Интоксикация бензолом

Бензол является важнейшим сырьем для химической промышленности, поскольку он используется и как исходный реагент для синтеза самых разнообразных соединений, и как растворитель для других реакций (бензол растворяет практически все органические соединения, это своего рода «органическая вода»).

В настоящее время бензол применяется в основном в производстве этилбензола, кумола и циклогексана. На основе бензола по-прежнему получают различные полупродукты (сульфо-, нитро-, галоген-, алкил-, арил-, ацетилбензолы и др.), используемые в дальнейшем для получения синтетических каучуков, пластмасс, синтетических волокон, красителей, поверхностно-активных веществ (ПАВ), инсектицидов, лекарственных веществ.

Бензол широко применяется также в качестве растворителя и экстрагента в производстве лаков и красок; применяется как компонент моторного топлива для повышения октанового числа.

Воздействие на организм человека

Бензол высокотоксичен. При отравлении его парами обычно наблюдаются учащенное сердцебиение, сонливость, головокружение, головные боли, тремор и прочие симптомы отравления. Попадание бензола внутрь может вызвать поражение желудочно-кишечного тракта. Бензол оказывает угнетающее действие на функцию кроветворения, обладает канцерогенным действием.

Вдыхание паров бензола в осложненных случаях способно привести к летальному исходу.

Действие бензола на организм обладает свойством кумулятивности, иными словами, многократное воздействие малыми дозами суммируется.

Основной путь поступления в организм — в виде паров (через дыхательные пути) и в жидком состоянии (через кожу). Метаболизм бензола в организме происходит по-разному. Бензол окисляется до фенолов и полифенолов, которые связываются серной и глюкуроновой кислотами и в виде органических сульфатов выделяются с мочой.

Общий характер действия: наркотическое и отчасти судорожное. Бензол действует на нервную систему и органы кроветворения.

Острые отравления в производственных условиях возникают редко: при авариях, чистке цистерн из-под этих веществ, при применении их в составе быстро сохнущих красок при работе в замкнутых помещениях, при переливании в плохо вентилируемых помещениях.

Легкая форма отравления бензолом напоминает опьянение: могут наблюдаться головная боль, головокружение, звон в ушах, спутанность сознания, рвота. В более выраженных случаях — потеря сознания, мышечные подергивания, которые могут перейти в судороги, зрачки расширены, плохо реагируют на свет, дыхание учащено, затем замедляется, температура тела снижается, кожные покровы бледные. Пульс слабого наполнения, учащен, артериальное давление падает.

Хроническое отравление бензолом вызывает головную боль, головокружение, слабость, быструю утомляемость, раздражительность, расстройство сна, плохой аппетит, неприятные ощущения в области сердца, кровоточивость десен, носовые кровотечения, появление синяков на теле. Ранним признаком хронического отравления являются функциональные изменения нервной системы: неврастенический или астенический синдром с вегетативной дисфункцией.

При появлении симптомов отравления необходимо срочно обратиться в медицинское учреждение.

Материал подготовлен на основе информации открытых источников

Российский Национальный Исследовательский Медицинский Университет им. Н.И. Пирогова

Реферат:

  1. Определение понятия

Интоксикация ароматическими углеводородами – бензолом и его гомологами (ксилол, толуол, стирол) – это условно профессиональная интоксикация, развивающаяся вследствие производственного контакта с ними, характеризующаяся поражением кроветворения, нервной, сердечнососудистой, пищеварительной и эндокринной систем, развитием неопластических заболеваний и полиморфностью клинической картины.

  1. Актуальность вопроса

Бензол и его гомологи широко используются в качестве растворителей и разбавителей лаков и красок, смол, для синтеза полиамидных смол, пластмасс, нейлона, каучука, пеногасителей, инсектицидов, сульфаниламидных и пиразолоновых лекарственных препаратов, взрывчатых веществ и др.

  1. Этиология

Бензол – это жидкость с ароматическим запахом, легко растворяется в спиртах, эфирах, жирах и липоидах.

Пути поступления в организм:

  • через легкие в виде паров,

  • через неповрежденную кожу.

Пути выведения из организма:

  • через органы дыхания в неизмененном виде,

  • окисленный бензол до фенолов и дифенолов (гидрохинон, пирокатехин, оксигидрохинон) выводится с мочой в виде глюкуроновой кислоты и соединений с серой.

ПДК бензола – среднесменная — 5 мг/м куб. Гомологи, галогено-, амино- и нитросоединения бензола имеют свои ПДК.

  1. Потенциально опасные производства

К «бензолопасным» производствам относятся:

  • лакокрасочное,

  • производство пластмасс,

* синтетического каучука,

* нейлона,

  • инсектицидов,

  • медикаментов,

  • взрывчатых веществ,

  • строительные, ремонтные и малярные работы,

  1. Потенциально опасные профессии

К «бензолопасным» профессиям относятся:

  • занятые в производстве, хранении, отпуске, транспортировке и применении бензола и его гомологов в промышленных и лабораторных условиях, в том числе в патологоанатомических лабораториях,

  • мойщики цистерн,

  • операторы нефтеперерабатывающих заводов,

  • лаборанты по определению чистоты фракций перегонки нефти,

  • слесари-ремонтники насосного оборудования,

  • маляры,

  • изолировщики и др.

  1. Патогенез

ИНТОКСИКАЦИИ БЕНЗОЛОМ И ЕГО ГОМОЛОГАМИ.

Попавший в организм бензол и его гомологи при остром отравлении обнаруживаются в крови, мозге, печени, надпочечниках, а при хроническом – преимущественно в жировой ткани и костном мозге.

Бензол и его гомологи — это полиморфные яды, хотя условно отнесены к группе ядов крови, и вызывают преимущественное поражение костного мозга и нервной системы. Механизм действия бензола и его гомологов и вызываемые ими изменения носят однонаправленный характер, поэтому в дальнейшем речь будет идти только о бензоле.

Кроветворение нарушается вследствие непосредственного токсического влияния бензола на полипотентные стволовые клетки красного костного мозга, родоначальницы всех трех ростков кроветворения – лейкоцитарного, мегакариоцитарного и эритроцитарного, и на их микроокружение (стромальные клетки, неклеточные элементы), в результате чего уменьшается количество стволовых клеток, нарушается их пролиферация и дифференциация и опосредованного через снижение содержания витаминов В1 и В12, участвующих в кроветворении, и витамина С, участвующего в регуляции свертывания крови и проницаемости стенок капилляров. Кроме того, бензол, как гемодепрессор, вмешивается в процессы перекисного окисления липидов, синтеза ДНК, окислительное фосфорилирование, что приводит к дефекту продукции и сокращению выживаемости клеток крови.

Имеют значение также аутоиммунные механизмы развития гемодепрессии, обусловленные нарушением антигенраспознающей функции Т-лимфоцитов и их депрессивным действием на миелопоэз. Степень выраженности депрессии гемопоэза зависит от:

  • интенсивности и продолжительности действия бензола,

  • индивидуальной чувствительности организма к его действию,

  • состояния эндогенных факторов, влияющих на гемопоэз:

  • латентный или манифестный дефицит железа,

  • дисфункция щитовидной железы,

  • дисфункция вилочковой железы,

  • дисфункция яичников и др.

Нервная система при бензольной интоксикации поражается вследствие прямого влияния бензола на ЦНС, а последняя рефлекторно воздействует на регуляцию кроветворения. При хронической интоксикации нарушение кроветворения и клеточного состава периферической крови сказывается на функционировании ЦНС.

Развитие неопластического процесса в костном мозге обусловлено влиянием бензола и его метаболитов на митоз и хромосомный аппарат кроветворных клеток. Бензол относят к коканцерогенам, дополняющим участие в малигнизации малоизученных эндогенных факторов. При этом имеет значение:

  • индивидуальная реактивность,

  • конституциональная предрасположенность,

  • длительность и периодичность поступления бензола в организм,

  • концентрация бензола в окружающей среде.

⇐ ПредыдущаяСтр 44 из 89

Бензол- жидкость со специфическим ароматическим запахом. В промышленности используется в качестве разбавителя и растворителя красок, смол, лаков, а также для получения различных соединений и изготовления некоторых синтетических продуктов.

В производственных условиях проникновение бензола и многих его соединений в организм человека возможно через легкие в виде паров и через неповрежденную кожу. Хронические интоксикации развиваются при длительном вдыхании небольших концентраций паров бензола или при систематическом попадании его на кожные покровы.

Хроническая интоксикация. характерно поражение костно-мозгового кроветворения. Функциональные нарушения нервной системы возникают на фоне гематологических сдвигов, реже они могут предшествовать изменениям в костном мозгу. развивается медленно. в начальной стадии интоксикации — общее недомогание, быстрая утомляемость, головная боль без определенной локализации, головокружения, нарушение ритма сна, повышенная раздражительность, интенсивность которых зависит от степени тяжести интоксикации. Одновременно в отдельных случаях появляются боли в эпигастральной области, диспепсические расстройства, потеря аппетита, изжога, тошнота.

При развитии гипопластического процесса в костном мозгу — кровоточивость, нарастающая общая слабость, головокружения, шум в голове, сердцебиение, периодические ноющие боли в костях, особенно трубчатых. Внешний вид больных долгое время сохраняется неизменным. При развитии тромбоцитопении возникает геморрагический синдром: кровоточивость десен, носовые и маточные кровотечения, спонтанные «синяки» на коже, кровоизлияния в виде мелкоточечных петехиальных высыпаний до крупных экстравазатов. Симптомы щипка и жгута положительные. Для больных с хронической интоксикацией бензолом характерна склонность к полноте, подкожный жировой слой у них обычно избыточно выражен. При перкуссии костей отмечается болезненность.

Типичная форма хронической интоксикации бензолом характеризуется последовательным поражением сначала лейкопоэтической, затем мегакариоцитарной и в последнюю очередь эритропоэтической функцией костно-мозгового кроветворения. Клинически — снижением количества лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитов в периферической крови.

лейкопении предшествует непродолжительный период нестойкого умеренного лейкоцитоза, Лейкопения сопровождается абсолютным снижением количества нейтрофилов и относительным лимфоцитозом. Тромбоцитопения — о развитии более тяжелой степени заболевания. снижение содержания в периферической крови молодых форм тромбоцитов.

Апластическая анемия,- уменьшением количества эритроцитов, но и появлением макроцитов, снижением уровня гемоглобина при нормальном или даже повышенном цветовом показателе. Клин: поражением костного мозга , функциональные расстройства нервной системы в виде астенических, астеновегетативных и астеноневротических расстройств, полиневритического синдрома.

Астенический синдром- повышенной истощаемостью корковой деятельности — быстрая утомляемость, головная боль, легкое головокружение, нарушение сна, дрожание пальцев рук, яркий красный дермографизм, гипергидроз кистей, лабильность пульса и артериального давления.

Полиневритический синдром -с поражением чувствительных и вегетативных волокон. Клинически — боли и парестезии, снижением кожной температуры и поверхностной чувствительности рук по полиневритическому типу, гипергидрозом и отечностью пальцев рук. Синдром токсической энцефалопатии — микроорганической симптоматикой с экстрапирамидным гиперкинезом и нейроциркуляторными расстройствами. психотические состояния, снижаются внимание и память, быстро истощается корковая деятельность, выражены сосудистые расстройства.

Развитие синдрома фуникулярного миелоза свидетельствует о поражении спинного мозга- появляются слабость и боли в ногах, нарушается координация движений, снижаются глубокая мышечная чувствительность и ахилловы рефлексы. Поражение печени — жировая дистрофия, которая сопровождается появлением болей в правом подреберье. Функция поджелудочной железы повышается независимо от степени тяжести интоксикации. нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы: тахикардия, снижение артериального давления и периферического сопротивления. Легкая степень — быстрой утомляемостью, общей слабостью, головной болью, снижением аппетита, отмечается нестойкая лейкопения, уменьшение количества нейтрофилов, умеренный ретикулоцитоз. средней степени на фоне более выраженных функциональных нарушений нервной системы наблюдаются кровоточивость десен, носовые кровотечения, у женщин — обильные менструации. Видимые слизистые оболочки и кожные покровы бледные. Положительные симптомы жгута и щипка. Печень умеренно увеличена и болезненна. В периферической крови лейкопения, ретикулоцитоз, умеренная макроцитарная анемия, тромбоцитопения, удлинение времени кровотечения, повышенная СОЭ. Выраженная степень — резкой общей слабостью, головокружениями, частыми обморочными состояниями, кровоточивостью (подкожные, носовые, желудочно-кишечные, маточные кровотечения). Видимые слизистые оболочки и кожные покровы бледные. Наблюдаются множественные петехиальные высыпания. Печень болезненна, размеры ее увеличены, функция нарушена. Имеются признаки ишемии миокарда, артериальное давление снижено. В периферической крови лейкопения, нейтропения, относительный лимфоцитоз, тромбоцитопения, анемия гиперхромная с резким снижением количества эритроцитов, СОЭ повышена до 50-70 мм/ч.

при воздействии бензола — острые и хронические формы лейкозов, которые имеют свои особенности клинической картины и течения.

Возникновению острого лейкоза предшествует длительный, в течение нескольких лет, продромальный (предлейкемический) период: изменения периферической крови, т.е. гипоплазия костно-мозгового кроветворения различной степени выраженности. По клинической картине такие острые лейкозы могут быть отнесены к острому миелобластному лейкозу и острому эритромиелозу (эритролейкозу), а также к недифференцированным формам лейкозов вследствие выраженной аплазии бластных клеток. Хронические лейкозы, обусловленные воздействием бензола, по клинической картине чаще могут быть отнесены к хроническому миелолейкозу, значительно реже — к хроническому лимфолейкозу и эритремии.

Прогноз неблагоприятен, если в клинической картине интоксикации наблюдаются быстро прогрессирующая аплазия костного мозга (по данным биопсии), наличие массивных кровотечений (носовые, желудочно-кишечные, маточные и др.), развитие лейкоза, присоединение инфекционного процесса (ангина, пневмония и др.). В таких случаях возможен летальный исход.

Лечение.При хронической интоксикации бензолом легкой степени, сопровождающейся нестойкой умеренной лейкопенией, проводится общеукрепляющее лечение: седативные средства, витамины В и С; необходимо пребывание больного на свежем воздухе, полноценное питание. Если имеются выраженные стойкие изменения крови (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), — препараты, стимулирующие лейкопоэз: натрия нуклеинат, пентоксил. При явлениях аплазии костного мозга могут быть применены кортикостероидные препараты. Проводят заместительную и стимулирующую терапию с учетом клинической картины (трансфузии цельной крови, лейкоцитарной и эритроцитарной массы).

Выраженный геморрагический синдром, массивное кровотечение — антигеморрагических и гемостатических средств в сочетании с витамином С, а также для проведения трансфузии тромбоцитарной массы. Препараты железа применяют только при наличии вторичной железодефицитной анемии с пониженным содержанием железа в плазме вследствие больших кровопотерь. При тяжелой апластической анемии -трансплантация гистосовместимого костного мозга, а при отсутствии высокой температуры и признаков сепсиса может быть произведена спленэктомия.

ИНТОКСИКАЦИЯ СТИРОЛОМ

Стирол (фенилэтилен, винилбензол) — бесцветная прозрачная жидкость с резким неприятным запахом, быстро полимеризуется, особенно на свету и при нагревании. Применяется при изготовлении различных полимеризационных пластических масс (полистиролов и др.), синтетических сополимерных каучуков, в производстве полиэфирных смол и полиэфирных пластиков, как сырье во многих органических синтезах.

Основной путь поступления в организм — органы дыхания. Интенсивное всасывание через кожу. Наиболее токсичен при поступлении через рот. В организме быстро окисляется, в основном выделяется с мочой (преимущественно в виде гиппуровой кислоты). Частично выделяется легкими. Наркотик, обладает резко раздражающими свойствами. Вызывает дегенеративные изменения паренхиматозных органов (в особенности печени), эндокринные нарушения. Действие на систему крови менее выражено, чем у бензола. ПДК в воздухе рабочей зоны — 5 мг/м3.

Клиническая картина. Хроническое отравление. Головная боль, головокружение, сонливость, усиливающаяся к концу рабочего дня. Колющие боли в области сердца. Диспепсические расстройства, зуд кожи. Сухость в носу и горле. Частые «насморки». Снижение обоняния. В начальной стадии хронической интоксикации — умеренно выраженный астеновегетативный синдром с тенденцией к гипотонии, церебральная гипотония (α-метилстирол). Начальные явления гипертиреоза. Миокардиодистрофия (ЭКГ). Нарушения секреторной и моторной функции желудка. печеночный синдром (через 5-7 лет работы) — печень болезненна, несколько увеличена, ее функции нарушены. Диспротеинемия — уменьшение содержания альбуминов в сыворотке крови и увеличение всех глобулиновых фракций, в особенности γ-глобулинов. Течение гепатита доброкачественное. При тяжелой степени отравления — развитие энцефалопатии с синдромом вестибулярной недостаточности (α-метилстирол). В крови — увеличенное содержание гемоглобина и эритроцитов при относительно низком цветовом показателе, ретикулоцитоз, повышенное содержание базофильно-зернистых эритроцитов; тенденция к лейкоцитозу, нейтрофилезу, лимфо- и моноцитозу. Умеренная тромбоцитопения. В дальнейшем — анемизация (более выраженная у женщин), лейкопения. Преходящие нарушения менструального цикла у женщин. Наблюдались геморрагические метропатии. Поражения кожи в виде быстро протекающей эритемы и более длительно текущих дерматитов (от 1-3 нед).

Лечение. При острых отравлениях внутривенное введение 40 % раствора глюкозы с 300 мг аскорбиновой кислоты, успокаивающие — бромиды, валериановые капли. Лечение хронических отравлений — общеукрепляющие процедуры, витаминотерапия, профилактика печеночной недостаточности.

Экспертиза трудоспособности. При начальных признаках хронической интоксикации — проведение соответствующего лечения, предоставление профбольничного листа, санаторно-курортное лечение. В этой стадии интоксикации болезненные явления вполне обратимы. Допустимо возвращение к работе под динамическим наблюдением. В случае стойкости, большей выраженности явлений работа со стиролом и другими токсическими веществами противопоказана. В зависимости от выраженности интоксикации (органическая симптоматика или нарастание поражения печени), снижения квалификации при переводе на другую работу необходимо направление на БМСЭ

Хронические интоксикации ядохимикатами. Классификация ядохимикатов. Острые отравления хлорорганическими соединениями. Интоксикация фосфорорганическими соединениями. Подходы к диагностике, современные методы детоксикации, принципы ВТЭ.

Хронические интоксикации возникают при длительном, часто прерывистом поступлении яда в организм в субтоксических дозах.

• Неорганические соединения

• Органические соединения

• Металлоорганические соединения (органические соединения Hg и Sn

Органические соединеия

• галогенсодержащие углеводороды (ДДТ и его аналоги, ТХЦГ, гептахлор и др.)

• амины и соли четвертичных аммониевых оснований (динват, паранват)

• органические соединения фосфора (ФОП, ФОС: метафос, карбофос, фоксим)

• кетоны, спирты, нитрофенолы, простые эфиры (динитрокрезол-ДНОК, нитрофен)

• алифатические, ароматические, ациклические кислоты и их производные

(пиретроиды): перметрин, дельтаметриф, фенвалерат

• арилоксиалканкарбоновые кислоты и их производные (2,4-дихлорфеноксиуксус-

ная кислота)

• производные карбаминовой, тио- и дитиокарбаминовых кислот: карбарил и др.

• производные мочевины, тиомочевины и сернистой кислоты

Промышленный бензол, который является смесью бензола и его гомологов, не следует путать с бензином; это технический растворитель, состоящий из смеси алифатических углеводородов.

Механизм действия. Бензол обычно попадает в организм через легкие и желудочно-кишечный тракт. По всей видимости, он плохо абсорбируется через кожу, если только не присутствует в чрезвычайно высоких концентрациях. Небольшое количество бензола выдыхается в неизменном виде. Бензол распределяется по всему телу и метаболизируется, в основном, в фенол, который после конъюгации выделяется с мочой. После прекращения воздействия содержание бензола в тканях быстро снижается.

По всей видимости, с биологической точки зрения поражение костного мозга и крови при хроническом отравлении может быть связано с превращением бензола в эпоксид бензола. Высказывалось предположение, что бензол окисляется до эпоксида непосредственно в клетках костного мозга, например, в эритробластах. Что касается механизма, то метаболиты бензола, скорее всего, взаимодействуют с нуклеиновыми кислотами. У людей и животных, подвергшихся воздействию бензола, отмечалось повышенное число аберраций хромосом. Любые условия, препятствующие дальнейшей метаболизации эпоксида бензола и конъюгационным реакциям, особенно заболевания печени, усиливают токсическое действие бензола. Эти факторы имеют большое значение при оценке различий в индивидуальной восприимчивости к этому токсичному соединению. Опасность пожара и взрыва. Бензол — горючая жидкость, пары который в широком диапазоне концентраций образуют с воздухом огнеопасные или взрывчатые смеси; жидкость выделяет опасные концентрации паров даже при такой низкой температуре, как . Следовательно, если не принять меры предосторожности, то при хранении транспортировке и использовании жидкости в воздухе при обычной температуре могут присутствовать огнеопасные концентрации паров. Риск становится еще более сильным в случае пролива или утечки жидкости.

Толуол и его производные

Метаболизм. Толуол попадает в организм главным образом через дыхательные пути и, в меньшей степени, через кожу. Он проникает через альвеолярный барьер при смеси кровь/воздух в соотношении от 11,2 до 15,6 в , а затем распределяется по различным тканям в количествах, зависящих от их перфузии и растворимости.

Соотношение содержания толуола в тканях и крови составляет 1:3, за исключением богатых жиром тканей, где пропорция имеет вид 80:100. Затем в микросомах печени происходит окисление боковых цепочек толуола (микросомная монооксигенация). Наиболее важным продуктом этого преобразования, которому подвергается приблизительно 68% поглощенного толуола, является гиппуровая кислота (ГК), которая выделяется почками в мочу главным образом в проксимальных канальцах. Период полувыделения из организма ГК очень короток и составляет от 1 до 2 часов. Уровень толуола в выдыхаемом воздухе имеет порядок 18 при воздействии концентрации 100 , и он очень быстро падает после прекращения воздействия. Количество оставшегося в организме толуола зависит от количества жира. У тучных людей сохраняется большее количество этого соединения.

В печени одна и та же ферментативная система окисляет толуол, стирол и бензол. Поэтому эти три вещества замедляют метаболизацию друг друга, конкурируя между собой. Так, например, если крысы получают большие дозы толуола и бензола, в их тканях и моче отмечается сокращение концентрации метаболитов бензола, и, соответственно, увеличивается содержание бензола в выдыхаемом воздухе. В случае трихлорэтилена, замедления не происходит, поскольку эти два вещества окисляются разными ферментами. Одновременное воздействия приведет к уменьшению содержания ГК и появлению трихлор — соединений в моче. Абсорбция толуола будет выше при нагрузке, чем в спокойном состоянии. При нагрузке 50 ватт концентрация в артериальной крови и в альвеолярном воздухе оказалась в два раза выше, чем в состоянии покоя.

Острое и хроническое отравление. Непосредственная токсичность толуола несколько выше, чем у бензола. При концентрации около 200 — 240 через 3 — 7 часов появляется головокружение, слабость, нарушение чувства равновесия и головные боли. Более высокие концентрации могут вызвать наркотическую кому.

Признаки хронического отравления обычно связаны с воздействием распространенных растворителей и включают в себя раздражение слизистой оболочки, эйфорию, головные боли, головокружение, тошноту, потерю аппетита и непереносимость алкоголя. Эти симптомы появляются обычно в конце дня, становятся более интенсивными к концу недели и ослабевают или исчезают совсем после выходных или праздников.

Толуол не оказывает никакого воздействия на костный мозг. В описанных в литературе случаях имелось одновременное воздействие толуола и бензола или не чистого соединения. Теория допускает, что толуол может оказывать гепатотоксическое действие, но это не было подтверждено на практике. Некоторые авторы предполагают возможность возникновения аутоиммунной болезни.

Следует упомянуть несколько случаев внезапной смерти, особенно среди детей и подростков, которые нюхали клей (они вдыхали пары, содержавшие, помимо других растворителей, толуол); смерть наступала в результате остановки сердца из-за фибрилляции желудочков и потери катехоламинов. Испытания на животных показали, что толуол тератогенен только в высоких дозах.

Общая характеристика

Бензол (С6Н6) — бесцветная жидкость со своеобразным характерным запахом. Точка плавления 6°, точка кипения 79,6. Испаряется при комнатной температуре. Пары бензола в 2,7 раза тяжелее воздуха.

Малорастворим в воде, хорошо растворяется в спирте, эфире, хлороформе. Лучший растворитель жиров, каучука, линолеума, целлулоида, серы, смолы и др. Получается при сухой перегонке каменного угля на коксобензольных заводах, а также при контактно-каталитическом разложении нефти.

Бензол находит широкое применение в различных отраслях промышленности: резиновой, химической, фармацевтической, полиграфической, в качестве исходного сырья для изготовления красок, взрывчатых и лекарственных веществ. Особенно широко применяется как растворитель жиров, каучука, целлулоида и др., для изготовления красок, лаков, мастик.

Пути проникновения в организм

Основным путем проникновения бензола в организм в производственных условиях являются органы дыхания. Кожный путь поступления яда имеет меньшее значение. Следует, однако, отметить, что при частом соприкосновении рук с жидким бензолом он может проникать и через неповрежденную кожу.

Выделяется бензол частично в неизмененном виде через легкие, частично окисляется в фенол и диоксибензолы и выводится с мочой в виде парных серных или глюкуроновых кислот. В связи с этим в моче соответственно нарастает количество органических сульфатов или уменьшается отношение неорганических к общему количеству сульфатов.

Токсичность бензола высока. Концентрации его 0,12-0,19 мг/л при длительном воздействии могут обусловить развитие явлений хронической интоксикации.

Патогенез

Бензол можно считать моделью экспериментального воспроизведения панмиелофтиза, и тяжелую хроническую интоксикацию бензолом справедливо считают панмиелофтизом известной этиологии. В связи с этим вопросы механизма действия, вопросы патогенеза хронической бензольной интоксикации представляют большой интерес в свете современных, наиболее актуальных вопросов гематологии.

Патогенез хронической бензольной интоксикации нельзя считать достаточно изученным. Большинство авторов в течение многих лет придерживались мнения, высказанного Зеллингом в 1910 г., что бензол является лейко-токсическим ядом, ведущим к разрушению как самой лейкобластической ткани, так и циркулирующих в крови лейкоцитов.

Однако последующими работами, главным образом советских авторов, эта точка зрения об избирательном действии бензола на лейкоциты была отвергнута.

В дальнейшем важное значение нервного фактора в патогенезе хронической интоксикации бензолом было доказано оригинальными исследованиями П. Я. Мытника. Попадая в организм, бензол, по мнению этого автора, вызывает раздражение нервной системы; развивается определенный нервно-дистрофический симптомокомплекс, одно из проявлений которого и представляют собой изменения крови. Если предварительно изменить состояние нервной системы животного путем нанесения ему механической нервной травмы, то в новых условиях бензол уже не вызовет обычных для него изменений со стороны крови, так как реакция крови и тканей, в том числе и кровотворной, протекает иначе. На основании своих исследований О. Я. Мытник приходит к выводу, что бензол действует на костный мозг не непосредственно, а через нервную систему.

Неоспоримым в настоящее время является факт возникновения глубоких изменений костного мозга и периферической крови при различных рефлекторных и непосредственных раздражениях центральной нервной системы.

В свете современных представлений о роли нервной системы в регуляции кровотворения правомерной является постановка вопроса о значении изменений центральной нервной системы в механизме развития наблюдаемого при бензоле патологического процесса. Не исключена возможность, что малые дозы бензола, не вызывая резко выраженных изменений со стороны нервной системы, все же при длительном воздействии постепенно нарушают регуляторные механизмы этой системы на путях рефлекторного воздействия через интерорецепторы или путем трофических влияний.

Есть, таким образом, основания полагать, что в основе возникновения патологических явлений при острой и хронической интоксикации бензолом лежит единый механизм — поражение нервной системы и вторичное нарушение функции ретикулоэндотелиальной системы костного мозга. При острой интоксикации, возникающей внезапно под влиянием более высоких концентраций и столь же быстро ликвидирующейся, изменения со стороны крови не успевают развиться и клиническая картина характеризуется синдромом наркотического действия.

Исследования баланса витамина В12 свидетельствуют о наличии дефицита витамина В12 при хронической интоксикации бензолом, протекающей с преимущественным поражением лейкопоэза, еще до появления тромбоцитопении и анемии. На основании клинических наблюдений и экспериментальных исследований можно сделать вывод, что изменение в балансе витамина В12, обусловленное воздействием бензола, способствует дальнейшему нарушению процессов костномозгового кроветворения и является вторичным патогенетическим фактором в развитии хронической интоксикации бензолом.

Как известно, одной из актуальных проблем гематологии является в настоящее время вопрос о связи между гипо- и апластическими состояниями и лейкозами, вопрос о возможности перехода панмиелопатий в лейкоз. По мнению некоторых такая возможность теоретически допустима, так как качественный процесс развития кровяных клеток при гипо- и апластических состояниях аналогичен таковому при лейкозах. Он сводится к энтдифференциации, т. е. к задержке созревания (до гемоцитобластов, ретикулярных клеток). Однако этот принципиально важный вопрос остается спорным, так как далеко не все гематологи признают такую клиническую и гистоморфологическую лабильность лейкозов. В связи с этим большой интерес представляют особенности некоторых вариантов атипичного течения хронической бензольной интоксикации, анализ которых в известной мере освещает важные и спорные теоретические положения современной гематологии и связанные с ними вопросы патогенетической терапии.

Клиника и симптомы отравления бензолом

При воздействии бензола могут наблюдаться как острые, так и хронические интоксикации.

Острые отравления в производственных условиях наблюдаются редко, относятся к аварийным несчастным случаям и связаны главным образом с нарушением правил по технике безопасности. В клинической картине на первый план выступают изменения со стороны центральной нервной системы.

При легких и средней тяжести отравлениях наблюдаются головная боль, головокружение, тошнота, рвота, шум в ушах, тонические и клонические судороги, малый и частый пульс, падение кровяного давления. При оказании соответствующей помощи происходит сравнительно быстрое обратное развитие процесса. Описаны случаи молниеносной смерти от паралича высших нервных центров при воздействии больших концентраций бензола (чистка цистерн из-под бензола).

Хронические отравления, имеющие преимущественное значение в производственных условиях, могут развиваться постепенно с определенной последовательностью при более или менее длительном контакте с субтоксическими дозами бензола. Тяжесть и характер развивающихся при этом явлений зависят от условий трудовой обстановки (характер трудовых и производственных процессов, температурных условий и др.), и в первую очередь от концентрации бензола в воздушной среде, длительности экспозиции, а также от состояния организма.

Система крови. В клинике хронической интоксикации бензолом наиболее выраженными являются изменения со стороны системы крови. Динамика гематологических сдвигов, отображающих в основном изменение функции костного мозга, позволяет выделить закономерно следующие одна за другой и постепенно наслаивающиеся друг на друга фазы:

— Первая фаза: угнетение лейкобластической функции костного мозга — лейкопения с нейтропенией и относительным лимфоцитозом.

— Вторая фаза: угнетение мегакариоцитарной функции костного мозга, когда наряду с нарастающей лейкопенией выявляется тромбоцитопения.

— Третья фаза характеризуется развитием гипо- или апластической анемии наряду с прогрессированием лейкопении и тромбоцитопении.

Описан случай смертельной purpura haemorrhagica, вызванной парами бензола у работницы 27 лет, в течение 6 недель работавшей с бензолом.

Приведенная характеристика фазности патологического процесса до известной степени схематична. В практике наблюдаются отклонения от этой наиболее типичной классической картины гематологических изменений.

Так, известны случаи развития алейкемического миелоза, реже лимфатической лейкемии на фоне хронической бензольной интоксикации. В связи с улучшением условий труда и уменьшением концентрации бензола в воздушной среде производственных помещений все чаще встречаются легкие, стертые формы интоксикации с заметными отклонениями от описанных выше типичных изменений со стороны картины крови.

На основании клинических наблюдений последних лет описаны различные варианты течения хронической интоксикации бензолом, характеризующиеся преобладанием в одних случаях анемического, в других — геморрагического синдрома.

При исследовании костномозгового пунктата обнаружено снижение количества ядросодержащих элементов, а в более выраженных случаях — наличие атрофических, апластических, деструктивных процессов в костном мозгу вплоть до полного опустошения его. В некоторых же случаях, по данным, количество ядросодержащих элементов костного мозга увеличено, наблюдается бурное деление клеток при задержке созревания костномозговых элементов.

В тяжелых случаях может наблюдаться повышенное вымывание незрелых клеток из костного мозга в периферическую кровь, что и обусловливает возможность появления лейкемоидной картины крови.

То же относится и к ретикулоцитам, количество которых в костном мозгу даже при далеко зашедшей анемии может быть повышено. Это может быть обусловлено выбрасыванием значительного количества ретикулоцитов в периферическую кровь, что, однако, не является прогностически благоприятным признаком. Количество мегакариоцитов, как правило, понижено. Иногда при выраженной тромбоцитопении наблюдается повышение количества мегакариоцитов в костном мозгу, оказывающихся функционально неполноценными.

Тяжелая хроническая интоксикация бензолом сопровождается гиперхромной макроцитарной анемией с резким дефицитом железа в цельной крови и незначительным изменением легко отщепляемого и общего железа плазмы, что говорит, по-видимому, о недостаточной утилизации железа вследствие пониженной способности измененного костного мозга к синтезу гемоглобина. В случаях интоксикации легкой и средней тяжести те же авторы отмечают некоторое снижение количества легко отщепляемого железа плазмы при нормальном содержании его в цельной крови и общего железа плазмы.

Нервная система. На основании данных клинических наблюдений выделяют следующие формы поражения нервной системы.

1. Функциональные нарушения центральной нервной системы — невротический синдром с явлениями вегетативной дисфункции. При этом больные предъявляют жалобы на головную боль, общую слабость, быструю утомляемость, плохой сон, раздражительность, слезливость, плохое настроение.

При обследовании отмечается повышение сухожильных рефлексов, тремор, красный дермографизм, лабильность пульса и кровяного давления, вялость, апатичность.

2. Токсическая энцефалопатия, когда на фоне резко выраженного астенического состояния появляются органические симптомы — анизокория, асимметрия лицевой иннервации, анизорефлексия, высокие сухожильные рефлексы, отсутствие или резкое ослабление брюшных и подошвенных рефлексов и др.

3. Поражение периферической нервной системы — полиневриты.

Следует, однако, отметить, что выраженные нарушения со стороны нервной системы при хроническом воздействии бензолом наблюдаются редко и без соответствующих изменений со стороны системы крови не могут служить основанием для диагностики хронической бензольной интоксикации.

Изменения со стороны желудочно-кишечного тракта часто проявляются жалобами диспепсического характера и нарушением функции главных пищеварительных желез.

Усиление деятельности слюнных желез в начальных стадиях интоксикации сменяется угнетением на более поздних этапах патологического процесса. Понижение кислотности и переваривающей способности желудочного сока возрастает с прогрессированием заболевания. Как в начальных, так и в далеко зашедших случаях отравления активность амилазы повышена.

Печень как орган, играющий важную роль в нейтрализации и выведении токсических продуктов, нередко поражается и при воздействии бензола.

Преходящие изменения со стороны сердечно-сосудистой системы функционального характера, возникающие в результате резко выраженной анемии, наблюдаются в далеко зашедших случаях отравления.

Половая система. При воздействии бензола обнаруживаются изменения специфических половых функций женского организма — дисменорея, обильные менструации, нарушения менструального цикла.

Формы хронических интоксикаций бензолом

По клиническому течению различают следующие формы хронических интоксикаций бензолом.

Легкие отравления

Легкие отравления, при которых могут наблюдаться жалобы на общую слабость, быструю утомляемость, нередко головные боли, ухудшение аппетита, иногда расстройство сна. При объективном исследовании особых отклонений со стороны нервной системы и внутренних органов обычно не отмечается. В крови умеренная лейкопения (4500-4000-3500 лейкоцитов в 1 мм3 крови).

Отравления средней тяжести

Интоксикации средней тяжести характеризуются, помимо указанных выше, появлением специфических жалоб на кровоточивость — кровотечения из десен, носовые кровотечения, у женщин обильные менструации, укорочение межменструального периода. Объективно — при выраженных повторных кровотечениях — отмечается бледность слизистых оболочек и кожных покровов при удовлетворительном питании. Наблюдается положительный симптом жгута, симптом щипка, изменение желудочной секреции, чаще гипосекреция. Печень несколько увеличена, слегка болезненна.

Со стороны сердечно-сосудистой системы особых отклонений от нормы нет. При выраженной кровоточивости, сопровождающейся обычно анемией, могут наблюдаться явления миокардиодистрофии. Кровяное давление в пределах нормы. Степень выраженности функциональных нарушений со стороны нервной системы не всегда коррелирует с выраженностью характерных симптомов хронической интоксикации бензолом.

При исследовании крови, помимо нарастающей лейкопении, отмечается тромбоцитопения (120 000-100 000 и ниже) и удлинение времени кровотечения (до 6-8-10 минут); нередко выявляется умеренно выраженная гиперхромная макроцитарная анемия; количество ретикулоцитов увеличено. Реакция оседания эритроцитов ускорена.

Тяжелые интоксикации

Выраженные формы интоксикации, редко встречающиеся в настоящее время, могут развиваться при длительном воздействии более высоких концентраций бензола либо при продолжении контакта с бензолом у лиц, имеющих признаки хронической интоксикации. При этом наблюдается резкая общая слабость, головокружение, быстрая утомляемость, обмороки, выраженная кровоточивость из слизистой носа, десен; иногда маточные кровотечения. Нередки диспепсические жалобы — плохой аппетит, отрыжка, боли в подложечной области и в правом подреберье. При осмотре больных бросается в глаза резкая бледность слизистых оболочек и кожных покровов, характерна петехиальная сыпь, иногда спонтанные кровоизлияния, резко положительный симптом щипка и жгута.

При исследовании желудочной секреции чаще обнаруживается понижение кислотности и переваривающей способности. Печень увеличена, болезненна; при исследовании функциональной способности обнаруживаются положительные осадочные пробы, понижение детоксирующей функции, уробилинурия. Селезенка обычно не увеличена.

Со стороны сердечно-сосудистой системы отмечаются явления ишемии миокарда, расширение границ сердца, систолический шум у верхушки, шум волчка на шейных сосудах, тахикардия, сосудистая гипотония. Нервная система реагирует в этой стадии интоксикации различно.

В ряде случаев она сравнительно мало страдает и отмечаются лишь явления гипореактивности вегетативной нервной системы. В других случаях на фоне некоторой заторможенности корковых процессов имеет место стертый синдром недостаточности спинного мозга по типу миелоза (снижение рефлексов нижних конечностей, понижение глубокой мышечной чувствительности).

В крови — выраженная лейкопения (количество лейкоцитов падает до 2000 и ниже, достигая иногда 800-600 в 1 мм3 крови), нейтропения и относительный лимфоцитоз; резко выраженная тромбоцитопения (от 50 000 до 10000 и ниже), явления апластической, чаще гиперхромной, макроцитарной анемии с резким падением количества эритроцитов и гемоглобина. РОЭ резко ускорена (60-70 мм в час). Отмечается значительное понижение индекса ретракции сгустка, вплоть до полного отсутствия ретракции, когда индекс равен нулю; удлинение времени кровотечения до 20-25 минут, что вместе с положительным симптомом жгута и щипка несомненно свидетельствует об участии в процессе сосудистого фактора.

При соответствующем лечении даже в описанных тяжелых случаях отравления бензолом наблюдается обратное развитие патологического процесса и полное выздоровление.

В летальных случаях хронической интоксикации бензолом смерть, как правило, наступала в связи с некротическим процессом и последующей токсемией. Обычно в местах наибольших кровоизлияний (полость рта и зева) развиваются некротические явления с последующим распадом тканей, общей токсемической реакцией, высокой температурой (до40% и выше). Эти некротические явления могут развиваться и в других участках желудочно-кишечного тракта. В этом финальном периоде течения болезни ярко сказывается понижение иммунобиологических свойств организма.

Описаны смертельные случаи хронической интоксикации бензолом вследствие полного опустошения костного мозга. В некоторых случаях смерть может наступить в связи с интеркуррентными заболеваниями (без явлений некроза) — осложнение пневмонией с исходом в абсцедирующую пневмонию и др., что также ставится в связь с понижением иммунобиологической резистентности организма.

При дифференциальной диагностике хронических бензольных интоксикаций следует иметь в виду все заболевания системы крови, сопровождающиеся изменением лейкобластической функции костного мозга, явлениями геморрагического диатеза и анемией. Особые трудности в дифференциально-диагностическом отношении представляют так называемые идиопатические формы панмиелофтиза (апластическая анемия, геморрагическая алейкия, агранулоцитоз), а также септическая ангина или алиментарная алейкия и алейкемический лейкоз. Однако тщательно собранный профессиональный анамнез, а именно более или менее длительный контакт с определенными концентрациями бензола, хроническое и последовательное развитие патологического процесса, весьма частая обратимость его по прекращении контакта с токсическим агентом, позднее развитие некротических явлений и менее выраженные геморрагические явления дают возможность правильно ориентироваться в диагнозе.

Лечение отравлений бензолом

Один из основных принципов терапии и профилактики профессиональных отравлений — своевременное прекращение контакта с токсическим фактором применим к бензолу, пожалуй, больше, чем ко многим другим формам профессиональных интоксикаций.

Клинические наблюдения показали, что при начальных формах хронической бензольной интоксикации своевременное прекращение контакта с бензолом приводит к полному выздоровлению. Наоборот, позднее прекращение контакта с ядом, когда налицо симптомы тяжелой интоксикации, может быть безрезультатным, ибо процесс может оказаться уже необратимым и даже прогрессирующим, несмотря на применение различных методов терапии.

Второй основной принцип этиологической терапии хронических профессиональных интоксикаций — удаление яда из организма — к интоксикации бензолом, по-видимому, не приложим, так как не доказано наличие стойких депо его в организме. Все же уместно в первые дни после удаления больного с производства применять гипосульфит натрия, препараты серы и глюкозы с целью ускорения процессов нейтрализации продуктов окисления бензола — фенолов — путем образования парных эфирно-серных и глюкуроновых кислот.

К методам патогенетической терапии следует отнести стимулирование регенераторной деятельности костного мозга, оставшихся неповрежденными или еще полностью не потерявших функциональную способность участков его.

При острых интоксикациях показан покой, тепло, кровопускание (200- 250 мл, при нормальном или повышенном кровяном давлении), внутривенные вливания глюкозы (20-30 мл 40% раствора), сердечные средства. При возбуждении рекомендуются бромистые препараты.

При хронических интоксикациях в тяжелых случаях с выраженной анемией необходимы повторные трансфузии эритроцитной массы (150-200 мл через 2-3 дня). Учитывая гипо- или апластический характер анемии макроцитарного типа, необходимо применять препараты, стимулирующие эритропоэз — камполон или антианемин (2 мл внутримышечно через день, 8-10 инъекций), витамин B12 (50-100 г, 10-12 инъекций), фолиевая кислота (0,02 г 2 раза в день), дробные переливания крови (50-100 мл через день. препараты железа (Ferri hydrogenio reducti 1 г 3-4 раза в день) вместе с соляной или аскорбиновой кислотой. Ферковен-смесь сахарата железа, глюконата кобальта в растворе углеводов — вводится внутривенно, медленно (по 5 -мл один раз в день, 10-15 инъекций). Для восстановления лейкспоэза назначают пентоксил (0,2 г 3 раза в день в течение 10-15 дней). Некоторое влияние на течение процессов лейкопоэза оказывает витамин В6 (внутривенное вливание 200 мг в день, 3-4 г на курс, или введение внутрь по 300 мг в день, 6-8 г на курс), нуклеиновокислый натрий (2-3 мл 5-10% раствора внутримышечно, всего 5-7 инъекций).

В целях борьбы с явлениями геморрагического диатеза назначают хлористый кальций (5-10 мл 10% раствора) и витамина К.

Весьма эффективным является витамин Р (0,075 г) в сочетании с аскорбиновой кислотой (0,1 г) 3 раза в день в течение 20-35 дней. С целью предупреждения развития некротических явлений назначают пенициллин (300 000 ЕД 2 раза в день), внутривенно вводят глюкозу (20-30 мл 40% раствора) вместе с аскорбиновой кислотой (300-400 мг). Дают кислород, сердечные средства. При выраженных явлениях токсического гепатита вводят липотропные вещества: холин (2 г в день), метионин (0,5 г 3-4 раза в день), липокаин (0,1 г 3 раза в день, применяется вместе с творогом).

Профилактика

К числу наиболее важных лечебно-профилактических мероприятий относятся предварительные и периодические медицинские осмотры рабочих, соприкасающихся с бензолом. В осмотре принимают участие следующие специалисты — терапевт, невропатолог, по показаниям гинеколог.

Обязательным является определение количества гемоглобина, эритроцитов, ретикулоцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, подсчет лейкоцитарной формулы. определение РОЭ и времени кровотечения.

Противопоказаниями к приему на работу, где возможен контакт с бензолом, являются:

1) органические заболевания центральной нервной системы;

2) эпилепсия;

3) выраженные невротические состояния;

4) все болезни системы крови и вторичное малокровие (гемоглобин ниже 60%);

5) все виды геморрагического диатеза;

6) выраженные заболевания печени;

7) заболевания почек (нефрозонефрит).

Экспертиза трудоспособности

При решении вопросов трудоспособности нужно исходить из следующих весьма важных моментов, относящихся к особенностям токсикодинамики бензольной интоксикации:

а) патологический процесс, развившийся под влиянием воздействия бензола, в дальнейшем иногда все же прогрессирует, несмотря на прекращение контакта с токсическим веществом;
б) строгого параллелизма между стажем работы и тяжестью патологического процесса не наблюдается. Большую роль играют концентрации бензола в воздухе производственных помещений и ряд других условий труда;
в) отмечается стойкость патологических явлений, обнаруженных в периферической крови и в костном мозгу.

Исходя из указанного, в случаях легкой интоксикации рекомендуется временный перевод (на 2 месяца) на работу, исключающую контакт с бензолом. При ликвидации патологических явлений возможно оставление на прежней работе при условии тщательного динамического наблюдения.

В случаях средней тяжести и выраженных интоксикаций после соответствующего лечения необходимо прекращение контакта с токсическими продуктами и назначение пенсии по соответствующей профессиональной группе инвалидности.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *