Азотистый иприт

Иприт — химическое соединение с формулой S(CH2CH2Cl)2. Впервые он был синтезирован Сезаром Депре в 1822 году. Свою самую заметную роль иприт сыграл в Первой мировой войне — в те годы его называли «королём отравляющих веществ». Кстати, до недавнего времени использовался иприт и в лекарствах от псориаза. АиФ.ru вспоминает судьбу печально известного соединения, впервые в истории выступившего в качестве боевого отравляющего вещества, — и рассказывает о других видах химического оружия.

Первое применение иприта

В ночь с 12 на 13 июля 1917 года в боях под бельгийским городом Ипр Германия применила иприт — жидкое отравляющее вещество кожно-нарывного действия. Англо-французские войска были обстреляны минами, содержавшими маслянистую жидкость. Поражения различной тяжести получили 2490 человек, 87 из которых скончались.

Применение химического оружия в Первую мировую войну. Источник: www.globallookpress.com

Как действует иприт?

Иприт — это разновидность химического вещества боевого действия группы везикантов, или кожно-нарывных веществ. Они вызывают нарывы на коже и слизистых оболочках; известен иприт также как «горчичный газ» или «горчичное вещество». Военные коды: H, HD, и HT.

Иприт иногда имеет запах чеснока, лука или горчицы, а иногда не обладает никаким запахом. Он может существовать в форме испарений (газообразное состояние), маслянистой жидкости или твёрдого вещества. В природе в естественном состоянии не существует.

Иприт является сильным раздражителем, поражающим кожу. Он вызывает образование нарывов, действует на глаза и дыхательные пути и поражает даже ДНК. Иприт тяжелее воздуха, поэтому выпадает в осадок в низинах.

Если иприт есть в воздухе (а он легко переносится ветром на большие расстояния) в виде пара, происходит поражение кожи, глаз и дыхательных путей, а если в воде — поражения наступают при попадании этой воды на кожу. Поражение кожных покровов происходит также при контакте с жидким ипритом. Иприт может сохраняться в окружающей среде до одного-двух дней, а в очень холодном климате. — от нескольких недель до нескольких месяцев. Иприт расщепляется в организме медленно, поэтому при многократном поражении накапливается.

Солдат времен Первой мировой войны в противогазе. Фото: www.globallookpress.com

Симптомы поражения ипритом

Поражение ипритом необязательно заканчивается смертельным исходом. Во время Первой мировой иприт послужил причиной смерти менее 5 % людей, которые подверглись его воздействию.

Так как иприт может не иметь запаха, люди не способны сразу осознать, что подверглись его воздействию. Как правило, признаки и симптомы, в зависимости от тяжести поражения, проявляются в течение суток.

Каковы возможные долговременные последствия для организма?

При поражении ипритом в жидкой форме существует большая вероятность появления ожогов второй и третьей степени, а также рубцов. Обширные ожоги кожи могут вызвать смертельный исход.

Вдыхание иприта в больших количествах может вызвать хронические заболевания верхних дыхательных путей, повторные респираторные инфекции, в крайнем случае — смерть.

Поражение глаз может привести к постоянной слепоте.

Поражение ипритом может повысить риск заболевания раком дыхательных путей и легких.

Что делать при поражении ипритом?

Против иприта не существует никакого антидота. В случае выброса газа нужно немедленно покинуть зону выброса, постараться найти высокое место, так как иприт тяжелее воздуха и скапливается в низких местах.

Если избежать поражения ипритом невозможно, следует как можно быстрее удалить его с тела. Необходимо быстро снять любую одежду, на которой может находиться жидкий иприт. Если возможно, положите одежду в полиэтиленовый пакет, плотно закройте его и вложите в ещё один полиэтиленовый пакет.

Тщательно промойте все пораженные участки тела (глаза, кожу и т. д.) чистой водой. Глаза следует промывать водой в течение 5–10 минут. Нельзя закрывать глаза повязкой.

Если иприт попал в пищеварительный тракт, нельзя вызывать рвоту. Необходимо выпить молока. И как можно скорее обратиться за медицинской помощью.

Виды химического оружия

Химическое оружие — это оружие массового поражения, действие которого основано на токсичных свойствах отравляющих веществ (ОВ). Его применение несколько раз запрещалось различными международными договорами:

  • Гаагской конвенцией 1899 г., статья 23 которой запрещает применение боеприпасов, единственным предназначением которых является отравление живой силы противника;
  • Женевским протоколом 1925 года;
  • Конвенцией о запрещении разработки, производства, накопления и применения химического оружия и о его уничтожении 1993 г.

Немецкая листовка времен Первой мировой войны. Фото: www.globallookpress.com

Виды боевых отравляющих веществ по характеру воздействия

Нервно-паралитические (ви-икс, зарин, зоман, табун и V- газы) — попадают в организм через органы дыхания и кожу.

Кожно-нарывные (иприт, люизит) — поражают кожу, глаза и дыхательные пути при вдыхании паров и вызывают общее отравление организма.

Удушающие (фосген, дифосген) — воздействуют на организм через органы дыхания. Вызывают отёк лёгких, одышку и учащённое сердцебиение.

Психо-химические (би-зет) — вызывают расстройства центральной нервной системы, могут вызывать временную слепоту или глухоту, чувство страха и ограничение двигательных функций.

Общеядовитые (синильная кислота, хлорциан, 3-хинуклидинил бензилат) — нарушают подачу кислорода из крови к тканям, смертельная доза 1 мг/кг. Этот тип является одним из самых быстродействующих ОВ.

Раздражающие (си- эс, адамсит) — вызывают острое жжение и боль во рту, в горле и в глазах, кашель, сильное слезоточение и затруднение дыхания.

Согласно тактической классификации, ОВ подразделяются на группы по военному назначению:

  • смертельные — вещества, предназначенные для уничтожения живой силы, к которым относятся ОВ нервно-паралитического, кожно-нарывного, общеядовитого и удушающего действия;
  • временно выводящие живую силу из строя — вещества, которые позволяют обеспечить выведение живой силы противника из строя на сроки от нескольких часов до нескольких суток. К ним относятся психотропные (инкапаситанты) и раздражающие вещества (ирританты).

Из фронтовой заметки Михаила Зощенко

В апреле 1915 года будущий знаменитый писатель, штабс-капитан Зощенко, сражавшийся на передовой, пострадал от хлора, который использовали немцы.

«Сквозь завесу дыма вижу, что многие солдаты лежат мёртвые, их большинство. Иные же стонут и не могут подняться. Опираясь на палку, я бреду в лазарет. На моем платке кровь от ужасной рвоты. Я вижу пожелтевшую траву и сотни дохлых воробьёв, упавших на дорогу».

*Везиканты — живые организмы или химические соединения, которые вызывают кожно-нарывное поражение.

XX век вошёл в историю, как столетие двух мировых войн, многочисленных вооружённых конфликтов, а также использования химического оружия для массового поражения противника. Так, в 1917 году в качестве боевого средства впервые был применён иприт — отравляющее вещество кожно-нарывного действия.

Международная конвенция в 1997 году запретила использование химического оружия. Поэтому хочется верить, что рассмотрение отравляющих свойств иприта сейчас проводится только в историческом аспекте.

Что такое иприт

Это органическое соединение, отравляющее средство цитотоксического действия. Другие названия — 2,2′-дихлордиэтилсульфид, Lost, горчичный газ. Относится к группе галоидированных алкилсульфидов, являющихся токсичными веществами.

Химическая формула иприта — C4H8Cl2S. Структурное название — ß,ß’-Дихлордиэтилсульфид или дихлордиэтиловый тиоэфир. Является алкилирующим агентом для соединений, имеющих атомы со свободными парами электронов.

Иприт был открыт бельгийским учёным Сезаром Депре в 1822 г., при исследовании действия хлористой серы на ацетилен. В 1886 г. немецкий химик Майер впервые выделил химически чистое вещество. Промышленный метод производства был разработан учёными Wilhelm Lommel и Wilhelm Steinkopf в 1916 году. Своё изначальное название — Lost, вещество получило от сочетания первых двух букв из фамилий его создателей.

Использовался иприт в военной практике, как боевое отравляющее вещество кожно-нарывного действия со времён Первой мировой войны. Газ стали называть ипритом после сражения у бельгийского города Ипр в 1917 году, когда Германия впервые его применила в качестве боевого отравляющего средства.

Физические и химические свойства

Иприт в чистом виде — это бесцветная маслянистая жидкость. Технический продукт имеет жёлто-коричневую окраску и характерный запах чеснока или горчицы. Поэтому другое его название — горчичный газ.

Физические свойства иприта позволяют использовать его в качестве эффективного средства массового поражения только в тёплое время года, так как температура замерзания иприта +14,5 °C. Поэтому такой переход вещества в твёрдое состояние препятствует его боевому применению зимой.

Температура кипения иприта +217 °C, что делает его слаболетучим веществом, длительно сохраняющимся на поражённой местности. Образующийся газ пахнет горчицей или чесноком. Немного тяжелее воды, так как имеет плотность 1,27 г/см3, слаборастворим в ней. Хорошо растворим в органических растворителях, растительных и животных жирах.

Химические свойства иприта следующие.

  1. Реакции алкилирования. В организме человека присоединяется к NH-группам нуклеотидов в составе ДНК и РНК, что может повреждать хромосомный аппарат, приводя к ухудшению наследственности.
  2. Окисление и хлорирование, с образованием нетоксичных продуктов. Эти качества иприта используются после его применения для обеззараживания очага химического поражения.
  3. Реакции комплексообразования с солями тяжёлых металлов (хлориды ртути, платины, золота, меди, титана, цинка). Такое свойство иприта используется для его идентификации.

Токсичность

Иприт — это химическое соединение, способное при незначительном содержании в воздухе очага поражения в виде аэрозоля являться причиной массовых отравлений. Он не упоминается в ГОСТ 12.1.007–76, определяющем класс опасности химических веществ, так как с 1997 года производство и применение иприта запрещено. Но, с учётом смертельной дозы для человека (от 1 до 70 мг/кг, в зависимости от способа проникновения в организм), иприт должен относиться к I классу опасности, так как является чрезвычайно токсичным веществом по характеру воздействия.

Вследствие хорошего растворения в органических соединениях, оказывает повреждающее действие на всех представителей флоры и фауны в очаге поражения. Способен заражать водоёмы, являясь причиной гибели их обитателей. Впоследствии при использовании этой воды людьми, она становится источником отравления.

Иприт легко впитывается в строительные материалы, резину, деревянные изделия, текстиль, картон, бумагу. Заражённая местность, включая находящиеся на ней сооружения и природные объекты, должна быть дегазирована. Суммарным результатом влияния иприта на природу в очаге поражения является долговременное нарушение экосистемы этого региона.

Действие на человека

Иприт относится к группе боевых отравляющих веществ кожно-нарывного действия. Эта классификация несколько условна, так как влияние токсического соединения не ограничивается повреждением одной функциональной системы организма. Иприт поражает не только кожу и слизистые оболочки. Всасываясь через поверхностные покровы, он поступает в кровь и оказывает токсическое действие на весь организм.

При поражении ипритом воздушно-капельным путём страдают органы дыхания, вследствие чего возникают симптомы ларинготрахеита, трахеобронхита, бронхопневмонии. Если заражение произошло через кожу, то на ней появляются эритемы, везикулы, буллы, язвы, некрозы.

Поражающее действие иприта на организм человека проявляется в разрушении клеточных мембран, нарушении обмена углеводов, пагубном влиянии на азотистые основания ДНК и РНК.

Иприт имеет скрытый период действия от 4 до 12 часов, а также способность накапливаться в организме, вызывая затем его отравление. Обладает сильным поражающим действием на человека даже в незначительных концентрациях.

Через несколько часов после контакта кожи с ипритом на ней появляются покраснения. Спустя сутки на этом месте формируются мелкие пузырьки с жидкостью внутри. Затем через 2–3 дня они лопаются и образуется долго незаживающая язва, подверженная заражению инфекциями. Смертельная доза иприта при его воздействии через кожу — 70 мг/кг.

При проникновении иприта в организм через органы дыхания через несколько часов появляется сухость, жжение в носоглотке, сильный отёк её слизистой оболочки с гнойными выделениями. Летальная доза при действии иприта через органы дыхания в течение полутора часов — 0,015 мг/л. При сильном отравлении смерть наступает на 3–4-й день от воспаления лёгких.

Если от иприта пострадали глаза, то сначала в них появляется чувство песка, слезотечение, светобоязнь, а затем сильное покраснение и отёк слизистой с обильными гнойными выделениями. Значительное попадание в глаза капель иприта приводит к развитию слепоты.

Действие иприта на человека

Применение в промышленности

Россия входит в список стран-участников Конвенции о запрещении химического оружия, что означает полное прекращение производства этого токсичного соединения и уничтожение его запасов на всей территории государства.

Ранее применение иприта в промышленности ограничивалось сферой изготовления средств индивидуальной защиты от токсических веществ. Он использовался для тестирования защитных свойств у противогазов.

Иприт в медицине применялся как компонент наружных средств лечения псориаза. Например, препарат «Псориазин» содержал 100 миллилитров вазелина, в качестве мазевой основы, и 5 миллиграмм иприта, как лекарственного вещества.

Отравление ипритом

Чтобы оказывать поражающее действие на человека, иприт должен быть в виде пара, аэрозоля или жидких капель. В такое состояние он приводится с помощью взрыва бомбы, в которой содержится.

Пути проникновения иприта в организм — ингаляционный, резорбтивный и пероральный. При жидко-капельной форме распыления происходит преимущественное поражение кожи и слизистых оболочек, с возникновением язвенно-некротических образований. Если его дисперсия более мелкая или находится в газообразном состоянии, то повреждаются слизистые носоглотки, дыхательных путей и лёгких, вплоть до возникновения деструктивной пневмонии. Химическое вещество также может попасть в организм через раневые поверхности и желудок. Оно высоко токсично для человека при любом способе проникновения.

Механизм действия состоит в нарушении обмена углеводов и энергообеспечения клеток тела, сопровождающемся разрушением мембран. Под влиянием иприта блокируются жизненно важные ферментативные процессы. Он способен изменять структуру ДНК и РНК.

При отравлении ипритом в воздухе ощущается запах горчицы или чеснока. От использования газа в качестве боевого вещества в первую очередь страдают военнослужащие и гражданское население в очаге поражения. А также отравления могут наблюдаться у лиц, осуществляющих дегазацию этих зон. Не исключено возникновение поражений у медицинского персонала, при проведении ими первичной обработки кожных покровов у пострадавших.

Симптомы

Отравления классифицируются по способу проникновения в организм химического вещества, времени возникновения признаков интоксикации и степени тяжести клинических проявлений.

Способы поступления иприта в организм:

  • резорбтивный — с повреждением кожи и глаз;
  • ингаляционный — с поражением дыхательных путей и лёгких;
  • пероральный — с повреждением слизистых оболочек ротоглотки, пищевода и желудка.

По времени возникновения симптомов интоксикации различают следующие стадии:

  • скрытый период;
  • клинических проявлений;
  • выраженной симптоматики и осложнений;
  • последствий отравления.

По выраженности клинических проявлений интоксикации бывают:

  • лёгкие;
  • средней степени тяжести;
  • тяжёлые;
  • крайне тяжёлые отравления.

При поражении ипритом кожи латентный период продолжается от 2 до 6 часов. Затем появляется припухлость и покраснение, образуются пузыри, как при термическом ожоге. В поражённых местах кожа полностью отслаивается за счёт её некроза, образуются язвы. Возможно, инфицирование раневой поверхности.

При поражении глаз, скрытый период более короткий — 1–2 часа. Стадия клинических проявлений начинается с ощущения жжения и рези в глазах. Наблюдаются такие признаки отравления ипритом, как слезотечение и светобоязнь. Развивается гнойный конъюнктивит, воспаление и изъязвление роговицы, с последующим её некрозом.

В случае ингаляционного воздействия иприта, после нескольких часов скрытого периода, появляются сухость в горле и хрипота, одышка, загрудинные боли. При более глубоком поступлении токсичного агента в дыхательные пути, когда он применяется в виде аэрозоля, происходит повреждение лёгочной ткани. Возможен её некроз, с последующим присоединением вторичной инфекции.

При попадании яда в желудок симптоматика отсутствует около получаса, а затем возникает слюнотечение, боль в животе, тошнота и рвота. Пероральные отравления ипритом нередко сопровождаются желудочно-кишечными кровотечениями.

Тяжесть интоксикации зависит главным образом от количества, поступившего в организм яда. Общетоксическое действие иприта проявляется нарушениями деятельности сердца и свёртывающей системы крови, с последующими кровоизлияниями в головной мозг и почки, желудочно-кишечными кровотечениями.

Диагностика

Выявление патологии базируется на данных анамнеза, жалобах пострадавших, характере симптомов и сроках их проявления. Типична определённая последовательность появления признаков отравления ипритом.

Первоначальные симптомы, при сочетанном действии отравляющего вещества, связаны с поражением глаз. Затем присоединяются жалобы, характерные для повреждения носоглотки, гортани и трахеи. В последнюю очередь выявляются поражения кожи. Типичным признаком отравления ипритом является охриплость и отсутствие голоса. Наличие данных о пребывании в очаге поражения и однотипность симптоматики большого количества пострадавших помогают установить правильный диагноз.

Первая помощь

Неотложные меры при отравлении ипритом должны быть направлены на удаление отравляющего вещества с поверхности тела и на его инактивацию растворами окислителей. Первая помощь оказывается уже в очаге поражения. При этом требуется сделать следующее:

  • помыть глаза водой из походной фляжки;
  • надеть противогаз;
  • обработать поражённую кожу и прилежащую к ней одежду содержимым индивидуального противохимического пакета;
  • при раздражении дыхательных путей применить ингаляционный раствор фицилина.

За пределами химического очага поражения производят повторную обработку поверхности тела и инактивацию поступившего в организм яда.

  1. При попадании поражающего вещества на кожу в первую очередь удаляют его капли или брызги ватой, с последующим её уничтожением. Затем эти области обрабатывают растворами окислителей — перекисью водорода или перманганатом калия. После этого снимают с пострадавшего одежду и отправляют её в дегазационную камеру. При больших площадях повреждения кожи пострадавшего помещают в ванну с 5% перманганатом калия, а после этого всё тело тщательно промывают с мылом.
  2. При поражении глаз требуется промыть их проточной водой и закапать 2% раствор борной кислоты или соды. Можно прикладывать холодные примочки на глаза. Требуется избегать яркого света.
  3. При вдыхании паров иприта нужно прополоскать нос и горло 1% раствором перманганата калия или 2% соды. Использовать для облегчения дыхания ментоловый ингалятор.
  4. При попадании иприта в желудок с отравленной пищей или питьём, следует вызвать рвоту. Затем принять 25 граммов активированного угля, смешанного с водой.

Меры первой помощи не заменяют врачебного лечения. После проведения первичной санитарной обработки и оказания неотложных мероприятий, пациент должен быть доставлен в медицинское учреждение.

Лечение

Терапия при отравлении ипритом строится на уменьшении резорбции яда, купировании воспалительных явлений и предотвращении присоединения инфекции.

Избирательного антидота для иприта не существует. Поэтому удаление токсинов из организма имеет неспецифический характер.

Меры детоксикации:

  • внутривенная инфузия;
  • форсированный диурез;
  • экстракорпоральная детоксикация (в зависимости от показаний);
  • введение серосодержащих препаратов;
  • применение глюкокортикоидов;
  • витаминотерапия (группа B и C);
  • лечение анаболиками, антиоксидантами, иммуномодуляторами.

Противовоспалительная терапия:

  • назначение обезболивающих препаратов;
  • применение антигистаминных средств.

Профилактика присоединения вторичной инфекции:

  • соблюдение общих правил ухода за пациентами;
  • раннее назначение антибактериальных средств.

При лечении повреждения глаз симптоматическая терапия сочетается с охранительным режимом. Для местного применения используются глазные капли и мази, содержащие окислители, антигистаминные средства и антибиотики. Пациенты избегают прибывания на солнце. При ярком освещении они используют защитные очки.

Местное лечение поражений кожи подобно терапии термических ожогов. При этом применяется открытый способ ведения ран, стимуляция регенерации, наложение коагуляционной плёнки, физиотерапия, хирургические методы.

При повреждениях органов дыхания медикаментозное лечение сочетают с оксигенотерапией и физиотерапевтическими процедурами.

Последствия

После воздействия на человека иприта требуются длительное лечение. Иногда его продолжительность достигает 4–6 месяцев. При благоприятном исходе и выздоровлении пострадавшего практически всегда имеются последствия. Выраженность остаточных явлений зависит от тяжести предшествующего отравления.

Последствием кожных повреждений ипритом становятся рубцы в местах язв и некрозов. Поражения глаз могут привести к стойкой светобоязни, рубцовой деформации век, нарушениям зрения, вплоть до полной слепоты. У пациентов, выздоровевших после токсической пневмонии, может развиваться бронхоэктатическая болезнь, пневмосклероз, эмфизема лёгких с последующей дыхательной недостаточностью. Функциональные нарушения работы желудочно-кишечного тракта, рубцовые деформации различных его отделов и снижения массы тела являются отдалёнными последствиями пероральных отравлений ипритом.

Способы защиты

Спасение от иприта, возможно, только при предотвращении путей его поступления в организм. С этой целью должен применяться защитный костюм из резины или искусственного волокна, покрывающий всю поверхность тела, а также противогаз. В очаге поражения необходимо использовать средства индивидуальной защиты и соблюдать специально разработанные правила поведения.

Пребывание на заражённой территории с целью её дегазации требует соблюдения тех же профилактических мер. В связи, с опасностью поражения ипритом врачей при оказании помощи пострадавшим, требуется проводить все процедуры в медицинских перчатках, меняя их каждые полчаса. Перевязочный материал, одежда, промывные жидкости подвергаются дегазации.

Иприт — это органическое соединение, используемое в качестве боевого отравляющего средства. Является токсичным веществом кожно-нарывного действия. Поражаются глаза, лёгкие, кожа и желудочно-кишечный тракт. Однако иприт способен действовать и как общетоксический яд. Физические и химические свойства сделали иприт идеальным боевым средством. Меры первой помощи при отравлении направлены на удаление вещества с поверхности тела и его инактивацию. Лечение основывается на проведении неспецифической детоксикации, противовоспалительной и антибактериальной терапии. Полноценная защита от иприта в очаге поражения возможна при исключении его поступления в организм. Для этого применяют специальный костюм, покрывающий всё тело, и противогаз. Более ста лет прошло после газовой атаки, когда иприт был первый раз использован в военных целях, и четверть века с момента официального запрета его применения и постановления о полном уничтожении. Несмотря на это, в ряде стран сохраняются запасы иприта. Остаётся надежда на осознание человечеством всей опасности, которую представляет это грозное химическое оружие. Возможно, в отдалённом будущем это органическое соединение со сложной судьбой, будет реабилитировано, а возобновлённое производство его минимальных доз станет служить только мирным целям.

Иприт

Действие иприта многообразно.Он, поражает кожу, органы зрения, дыхания, пищеварения и вызывает общую интоксикацию.

Иприт вызывает поражение кожи в форме эритематозного, эритематозно-буллезного, язвенно-некротического дерматита, по площади поражения — ограниченного (локального) или распространенного (диффузного), по глубине — поверхностного или глубокого. Поражение ипритом глаз возможно в виде катарального конъюнктивита, гнойного конъюнктивита, кератоконъюнктивита. Поражение органов дыхания бывает в форме назофарингита, ларингита, трахеобронхита, очаговой пневмонии. При попадании иприта внутрь через желудочно-кишечный тракт развивается язвенный стоматит, острый гастрит и гастроэнтерит.

Общая интоксикация проявляется в виде токсической энцефалопатии, острой сердечно-сосудистой недостаточности, токсической нефропатии, депрессии кроветворения.

В силу специфического действия иприта поражения этим ОВ характеризуются следующими общими закономерностями:

o отсутствием признаков раздражения, болевых ощущений в момент контакта с ипритом;

o наличием скрытого периода действия — время появления первых признаков поражения зависит от дозы иприта (концентрации), места аппликации, агрегатного состояния вещества;

o повышение риска инфицирования в местах поражений вследствие снижения иммунологической резистентности организма;

o вялым течением воспалительного процесса, замедленным восстановлением тканей, длительными сроками лечения;

o повышением чувствительности к повторному воздействию иприта и возможностью рецидивирования локальных поражений под влиянием неспецифических факторов внешней среды.

Из многообразия клинических форм как наиболее типичные можно выделить:

Ø поражение парообразным ипритом глаз, органов дыхания и кожных покровов (сочетанные поражения);

Ø изолированные поражения глаз;

Ø изолированные поражения кожных покровов.

Для каждой из форм вероятна различная степень поражения (легкая, средняя, тяжелая). В тяжелых случаях к локальным поражениям присоединяются симптомы ипритной резорбции.

1.2.1. Поражения парообразным ипритом

Поражение легкой степени проявляется по окончании скрытого периода (2—12 ч). Первыми признаками являются: светобоязнь, слезотечение, гиперемия и незначительная отечность конъюнктивы, сопровождающиеся жалобами на ощущение песка в глазах. Постепенно эти симптомы нарастают, пораженный утрачивает боеспособность. Через 6—12 ч с момента действия иприта возникает чувство царапания и саднения в носу, носоглотке, першение в горле, сильный насморк, сухой кашель, афония; при осмотре заметна гиперемия слизистых и зева, небольшая отечность небных дужек. Несколько позже (спустя 12 ч после пребывания на участке заражения) может проявиться поражение кожных покровов. Ипритная эритема возникает на участках кожи, наиболее чувствительных к иприту (мошонка, паховая область, внутренняя поверхность бедер, подмышечные впадины), а также в местах наибольшего прилегания и трения одежды (шея, поясничная область). Ипритная эритема не отличается яркой краснотой (имеет цвет «семги»), безболезненна. Нередко возникает зуд пораженных участков кожи, усиливающийся в ночное время, при согревании. Симптомы интоксикации при легких поражениях нарастают медленно; к ним присоединяются головная боль, тошнота и рвота. Развивающиеся при этом явления риноларингита, конъюнктивита, диффузного эритематозного дерматита достигают наибольшей интенсивности на вторые сутки, после чего постепенно сглаживаются. Наиболее типична динамика кожного поражения: на третьи сутки на периферии эритемы появляется зона застойной гиперемии, распространяющаяся к центру, на четвертые — пятые сутки она сменяется пигментацией, идущей от периферии к центру с последующим шелушением кожи. Через 7—10 сут признаки поражения разрешаются полностью.

Поражение средней степени характеризуется более ранним появлением (3—6 ч) и более быстрым развитием перечисленных выше симптомов. Значительное ухудшение состояния пострадавшего отмечается на вторые сутки. При сочетанном поражении глаз, дыхательных путей и кожи ведущими становятся признаки поражения дыхательных путей и общей интоксикации. Усиливается кашель, вначале сухой с болевыми ощущениями за грудиной, затем с выделяемой мокротой. Появляется сильная головная боль, температура тела повышается до 38 °С, при аускультации определяют жесткое дыхание и рассеянные сухие хрипы в легких. Развившийся трахеобронхит нередко имеет псевдомембранозный характер (образуется пленка из омертвевшей слизистой трахеи и бронхов, пропитанной фибрином и лейкоцитами), что предрасполагает к затяжному течению процесса (до 4 нед) и развитию начальных осложнений. Сопутствующие этому поражения кожи и глаз обычно протекают в виде неосложненного конъюнктивита и эритематозного дерматита с благополучным разрешением к исходу 7 — 10 сут.

При тяжелой степени поражения, вызванной действием парообразного иприта, скрытый период еще короче (1—3 ч). Очень быстро нарастают слезотечение, светобоязнь, неприятное ощущение песка в глазах, болезненность глазных яблок, блефароспазм и резкий отек конъюнктивы. Вскоре появляются признаки поражения дыхательных путей (насморк, мучительный кашель, ослабление звучности голоса), а также поражения кожи. На вторые сутки, кроме отека и гиперемии конъюнктивы, обнаруживают диффузное облаковидное помутнение роговицы. В результате быстрого присоединения вторичной инфекции выделения из глаз и носа становятся серозно-гнойными. К концу вторых — началу третьих суток состояние больного заметно ухудшается: температура тела достигает 39 °С, нарастает одышка, появляется цианоз кожных покровов и слизистых, усиливается кашель с выделением серозно-гнойной мокроты; отмечается тахикардия. Больные заторможены, сознание спутанное. Над легкими определяются участки укорочения перкуторного звука; на фоне жесткого дыхания и обильных сухих хрипов выслушиваются мелкопузырчатые хрипы. В периферической крови отмечается лейкоцитоз (до 15•109 в 1 л) с выраженным сдвигом формулы влево, лимфопенией, анэозинофилией. Типичным является нисходящий характер поражений дыхательных путей. Развитию очаговой пневмонии предшествуют симптомы ринофаринголарингита (первые сутки) и трахеобронхита (вторые сутки). К этому времени заметно нарастают явления общей интоксикации (адинамия, тахикардия, нефропатия, недостаточность кровообращения). Для очаговой пневмонии характерно затяжное течение, возможны осложнения (абсцесс легкого, абсцедирующая пневмония, гангрена легкого), которые в значительной степени отягощают ипритное поражение. У больных поражения глаз (кератоконъюнктивит) и кожи (поверхностный эритематозно-буллезный дерматит) заканчиваются благополучно в течение 2—4 нед, а общее выздоровление затягивается на срок свыше 1—1,5 мес.

Парообразный иприт в случае изолированного поражения кожных покровов (при надетом противогазе), через 2 — 6 ч вызывает диффузный эритематозный дерматит при умеренно выраженных в первые дни явлениях общей интоксикации (субфебрильная температура тела, апатия, головная боль, тошнота, рвота). Наиболее чувствительным к парам иприта участком является мошонка; ее поражение служит первым диагностическим признаком ипритного воздействия на незащищенную кожу человека. Несмотря на кажущуюся в первые сутки тяжесть поражения, течение болезни при данной клинической форме благоприятное, полное выздоровление наступает через 7—10 дней.

1.2.2. Поражение капельно-жидким ипритом

Капельно-жидкий иприт вызывает локальные поражения кожи, глаз, желудочно-кишечного тракта.

Поражение кожи каплями иприта протекает различно в зависимости от дозы токсиканта и анатомической особенности пораженного участка (локализации поражения). Скрытый период равен 2—6 ч. Площадь эритемы совпадает с размерами пораженного участка кожи. В легких случаях через неделю на месте поражения остается пигментация темно-коричневого цвета. При более тяжелых поражениях на фоне ипритной эритемы уже через 18—24 ч наблюдается появление небольших по размеру пузырей, наполненных серозной жидкостью янтарно-желтого цвета. Нередко пузыри имеют кольцевидное расположение (в виде ожерелья или бус), затем они увеличиваются в размерах, сливаются, что сопровождается зудом, жжением и болью. После четвертого дня пузыри спадают. В зависимости от глубины поражения кожи, места расположения пузыря и степени инфицирования заживление происходит в различные сроки. При поверхностном поражении кожи обнажается эрозия с серозным (серозно-гнойным) отделяемым. Эпителизация эрозии происходят под плотной корочкой медленно (2—3 нед). При глубоком поражении кожи после повреждения пузырной оболочки обнажается поверхность с подрытыми краями. Заживление язвы происходит медленно (2—3 мес.), после чего остается белый рубец, окруженный зоной пигментации.

Распространенный эритематозно-буллезный дерматит протекает с выраженными явлениями общей интоксикации, температурной реакцией, общей заторможенностью, изменениями в крови, диспептическими расстройствами и кахексией. Течение болезни длительное. Сроки излечения определяются тяжестью обшетоксического воздействия, глубиной и площадью поражений. Наиболее типичными осложнениями являются анемия и кахексия.

Поражение органа зрения капельным ипритом протекает очень тяжело. После короткого скрытого периода (1—2 ч) быстро возникают слезотечение, светобоязнь, сильные боли, хемоз. На вторые сутки намечается экскориация роговицы на фоне диффузного помутнения. Затем присоединяется вторичная инфекция. Возникает изъязвление, возможна перфорация роговицы. Течение болезни длительное (4—6 мес).Осложнения: панофтальмит, рубцовая деформация век. Отдаленные последствия: стойкая светобоязнь, помутнение роговицы, снижение остроты зрения.

Поражение органов пищеварения наблюдается при употреблении зараженных ипритом воды или пищи. Скрытый период непродолжителен (30—60 мин). Появляются сильные боли в эпигастральной области, тошнота, рвота, жидкий стул. Развиваются признаки обшетоксического действия (слабость, угнетенное состояние, тахикардия, снижение артериального давления). При осмотре обнаруживают гиперемию и небольшую отечность губ, язычка, небных дужек, глотки, вздутие живота, болезненность при пальпации в эпигастральной области. Дальнейшее течение отравления определяется степенью общетоксических проявлений и интенсивностью местных изменений в желудке.Осложнения и последствия: прогрессирующее падение массы тела, анемия, лейкопения, атрофия слизистой желудка, длительные расстройства секреторной, кислотообразующей и моторной функций желудка.

Общетоксическое действие иприта проявляется в повышении температуры тела, развитии адинамия, появлении тошноты, рвоты, поносов, изменений функций сердечно-сосудистой системы (тахикардия, снижение артериального давления, острая сердечно-сосуди­стая недостаточность), понижении диуреза, изменениях в моче (протеинурия, цилиндрурия) и в крови (нейтрофильный лейкоцитоз, сменяющийся лейкопенией), а также в глубоких нарушениях обмена веществ (повышение содержания в моче креатина и креатинина, понижение массы тела). Наиболее длительно сохраняются кахексия и анемия.

Осложнения острых ипритных интоксикаций при различных аппликациях яда могут возникать в ранние, а также в отдаленные после воздействия яда периоды. В ближайшие сроки наблюдаются: афтозный стоматит; острый отек мягких тканей носоглотки (стеноз гортани); острое удушье при закупорке крупных бронхов отслоившейся, некротизированной слизистой (крайне редко); гангрена легких; гемодинамический отек легких; вторичная бронхопневмония; нагноение буллезных и язвенных образований; кровоизлияния во внутренние органы; перфорация желудка и кишечника; полиневриты. В отдаленном периоде могут возникать: диффузный и сегментарный пневмосклероз; вторичная эмфизема легких; хронический абсцесс легких; бронхоэктатическая болезнь; кардиопульмональная недостаточность; гипо- и апластическая анемия; постинтоксикационная энцефалопатия; снижение остроты зрения; рубцовые сужения различных отделов пищеварительного тракта; онкологические заболевания и др.

1.2.3. Особенности поражения азотистым ипритом

В отличие от сернистого азотистый иприт обладает резко выраженным резорбтивным действием (бурный судорожный синдром с расстройством дыхания и кровообращения), вызывает значительные трофические нарушения, ведущие к кахексии, резким гематологическим изменениям (лейкопении с лимфопенией). Местные воспалительные изменения выражены несколько слабее. Азотистый иприт оказывает некоторое раздражающее действие на органы дыхания, зрения и в меньшей степени – на кожу. В парообразном виде на кожу он практически не действует, при поражении глаз и органов дыхания болезнь протекает более легко и происходит быстрое заживление. Для дерматитов, вызванных капельно-жидким токсикантом, характерны фолликулит и папулезная эритема, появление небольших пузырей на вторые – третьи сутки; течение язвенного процесса более гладкое и заживление наступает через 2 – 4 нед.

1.2.4. Профилактика и общие принципы оказания медицинской помощи пораженным ипритами

Профилактика поражений ипритом достигается своевременным применением средств индивидуальной защиты (противогаз, защитная одежда) и строгим соблюдением правил поведения личного состава на зараженной местности. В случае возникновения контакта с ипритом для предотвращения (ослабления) развитие поражения применяют медицинские средства защиты.

При попадании иприта на кожу после удаления капли тампоном немедленно обрабатывают зараженный участок тампоном, смоченным содержимым индивидуального противохимического пакета (ИПП). Следует помнить, что продукты взаимодействия жидкости с ипритом раздражают кожу человека. Поэтому вслед за применением ИПП необходимо произвести полную санитарную обработку (в течение одних суток летом или трех суток зимой).

В случае попадания иприта в глаза их промывают 2% раствором натрия гидрокарбоната или водой. При попадании иприта в желудок для удаления яда необходимо вызвать рвоту, сделать обильное промывание желудка водой или 0,02% раствором калия перманганата, затем ввести адсорбент (25 г активированного угля на 100 мл воды).Промывные воды и рвотные массы могут содержать иприт— необходимо соблюдать осторожность!

Патогенетическое лечение ипритных поражений включает:

· местную противовоспалительную терапию;

· предупреждение и устранение вторичной инфекции;

· смягчение и устранение явлений резорбции яда.

Для борьбы с резорбтивным действием яда применяется комплекс лечебных мер, направленных на эффективную детоксикацию организма, нормализацию функций жизненно важных органов и систем, водно-электролитного, кислотно-щелочного, витаминного и гормонального балансов, улучшение микроциркуляции.

Первая помощь, оказываемая в очаге поражения, включает проведение следующих мероприятий;

o промывание глаз водой из фляги;

o надевание противогаза;

o обработка зараженной кожи и прилегающего обмундирования содержимым ИПП;

o при раздражении дыхательных путей — ингаляцию фицилина.

За пределами химического очага рекомендуется повторное промывание глаз водой, проведение частичной санитарной обработки (ЧСО) с помощью ИПП, полоскание рта и носоглотки, а при подозрении на попадание яда в желудок — беззондовое промывание желудка.

Доврачебная помощь включает:

o дополнительную обработку открытых участков кожи и прилегающего к ним обмундирования с помощью ИПП; при отсутствии ИПП используются 5—15% растворы хлораминов и дихлораминов, кашица хлорной извести (1 часть хлорной извести, 3 части воды);

o при попадании в глаза капель иприта и раздражении конъюнктивы — обильное промывание глаз водой или 2% раствором натрия гидрокарбоната; закладывание за веки лечебных мазей;

o при пероральном отравлении — беззондовое промывание желудка, дача адсорбента внутрь;

o при раздражении дыхательных путей — ингаляция фицилина;

o при показаниях — введение сердечно-сосудистых средств;

Первая врачебная помощь включает неотложные и отсроченные мероприятия:

К неотложным мероприятиям относятся:

o частичная санитарная обработка со сменой обмундирования (по возможности);

o при поражении глаз – применение глазных мазей (после предварительного промывания глаз 2% раствором гидрокарбоната натрия, 0,25% раствором хлорамина): 5% левомицетиновая – при поражении ипритом;

o при подозрении на попадание яда в желудок – промывание желудка с помощью зонда 0,02% раствором калия перманганата и введение адсорбента (25 г активированного угля на 100 г воды);

o при острой сосудистой недостаточности, отеке легких, острой сердечной недостаточности – применение мезатона – 1% раствор 1 мл; преднизолона – 30 – 60 мг; хлорида кальция 10% раствор 10 мл; коргликона 0,06% раствор 1 мл; диуретиков, ингаляций кислорода;

отсроченные мероприятия включают:

o при эритематозных дерматитах — наложение влажно-высыхающих повязок с противовоспалительными средствами (3% раствор борной кислоты, 0,5 – 1% раствор резорцина, раствор фурацилина 1:5000) и кортикостероидных мазей (0,5% преднизолоновая мазь) или мазей цинково-салициловой, метилурациловой, мефенаминовой и др.;

o при тяжелых поражениях – профилактическое введение антибиотиков;

o введение антигистаминных препаратов и других симптоматических средств;

o щелочные и масляные ингаляции.

Учебный вопрос 3. Токсикологическая характеристика соединений мышьяка

Мышьяксодержащие вещества широко используются в медицине, а также в качестве пестицидов (инсектицидов и гербицидов), осушителей в производстве изделий из хлопка, консервантов древесины и т.д. Хотя случаи массовых интоксикаций соединениями мышьяка в настоящее время редки, сохраняется потенциальная возможность таких инцидентов. Так, в Японии (1972 г) более 12 тысяч детей получили отравление консервированным молоком, зараженным мышьяком. Случай привел к гибели 130 человек. Широкое применение мышьяксодержащих веществ в хозяйственной деятельности, их доступность, делают возможным их применение с террористическими целями.

На основе мышьяка в начале ХХ века были созданы высокотоксичные боевые отравляющие вещества, запасы которых в настоящее время подлежат уничтожению.

По особенностям строения и биологической активности соединения мышьяка подразделяют на 3 основные группы:

Ø неорганические соединения;

Ø органические соединения;

Ø арсин (AsH3).

К настоящему времени синтезировано более 6000 неорганических и органических соединений мышьяка.

В группе неорганических соединений выделяют соединения трехвалентного (As+3 – арсениты — триоксид мышьяка, арсенит натрия, трихлорид мышьяка и т.д.) и пятивалентного (As+5 — арсенаты) мышьяка (пятиокись мышьяка, мышьяковая кислота и т.д.).

Среди органических соединениях также различают вещества, в которых мышьяк может находиться в трех- и пятивалентном состоянии. К числу наиболее опасных органических соединений трехвалентного мышьяка относятся хлорсодержащие алкильные производные — метилдихлоарсин, этилдихлорарсин, дихлорвинилхлорарсин, трихлорвиниларсин и b-хлорвинилдихлорарсин — известное боевое отравляющее вещество кожно-нарывного действия (люизит). Арильные производные трехвалентного мышьяка, представляющие интерес для военной медицины, это, прежде всего вещества, раздражающие носоглотку, например адамсит (фенарсазинхлорид) — боевое отравляющее вещество.

Представителями группы органических производных пятивалентного мышьяка являются, в частности, метиларсоновая кислота, диметиларсиновая кислота (какодиловая кислота). Последнее вещество входило в состав «голубой жидкости», применявшейся американскими войсками в период Вьетнамской войны (70-е годы ХХ в.) в качестве фитотоксиканта.

Некоторые соединения мышьяка обладают высокой биологической активностью при местном и резорбтивном действии на организм. При резорбции наиболее токсичными являются арсин (AsH3 – см. ТХВ общеядовитого действия), хлорсодержащие органические соединения трехвалентного металла (люизит), а также неорганические соединения трехвалентного мышьяка (арсенит натрия, триоксид мышьяка). Менее токсичны неорганические соединения пятивалентного мышьяка (арсенат натрия, пятиокись мышьяка). Органические соединения пятивалентного мышьяка (какодиловая кислота, метиларсоновая ксилота и др.) по большей части относятся к числу малотоксичных соединений.

При местном действии наивысшей активностью обладает люизит (вызывает воспалительные изменения покровных тканей) и ароматические производные трехвалентного мышьяка – адамсит (фенарсазинхлорид)- раздражающее действие на слизистые оболочки глаз и дыхательных путей.

3.1. Неорганические соединения мышьяка

Арсенит натрия (NaAsO2). Высокой токсичностью обладают все соединения мышьяка. Однако в качестве диверсионных ядов наибольшую опасность представляют триоксид мышьяка (As2O3), мышьяковистая кислота (НAsO2) и ее соли, в частности арсенит натрия. Токсичность неорганических соединений существенно зависит от их способности растворяться в воде. Так, водорастворимый арсенит натрия примерно в 10 раз более токсичен, чем хуже растворимый в воде оксид металла.

Арсенит натрия (NaAsO2) — белый порошок, умеренно растворимый в воде. Достаточно стоек при хранении. Для людей смертельное количество вещества при приеме через рот составляет 30 — 120 мг.

Около 90% попавшего в желудочно-кишечный тракт вещества абсорбируется. Наибольшее его количество определяется в печени, почках, коже (в последующем в её придатках — ногтях, волосах). Металл проникает через гематоэнцефалический барьер, однако концентрация его в головном мозге ниже, чем в других органах.

В большинстве органов содержание металла быстро падает (за 48 часов — в 10 — 60 раз). Исключение составляет кожа, где и через двое суток определяется большое количество мышьяка (до 30% от максимального уровня). Высокое сродство металла к коже и её придаткам объясняют большим содержанием сульфгидрильных белков (в частности кератина), с которыми As образует прочный комплекс.

Основные проявления острой интоксикации.Острое пероральное отравление мышьяком сопровождается поражением желудочно-кишечного тракта, нервной системы, сердечно-сосудистой системы, системы крови, почек, печени.

При приеме через рот очень больших доз токсиканта развивается так называемая «паралитическая форма» отравления. Уже через несколько минут после воздействия яда появляются тошнота, рвота, боли в животе, профузный понос. Затем присоединяются болезненные тонические судороги, кожа приобретает цианотичный оттенок. Через несколько часов возможен смертельный исход на фоне полной утраты сознания, расслабления мускулатуры тела, глубокого коллапса.

Чаще острое отравление характеризуется признаками тяжелого гастроэнтерита с постепенным развитием клинической картины. Первые симптомы появляются через полчаса — час после приема яда. Картина развивающегося отравления напоминает холеру. Основные симптомы поражения: чесночный или металлический привкус во рту, сухость и жжение слизистой губ и полости рта, сильная жажда, тошнота, дисфагия, боли в животе, рвота. Если в течение нескольких часов рвота не прекращается, в рвотных массах появляются следы крови. По прошествии нескольких часов (как правило, около суток) присоединяется сильный понос. Развиваются признаки обезвоживания организма, гиповолемия, падение артериального давления, нарушение электролитного баланса. Сознание спутано, состояние напоминает делирий.

Количество отделяемой мочи снижается, в моче определяется белок, а через 2 — 3 суток и кровь. В крови выявляются лейкопения, тромбоцитопения и т.д. Возможен гемолиз.

Производные бис-β-хлорэтиламина, или, иначе, азотистые аналоги иприта, азотистые иприты, азотистые аналоги горчичного газа, хлорэтиламины, нитроген мустарды — исторически первые цитостатические противоопухолевые химиотерапевтические лекарственные препараты. По механизму действия они являются алкилирующими препаратами, то есть алкилируют ДНК злокачественных клеток в области 7-го атома азота у гуаниновых нуклеотидных оснований. Это, в свою очередь, приводит к образованию ДНК-аддуктов и «сшивок» (межцепочечных и внутрицепочечных гуанин-гуаниновых кросс-линков) в двухцепочечной молекуле ДНК и к невозможности «расплетания» спирали ДНК, невозможности разделения двухнитевой ДНК на нити и, как следствие, к ингибированию биосинтеза новой ДНК, угнетению размножения клеток, то есть процессов деления, митоза. В свою очередь, клетка, не способная ни поделиться, ни отреставрировать повреждённую ДНК, запускает механизм апоптоза (программируемой клеточной смерти). На макроуровне это приводит к некрозу злокачественной опухоли и ремиссии онкологического заболевания.

Предыстория

Изначально азотистые иприты, или азотистые аналоги иприта, азотистые аналоги горчичного газа были известны как группа органических веществ общей формулы R-N-(СН2-СН2-Сl)2, где R = либо СН3-, либо С2Н5-, либо Cl-СН2-СН2-. Интерес к этим веществам изначально был обусловлен возможностью их военного применения в качестве потенциального химического оружия. По общеядовитому и сильному кожно-нарывному действию эти соединения аналогичны иприту (сульфур мустарду). Однако впоследствии некоторые из азотистых аналогов иприта (нитроген мустардов) нашли совершенно иное применение — в качестве противоопухолевых цитостатических препаратов.

Бис-(2-хлорэтил)этиламин, известный также как «Нитроген мустард HN1», «газ HN1» или просто «HN1»

Метил-бис-(2-хлорэтил)амина гидрохлорид, известный также как «Нитроген мустард HN2», «газ HN2» или просто «HN2», хлорметин, мехлоретамин, мустин, мустарген, эмбихин

«Трис-(2-хлорэтил)амина гидрохлорид, известный также как Нитроген мустард HN3», «газ HN3», «вещество HN3» или просто «HN3»

История

До начала использования алкилирующих агентов в химиотерапии злокачественных опухолей многие из них были уже известны в качестве «горчичного газа» (иприта и его аналогов), использовавшихся в качестве химического оружия кожно-нарывного типа во время Первой Мировой войны. Азотистые аналоги иприта были исторически первыми алкилирующими агентами, использовавшимися в медицине, и первыми примерами современной химиотерапии злокачественных опухолей. Гудман, Гилман и их коллеги в Йельском университете начали изучать азотистые аналоги иприта в 1942 году. И вскоре после обнаружения того факта, что введение этих агентов иногда приводит к значительному уменьшению и даже полному исчезновению экспериментальных злокачественных опухолей у лабораторных мышей, эти химиотерапевтические агенты были впервые протестированы на людях в конце этого же года. Использование «газа HN2» — метил-бис-(β-хлорэтил)-амина гидрохлорида (позже ставшего известным как хлорметин, он же мехлоретамин, или мустин, мустарген, эмбихин) и «газа HN3» — трис-(β-хлорэтил)-амина гидрохлорида для химиотерапевтического лечения запущенных случаев лимфогранулематоза, лимфомы и лимфосаркомы, лейкозов и других злокачественных опухолей, особенно гематологических у пациентов-добровольцев часто приводило к быстрому уменьшению или даже временному полному исчезновению опухолевых масс. Однако потом с неизбежностью возникали рецидивы, причём уже с устойчивостью к мехлоретамину («газу HN2») и к «газу HN3». Ввиду высокой степени секретности, окружавшей эти разработки, как и всё, связанное с исследованиями в области боевых отравляющих веществ, результаты исследований Гудмана и Гилмана о противоопухолевой активности мехлоретамина и «газа HN3» не были опубликованы вплоть до 1946 года. Эти публикации вызвали взрыв энтузиазма в среде онкологов и резкий рост интереса к прежде не существовавшей области химиотерапевтического лечения злокачественных опухолей человека.

В последующие 25 лет после публикации Гудмана и Гилмана о противоопухолевой активности мехлоретамина («газа HN2») и «газа HN3» были синтезированы десятки новых алкилирующих химиопрепаратов, обладавших заметно меньшей токсичностью (в частности, меньшей гематологической токсичностью, меньшей способностью вызывать выраженную миелосупрессию) и более широким спектром противоопухолевого действия. В частности, многие из вновь синтезированных алкилирующих агентов оказались применимы не только при гемобластозах, но и при различных солидных злокачественных опухолях. К таким удачным разработкам относятся, например, мелфалан и циклофосфамид, сохранившие своё значение и широко применяемые в химиотерапии злокачественных новообразований и по сей день.

Распространённый миф утверждает, что якобы Гудману и Гилману пришло в голову (или было предложено их начальством из Йельского университета) изучить потенциальную пригодность азотистых аналогов иприта в качестве возможных средств для химиотерапии злокачественных новообразований после того, как в 1943 году случился инцидент в Италии, в городе Бари, где выжившие после воздействия «горчичного газа» солдаты и мирные жители длительное время страдали от выраженной лейкопении. Однако на самом деле эксперименты по химиотерапевтическому лечению злокачественных опухолей с помощью азотистых аналогов иприта, сначала на животных, а затем и на добровольцах-людях, начались за год до события в Бари, в 1942 году. Гилман не упоминает об эпизоде в Бари как об имевшем какое-либо значение или оказавшем какое-либо влияние на их с Гудманом научные изыскания по противоопухолевой активности азотистых аналогов иприта, хотя он, несомненно, знал об этом эпизоде. А способность иприта вызывать выраженную лейкопению, миелосупрессию и иммуносупрессию была известна задолго до опытов Гудмана и Гилмана, ещё с 1919 года, со времён окончания Первой Мировой войны.

Примеры

Примечания

Словари и энциклопедии

Нормативный контроль

Microsoft: 2778670039, 2910734347

Иприт (горчичный газ) является химическим соединением с выраженно отравляющими свойствами и кожно-нарывным воздействием. Он негативно влияет на экологию, его использовали во многих боевых конфликтах (впервые на полях сражений он был применен Германией в 1917 г).

Виды горчичного газа

Иприт имеет следующие основные разновидности:

  1. Технический (сернистый). Имеет черный или темно-бурый цвет, пахнет как жженая резина или горчица. Хорошо растворяется в этиловом спирте, жирах и нефтяных продуктах (бензол и др.). Намного хуже – в воде.
  2. Азотистый. Не имеет цвета и почти лишен запаха. Хорошо растворяется в органических веществах (жиры и пр.), но плохо – в воде. Его пары неплохо поглощает активированный уголь.

Формы поражающего действия

У горчичного газа два способа поражения: воздушно- и жидко-капельный.

Для жидко-капельного способа типичны поражения кожи, которые проявляются и проходят постепенно. Отравляющее действие неодинаково: оно зависит от дозы и от того, какой участок тела поврежден. Самым типичным является появление эритемы и эритематозно-буллезного дерматита.

При воздействии на человека воздушно-капельным способом помимо кожи обычно страдают органы дыхания и глаза. Характерны неярко выраженный конъюнктивит, ларингит и дерматит эритематозного диффузного типа. При тяжелых формах поражения могут развиться такие опасные осложнения, как пневмония, лейкоцитоз и некроз роговицы.

Признаки отравления ипритом

Общее влияние на организм в результате попадания в желудок проявляется в виде следующих симптомов, которые развиваются довольно быстро (уже приблизительно через 30-45 минут):

  • начинает очень сильно болеть живот;
  • появляется рвота и диарея;
  • нестерпимо болит голова;
  • учащенно бьется сердце, падает кровяное давление, может возникнуть острая сердечная недостаточность.

Затем состояние ухудшается. Пострадавшему становится не по себе: он чувствует сильную слабость и головокружение. Его сознание помрачается.

В результате перорального отравления могут начаться атрофические и некротические процессы в слизистой желудка. Возникают затяжные проблемы со многими желудочными функциями (секреторной, эвакуационной и др.).

В первые недели после отравления:

  • масса тела начинает быстро падать;
  • затрудняется вывод мочи из организма;
  • наблюдаются проблемы с кровью: они начинаются с лейкоцитоза, затем его сменяет моноцитоз.

Выздоровление занимает не один месяц. Дольше всего не проходят анемия и общее истощение организма.

Воздействие на органы дыхания

Легкая степень отравления после нескольких дней скрытого бессимптомного периода вызывает следующие проблемы в органах дыхания:

  • в горле першит, саднит, ощущается сухость;
  • из носа сильно течет;
  • слизистые зева, голосовых связок и носа отекают, в них появляется гиперемия;
  • возникает кашель без мокроты;
  • голос становится сиплым или вообще пропадает (афония).

Подобные проблемы исчезают в течение недели.

Среднее поражение органов дыхания проявляется на следующий день:

  • возникают сильный кашель, сухие хрипы;
  • начинается трахеобронхит;
  • в слизистых трахеи и бронхов наблюдаются некротические процессы, что порождает пневмонии, ателектазы, острые асфиксии и некоторые другие осложнения, которые могут привести к самым тяжелым последствиям.

Если органы дыхания очень сильно поражены, то пневмония часто приводит к абсцессу легкого и эмфиземе. Лечение может продолжаться не один год.

Поражение глаз

При легкой степени поражения после недолгого латентного периода продолжительностью менее суток:

  • начинают течь слезы;
  • появляется светобоязнь;
  • наблюдаются песок в глазах и покраснение;
  • сильно болят глазные яблоки;
  • отекает конъюнктива (хемоз).

Восстановление может занять несколько недель.

При средней степени поражения уже на второй день начинает отделяться роговица (экскориация), появляется диффузное помутнение, чреватое резким ухудшением зрения.

При тяжелом поражении роговица начинает изъязвляться, возникает угроза ее перфорации. Последствия тяжелого воздействия иприта на глаза дают о себе знать не менее 5-6 месяцев. В этот период возможны такие осложнения, как:

  • завороты или вывороты век;
  • панофтальмит.

Зрение у человека заметно ухудшается, в глазах появляется туман, может наступить слепота.

Кожно-нарывное действие

Кожные поражения ипритом различаются по степени тяжести. При легком виде повреждения на коже появляется дерматит в форме эритемы. Она:

  • не очень яркая на вид;
  • не сопровождается болезненными ощущениями;
  • вызывает зуд, который становится довольно сильным при воздействии тепла.

Эритема появляется, если иприт воздействовал на:

  • мошонку и внутреннюю часть бедер;
  • подмышки;
  • шею;
  • поясницу.

Проблема проходит через 5-6 дней, оставляя после себя темно-коричневые пятна и шелушащуюся кожу.

Если воздействие иприта средней тяжести, на коже возникает эритематозно-буллезная форма дерматита. Сначала заболевание проявляет себя появлением эритемы. Затем (через 9-10 часов после начала развития) пораженные участки укрываются кольцами небольших пузырей с желтоватой жидкостью внутри. Постепенно они растут, соединяются и вызывают сильное жжение, зуд и болевые ощущения. Через 3-4 дня пузыри исчезают. Продолжительность заживления пораженного участка разная. Она зависит от локализации и степени повреждения.

Если эритематозно-буллезный дерматит не очень сильно повредил кожные слои, то на месте пузыря формируется эрозия, с которой течет серозно-гнойная жидкость. Постепенно она покрывается твердоватой корочкой, рана начинает заживать. Этот процесс продолжается несколько недель.

При тяжелой степени повреждения кожи пузыри часто лопаются, и на их месте появляется язва с канавообразными краями. Она нередко растет и гноится, а заживает очень долго (не менее 2 месяцев). На ее месте остается ярко выраженный беловатый рубец, вокруг которого находится утративший естественную пигментацию кожный участок.

Типичные осложнения – кахексия (сильное истощение) и анемия.

Опасные концентрации

Даже сравнительно небольшие концентрации горчичного газа обладают опасными свойствами и приводят к тяжелым поражениям кожи и глаз. Вдыхание даже незначительного количества вещества может привести к летальному исходу.

Концентрация иприта и воздействие на кожу:

  • 0,05 мг на см2 – уже через несколько минут появится эритема;
  • 0,1 на см2 – образуются нарывы и пузыри;
  • при концентрациях 0,3-0,4 мг на см2 появляются участки с большим количеством пузырей;
  • 70 мг на кг – смертельная доза.

Влияние концентрации вещества на глаза:

  • 0,06 мг на л – развивается конъюнктивит;
  • 0,15 мг на л – серьезно нарушается зрение, роговица мутнеет, в особо тяжелых случаях наступает ее некроз;
  • выше 0,2 мг на л – появляется частичная слепота, что приводит к инвалидности.

При воздействии на органы дыхания (в течение минимум полутора часов) смертельная доза равна 0,015 мг на л.

Высокие концентрации иприта отравляют весь организм, вызывают изменения в составе крови и тяжелые разлады в работе ЖКТ и сердечно-сосудистой системы.

Первая медицинская помощь при отравлении

Противоядия от иприта не существует. При интоксикации необходимо:

  1. Провести дегазацию капель горчичного газа, которые попали на поверхность кожи. Для процедуры применяют противохимические пакеты.
  2. Промыть мылом и водой пораженные кожные участки. Однако эта мера эффективна только в течение 10-15 минут после воздействия отравляющего вещества.
  3. Наложить на пораженные кожные участки специальные повязки, содержащие эмульсию от ожогов.
  4. В случае попадания в глаза дегазировать их с помощью водного раствора хлорамина (0,25-процентного), а затем промыть физиологическим раствором или обычной водой.
  5. Для прочистки носоглотки и ротовой полости использовать двухпроцентный раствор питьевой соды.
  6. Если иприт попал в желудок, срочно провести промывание и ввести адсорбент («болтушку»). Для его приготовления в воде растворяют активированный уголь в пропорции 4 к 1. Больному нужно обязательно дать противорвотное средство.
  7. Использовать антигистаминные препараты.

От быстроты оказания первой помощи во многом зависят последствия отравления.

Ни в коем случае нельзя чистить кожу с помощью жидкостей-растворителей (керосин и др.). Горчичный газ растворится в них и нанесет еще больший вред. Вместо противохимического пакета можно воспользоваться какими-нибудь веществами с хлором (хлорной известью, пятипроцентным спиртовым хлораминовым раствором).

Возможные последствия интоксикации

Иприт смертельно опасен, и при сильном отравлении последствия бывают фатальными. Но даже менее серьезное поражение может привести к потере трудоспособности из-за появления хронических трудноизлечимых заболеваний органов дыхания, зрения, ЖКТ и сердечно-сосудистой системы.

Как защитится от поражения

Чтобы уберечься от вредоносного вещества, необходимо иметь при себе средства личной защиты:

  • противогаз (с сильными резорбтивными свойствами);
  • перчатки из резины;
  • сапоги и специальные плащи.

Вся одежда, на которую попал иприт, должна быть уничтожена или отправлена на утилизацию. Личное снаряжение и оружие следует обеззаразить.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *