмотреть вторичные симптомы, которые имеет слабовыраженная гиперандрогения яичникового генеза:

  • формируется склонность к сахарному диабету,
  • полнота, резкий набор веса,
  • половые органы перестают развиваться и остаются на этапе развития присутствующем до начала заболевания,
  • нарушение менструального цикла,
  • возникает осложнение – бесплодие,
  • резкие перепады давления. Существует вероятность развития хронической гипертонии.

Диагностика

Гиперандрогения яичников довольно легко диагностируется. Иногда достаточно визуального осмотра для определения наличия волосяного покрова в нехарактерных местах, чтобы понять, что именно происходит с женщиной.

Происходит осмотр и опрос пациентки. Врач (как правило – гинеколог) пытается отвергнуть посторонние заболевания, которые имеют схожую симптоматику. Далее – ряд лабораторных исследований.

Первоначально измеряется гормональный фон и устанавливается, какие изменения он претерпевает в последнее время. Анализируется величина вырабатываемого андрогена в организме женщины, а после – сравнивается с нормой. Для более точного составления клинической картины, пациентка сдает мочу, в которой измеряется количество кетостероидов-17.

При необходимости, больную отправляют на аппаратно-инструментальное обследование для детального составления клинической картины, оценки нанесенного организму ущерба. Стоит уточнить, что болезнь имеет серьезные, необратимые последствия, которые возможно устранить лишь при своевременном, качественном и полноценном лечении.

Лечение яичниковой гиперандрогении

В качестве терапевтического курса используют медикаментозную терапию. Назначаемые лекарства будут зависеть от формы гиперандрогении, а также индивидуальных особенностей организма пациентки.

Рассмотрим основные типы препаратов, применяемых для устранения недуга:

  1. Кломифен. Используется в том случае, если женщина желает в дальнейшем забеременеть. Гормональный фон пациентки возвращается к первоначальному виду. К сожалению, среди недостатков терапии этим лекарством, стоит отметить длительный срок лечения, а также реабилитационный курс.
  2. При отсутствии необходимости в восстановлении детородной функции, пациентке назначают стандартные гормональные средства, называемые пероральными контрацептивами. Срок лечения – не менее двух месяцев, с учетом всех особенностей видоизмененного женского организма.
  3. В случае противопоказаний к вышеописанным препаратам, женщине назначается Спиронолактон. Это очень длительная и точная терапия, состоящая от шести до восьми месяцев.
  4. При наличии опухолей на яичниках, а также раковых новообразований, производится хирургическое вмешательство.

Диагностический ряд, а также последующий терапевтический медикаментозный курс должны быть максимально точны и сбалансированы. И без того ослабленный женский организм можно легко «добить» неправильно назначенными препаратами, которые лишь усилят выработку андрогена.

Не стоит тянуть с лечением. Через 2-3 месяца с начала болезни некоторые последствия, включая полноценную функциональность детородной системы, можно попросту не стабилизировать. Помимо этого, волосяной покров, а также лишний вес могут длительное время сохраняться.

Гиперандрогения у женщин – патологическое изменение гормонального фона, проявляющееся в излишней выработке в организме половых гормонов мужчины — андрогенов. Это распространенное заболевание эндокринной системы, которым страдает около 5% представительниц прекрасного пола. В норме андрогены в небольшом количестве обязательно присутствуют в организме каждой женщины. Они необходимы для нормального полового созревания, работы печени, почек, здоровья репродуктивной системы. Мужские половые гормоны участвуют в синтезе эстрогена, который, в свою очередь, способствует сохранению крепких костей женщины в зрелом возрасте.

Чрезмерное андрогенов в женском организме – патология, требующая обязательной медицинской коррекции. Без своевременного выявления симптомов и лечения со временем возникают необратимые тяжелые изменения в организме. Но оно может быть адекватным, только если правильно определена причина, которая вызвала этот недуг. Это обусловлено тем, что универсальной терапии гиперандрогении не существует, ее способы напрямую зависят от факторов, повлиявших на развитие патологии.

Гиперандрогения у женщин: причины, симптомы

Гиперандрогения у женщин часто вызвана наличием излишнего тестостерона, вырабатываемого яичниками и надпочечниками. Кроме того,причинами гиперандрогении у женщин могут быть патологии:

  • надпочечников;
  • яичников;
  • щитовидной железы;
  • гипофиза.

Наиболее распространенная причина болезни, которую называет современная медицина, это андрогенитальный синдром, заключающийся в следующем. Надпочечники вырабатывают множество гормонов, среди которых андрогены и глюкокортикоиды. Большая часть мужских половых гормонов под влиянием специального фермента синтезируется в глюкокортикоиды. Но, когда у женщины этот фермент вырабатывается не правильно, то этого не происходит. Андрогены, накапливаясь в женском организме, негативно влияют на него и вызывают серьезные патологии систем и органов.

В качестве еще одной распространенной причины болезни выступают опухоли надпочечников. В результате новообразований увеличивается число клеток, вырабатывающих андрогены, а, следовательно, и количество самих гормонов.

Женскую гиперандрогению могут вызывать заболевания яичников, при которых они начинают производить большое количество мужских половых гормонов. Недуг зачастую обуславливается их опухолями, которые по аналогии с надпочечниками приводят к повышенному количеству клеток, продуцирующих андрогены.

Причины гиперандрогении у женщин могут заключаться в патологии щитовидной железы (гипотериозе) или опухоли гипофиза. Но в этом случае, как правило, гиперандрогения сопровождается выраженным ожирением.

Также к причинам заболевания относят лишний вес в детском возрасте, генетическую расположенность, длительный прием стероидов, противозачаточных препаратов, глюкокортикоидов.

Получить бесплатную консультацию врача

Полечите на почту 8 народных рецептов при гиперандрогении

Нажимая на кнопку, вы даете согласие на обработку своих персональных данных Отправить

Как проявляет себя недуг?

Прежде всего, изменения, обусловленные излишками мужских половых гормонов, отражаются на состоянии яичников, кожи, волос, сальных и потовых желез — это первые симптомы гиперандрогении у женщин. Признаки избытка андрогенов у женщин (андрогения) могут быть ярко выражены, а могут быть практически незаметными. Избыток андрогенов вызывает серьезные, зачастую необратимые патологии в яичниках, заключающиеся в множественном образовании мелких кист – поликистозе, нарушении менструального цикла или полном его отсутствии.

Заболевание проявляет себя различными признаками – косметическими дефектами, гинекологическими недугами, нарушением обмена веществ, которые в комплексе могут указывать на наличие гиперандрогенности у женщины.

Основные проявления:

  • появление акне — угревой сыпи на коже, которая трудно поддается лечению;
  • постоянная сухость и шелушение кожи лица;
  • ожирение, которое часто протекает по мужскому типу, то есть характеризуется набором массы в верхней части тела;
  • чрезмерный рост волос по телу по мужскому признаку, которые появляются возле сосков, на животе, на задней поверхности бедер, на ягодицах. Но не всегда избыток волос на теле отражает наличие этой именно патологии у пациентки. Кроме того, что этот признак характерен еще для некоторых других болезней, нужно принимать во внимание и расовую принадлежность женщины. На теле эскимосок или восточных женщин волос больше, чем у европейских женщин;
  • себорея, характеризующаяся выраженным крупным шелушением кожи в волосистой части головы;
  • выпадение волос на голове по мужскому типу, то есть в лобной зоне и на темени. При этом волосы сохраняются на висках и затылке;
  • сахарный диабет, вызванный снижением чувствительности к инсулину;
  • остеопороз и атрофия мышц ног и рук;
  • артериальная гипертензия;
  • повышенная утомляемость;
  • аменорея;
  • нарушение менструального цикла;
  • бесплодие;
  • самопроизвольные выкидыши;
  • слабость родовой деятельности;
  • в тяжелых случаях имеет место увеличение клитора, частичное сращивание половых губ, атрофирование молочных желез.

Пациентки, страдающие гиперандрогенией, чаще других болеют простудными заболеваниями, расположены к депрессии, быстро устают. Болезнь может возникать в любом возрасте.

Как распознать недуг?

Самостоятельно диагностировать у себя гиперандрогению невозможно, поскольку такие же симптомы могут быть проявлением других болезней. При проведении диагностики доктор, прежде всего, должен исключить заболевания, сопровождающие эту патологию (синдром Кушинга, новообразования надпочечников, яичников). Немаловажной задачей при установлении гиперандрогении является выявление причин, ее обусловивших. Связано это с тем, что направление лечения, проводимого в дальнейшем, зависит напрямую от того, чем вызвано это заболевание. Терапия будет эффективной только в том случае, когда правильно установлены факторы, вызвавшие патологические процессы. Устанавливают, когда проявились первые симптомы недуга – в пубертатном периоде либо позже. Это во многих случаях поможет установить, патология каких органов обусловила заболевание – яичников или надпочечников.

Чтобы диагностировать заболевание, необходимо выполнить следующие исследования:

  • исследования крови и мочи на предмет гормонов. Учитывая, что гормональный фон больных нестабильный, забор крови повторяют трижды с интервалом 30 минут, затем смешивают ее и проводят анализ;
  • УЗИ малого таза;
  • КТ и УЗИ надпочечников.

В случае необходимости могут быть назначены дополнительные методы диагностики.

Лечение болезни

Выбор направления лечения этого недуга зависит от того, какие причины его вызвали. Если излишнее количество мужских половых гормонов вызвано новообразованиями надпочечников или яичников, лечение будет состоять в применении хирургических методов. Устранение нарушения, вызванного ожирением, заключается, главным образом, в нормализации массы тела. Терапия гиперандрогении, связанной с отсутствием ферментов, с помощью которых андрогены синтезируются в глюкокортикоиды, проводится синтетическими стероидами (дексаметазоном, метипредом). Часто для устранения патологии, вызванной нарушением работы надпочечников, применяют антиандрогены.

Терапия заболевания носит комплексный характер и заключается не только в подавлении излишней выработки андрогенов, но и в устранении косметических дефектов и психологической помощи в случае проявления признаков подавленности, депрессии. Учитывая то, что заболевание вызывает сильнейший стресс у женщины, эпиляция становится на один уровень с гормональной коррекцией при лечении болезни.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *