Аналог дифлюкана дешевле

Запрещен при беременности Запрещен при грудном вскармливании Имеет ограничения для детей Разрешен пожилым людям Имеет ограничения при проблемах с печенью Имеет ограничения при проблемах с почками

Дифлюкан – противогрибковое средство, отпускающееся в форме капсул для перорального приема, раствора и порошка. Препарат назначается для лечения грибковых поражений ногтей, кожи, слизистых оболочек внутренних органов. Активное вещество лекарства – флуконазол – эффективно при разных видах микоза, но чаще всего медикаментозное средство используется при кандидозе.

Описание препарата

Капсулы не назначаются детям до 3 лет – им необходимо подобрать другую форму выпуска препарата. Решение о назначении медикамента беременной или кормящей грудью пациентке принимается исключительно врачом.

Несмотря на доступность, иногда Дифлюкан приходится заменять аналогами в связи с довольно высокой стоимостью средства. Ниже приведен обзор наиболее доступных отечественных и импортных заменителей медпрепарата.

Цены на Дифлюкан и его основные дженерики

Стоимость Дифлюкана приведена в таблице.

Список самых популярных аналогов Дифлюкана с ориентировочными ценами можно увидеть в нижеприведенной таблице (дозировка для тех пунктов, где она не указана – 150 мг/1 шт.).

№ п/п Название препарата Форма выпуска Основные характеристики Средняя цена (в российских рублях)
Кандизол Крем для н/п

Вагинальные таблетки

20 г

6 или 10 шт.

68
Медофлюкон Капсулы 1 шт. 90
Микомакс Капсулы 3 шт. 526
Орунгал Капсулы

Раствор для п/о приема

100 мг, 14 шт.

10 мг/мл, 150 мл

2780
Флюкостат Капсулы 1 шт. 175
Флуконазол Капсулы 4 шт. 60
Дифлазон Капсулы 1 шт. 196
Микофлюкан Таблетки 1 шт. 90

Как видно, можно подобрать и более дешевые заменители Дифлюкана, в том числе и отечественного производства. Но следует учитывать, что антимикотики, как и противомикробные препараты, способны вызывать серьезные побочные действия, поэтому подбирать основное средство и впоследствии, при необходимости, заменять его аналогами, можно только по рекомендации лечащего врача.

Самые эффективные дженерики, применяемые при кандидозе

В связи с непереносимостью компонентов средства некоторыми пациентами возникает необходимость поиска более дешевых и эффективных аналогов Дефлюкана от молочницы. Среди наиболее популярных можно назвать Кандизол, Медофлюкон и Микомакс. Эти препараты имеют определенные отличия, с которыми нужно ознакомиться подробнее.

Кандизол

Кандизол является антимикотиком широкого спектра действия. Предназначен для местного применения. Содержит активный компонент клотримазол. Кандизол эффективно помогает бороться с проявлениями:

  • дерматомикозов;
  • дерматофитии;
  • трихофитии;
  • эпидермофитии;
  • микроспории;
  • кандидоза;
  • микозов, осложненных вторичной пиодермией;
  • межпальцевой грибковой эрозии;
  • разноцветного лишая;
  • грибковой паронихии;
  • эритразмы;
  • кандидозного стоматита;
  • кандидозного вульвита, вульвовагинита;
  • баланита;
  • трихомониаза.

Кандизол может применяться перед родами с целью санации родовых путей. Главным противопоказанием к назначению препарата является гиперчувствительность к его компонентам.

Крем наносится на предварительно очищенные и осушенные участки слизистой или эпидермиса тонким слоем (5 мм). Аккуратными движениями лекарство втирается, после чего ему нужно дать впитаться. Проводить манипуляцию следует 2-3 раза в день. Продолжительность терапии – 2 недели. После ее окончания целесообразно наносить крем еще в течение 14 дней с целью профилактики рецидива патологии.

Вагинальные таблетки нужно вводить глубоко во влагалище. Дозировка может быть разной: 500 мг один раз, либо по 200 мг на протяжении 3 дней. Молодым девушкам рекомендуется следующий принцип дозирования: по 100 мг препарата один раз на дню на протяжении 6 суток.

Для усиления эффекта вагинальные таблетки Кандизол рекомендуется сочетать с кремом. Данное лекарство отличается от Дифлюкана составом. Различается у препаратов стоимость и некоторые показания к назначению.

Медофлюкон

Медофлюкон – капсулы, содержащие флуконазол в качестве основного компонента. Относятся к группе системных противогрибковых препаратов. Медикаментозное средство назначают больным с острым или хроническим кандидозом, кандидурией, грибковыми поражениями кожных покровов, криптококкозом. Препарат прописывается не только с терапевтической, но и с профилактической целью лицам со слабой иммунной системой или хроническими микозными инфекциями.

Криптококкоз

Медофлюкон категорически недопустимо назначать больным с гиперчувствительностью, беременным женщинам (особенно в 1 триместре), кормящим мамам и несовершеннолетним пациентам. С особой осторожностью лекарство применяется лицами с нарушением почечного и печеночного функционирования.

При вагинальном кандидозе Медофлюкон применяется однократно в дозе 150 мг. При кандидозном поражении ротоглотки дозировка составляет 50 мг в сутки на протяжении 7-14 дней.

Примечание. Поскольку препарат имеет целый ряд показаний к назначению, дозировка подбирается индивидуально для каждого пациента с учетом конкретного диагноза, течения патологии и других нюансов.

Микомакс

Капсулы Микомакс содержат действующее вещество флуконазол в дозе 150 мг для 1 шт. Препарат относится к группе триазольных антимикотиков. Флуконазол быстро всасывается в ЖКТ, поэтому его действие начинается спустя 15-20 минут после приема капсулы.

Лекарство целесообразно использовать при следующих диагнозах:

  • криптококкозе;
  • генерализованном кандидозе;
  • молочнице слизистых оболочек различной локализации;
  • кожных микозах;
  • глубоких эндемических грибковых поражениях.

Генерализованный кандидоз

Микомакс назначается также в профилактических целях больным с раковыми патологиями и слабой иммунной системой. Противопоказан прием капсул при индивидуальной непереносимости флуконазола, детском возрасте до 3 лет и параллельном приеме препаратов, удлиняющих QT.

При криптококковой инфекции Микомакс принимают по 400 мг в сутки. После этого доза может быть скорректирована до 200 г за день либо же остаться прежней. Продолжительность терапевтического курса обычно составляет 6-8 недель.

Кандидоз разной локализации и степени тяжести лечат следующим образом: 50-100 мг препарата раз за сутки. Минимальный срок терапии – 7 дней, но зачастую лечение рассчитано на 2 недели.

Препарат отличается от Дифлюкана только ценой, а также возможностью применения в детском возрасте. Основное же средство допускается использовать при достижении ребенком 12 лет и только по строгим показаниям.

Российские аналоги Дифлюкана

Не менее эффективными являются и российские заменители антимикотика Дифлюкан. Чаще всего выбор врачей падает на Орунгал и Флюкостат.

Орунгал

Орунгал – антимикотик, содержащий АВ итраконазол. Препарат эффективен при многих видах грибковой инфекции и показан к назначению пациентам с:

  • отрубевидным лишаем;
  • дерматомикозами;
  • кандидозным вульвовагинитом;
  • орофарингеальным кандидозом;
  • онихомикозами;
  • гистоплазмозом;
  • аспергиллезом;
  • криптококкозом и пр.

Орунгал

Противопоказан прием Орунгала пациентам с аллергией на действующий компонент, желудочковыми расстройствами, тахиаритмией. Лекарство строго запрещено назначать при беременности и лактации, кроме состояний, угрожающих жизни будущей/кормящей маме. Поскольку воздействие лекарства на детский организм неизвестно, его не стоит использовать пациентам данной возрастной категории.

Начальная дозировка препарата составляет 100 мг/сутки. Количество принимаемого средства может быть увеличено вдвое – все зависит от диагноза. На основании этого же критерия устанавливаются и сроки терапии. Дифлюкан сущственно отличается от Орунгала, прежде всего, составом. Помимо этого, аналог намного дороже основного средства.

Флюкостат

Препарат российского производства, содержащий флуконазол. Относится к группе противогрибковых средств. Показан при криптококкозе, кандидозе разной этиологии и локализации. Назначается для лечения и профилактики микозных поражений кожных покровов или слизистых оболочек.

Применение во время гестационного периода возможно только при жизненных показаниях. При приеме капсул во время ГВ лактацию следует приостановить до окончания терапевтического курса.

Преимущества Флюкостата

Флюкостат запрещено принимать больным с гиперчувствительностью к флуконазолу, а также при одновременном приеме лекарств, удлиняющих интервал QT. Не назначают лекарство детям до 3 лет. С осторожностью принимают капсулы пациенты с тяжелыми нарушениями работы сердца/почек/печени. Также тщательного врачебного контроля процесса терапии требуют пациенты с хроническим алкоголизмом, пьющие капсулы Флюкостат.

Режим дозирования разрабатывается индивидуально. Как правило, суточная дозировка колеблется в диапазоне от 200 до 400 мг/сутки. Лекарство принимается 1 раз. Продолжительность лечения в среднем составляет 6-8 недель. Кроме цены, между Дифлюканом и Флюкостатом отличий практически нет.

Самые дешевые аналогичные средства

Дифлюкан нельзя считать бюджетным средством, поэтому часто возникает необходимость поиска более доступных средств. Среди аналогов, стоящих дешевле Дифлюкана, можно назвать Флуконазол, Дифлазон и Микофлюкан.

Флуконазол

Флуконазол – российский антимикозный препарат, оказывающий противогрибковое воздействие и обладающий широким спектром воздействия. Его назначают при криптококкозах разной этиологии (в том числе у больных СПИДом и у людей с ослабленным иммунитетом), вагинальном, пищеводном, кожном кандидозе, а также кандидозе ротоглотки.

Фармакологическое действие

Флуконазол выписывают больным с раковыми заболеваниями, проходящими курс цитостатической химиотерапии. Его назначение обусловлено необходимостью лечения или профилактики грибковых патологий у этой категории пациентов.

Применение лекарственного средства нецелесообразно во время беременности, ГВ, а также при детском возрасте меньше 15. Взрослым и подросткам Флуконазол назначается в суточной дозировке 400 мг. Длительность терапии имеет прямую зависимость от тяжести протекания болезни.

Дифлазон

Дифлазон – противогрибковое средство на основе флуконазола. Отпускается в форме капсул или раствора для инфузий. Показания и особенности применения лекарства при конкретных заболеваниях описаны ниже:

  1. При кандидозе ротовой полости назначают от 50 до 100 мг медикамента в сутки. Продолжительность приема – от 7 до 14 суток.
  2. Для лечения влагалищного кандидоза прием осуществляется однократно. Разовая дозировка – 150 мг.
  3. Грибковые поражения кожи и ногтевых пластин: 150 мг за неделю, либо по 50 мг/сутки.
  4. Детям Дифлазон назначается в дозировке от 3 до 6 мг на 1 кг веса.

Дифлазон, в отличие от Дифлюкана, разрешено применять для лечения маленьких детей до 12-летнего возраста.

Микофлюкан

Микофлюкан – антимикотик с флуконазолом, предназначенный для лечения грибка ногтей, кожи, слизистых оболочек и внутренних органов. Эффективен при разных видах грибковых инфекций, в том числе и кандидозе. Примечательно, что лечение данным средством разрешается начинать до получения результатов бактериологического исследования. Такая возможность обусловлена широким спектром действия медпрепарата.

На заметку. Микофлюкан целесообразно принимать с целью профилактики грибковых болезней при прохождении пациентом курса антибиотикотерапии.

Особенности применения этого лекарства полностью соответствуют таковым для Дифлазона. То есть, при грибке ротоглотки прописывают по 50-100 мг за сутки. При влагалищной молочнице – 150 мг однократно, а для лечения микоза ногтей или кожи – 150 мг/7 дней, либо по 50 мг/сутки. Длительность приема определяется отдельно для каждого больного.

Микофлюкан отличается от основного средства особенностью приема, продолжительностью курса терапии, возможностью назначения детям и стоимостью.

Из этой статьи вы узнаете: какие аналоги Дифлюкана можно использовать от молочницы, могут ли они служить полной альтернативой этому препарату. Дешевые и дорогие, эффективные аналоги.

Автор статьи: Нивеличук Тарас, заведующий отделением анестезиологии и интенсивной терапии, стаж работы 8 лет. Высшее образование по специальности «Лечебное дело».

Дата публикации статьи: 29.10.2017 Дата обновления статьи: 12.02.2020

Дифлюкан – популярный (и, пожалуй, самый известный) препарат от молочницы, в состав которого входит флуконазол. Однако существуют и другие противогрибковые средства – полные аналоги Дифлюкана. Они все дешевле оригинального препарата.

Обычно самыми дешевыми аналогами являются лекарственные средства отечественного производства.

Дешевые аналоги Дифлюкана:

Название препарата Производитель Примерная цена за 1 капсулу 150 мг
Флуконазол Биоком, Россия 25 руб.
Флуконазол Вертекс, Россия 32 руб.
Флуконазол Канонфарма, Россия 47 руб.
Флуконазол Штада Штада, Германия 68 руб.
Микофлюкан Д-р Редди’с, Индия 90 руб.

Более дорогие аналоги обычно имеют заграничное происхождение. Дорогие аналоги Дифлюкана:

Название препарата Производитель Примерная цена за 1 капсулу 150 мг
Флуконазол Сандоз Сандоз, Швейцария 164 руб.
Флюкостат Фармстандарт, Россия 183 руб.
Дифлазон КРКА, Словения 186 руб.
Микомакс Зентива к.с., Чехия 214 руб.
Микосист Гедеон Рихтер, Венгрия 300 руб.

Также существуют неполные аналоги Дифлюкана, в состав которых входит другое действующее вещество, принадлежащее к той же группе лекарственных средств, что и флуконазол. Чаще всего для лечения молочницы используют итраконазол (это препараты Орунгал, Ирунин, Румикоз, Итразол).

Лекарства от молочницы, в зависимости от локализации грибковой инфекции и пола пациента, назначают акушеры-гинекологи, стоматологи, оториноларингологи, урологи, дерматологи и венерологи.

Дешевые (слева) и дорогие (справа) аналоги Дифлюкана

Аналоги Дифлюкана: что выбрать для лечения молочницы

Многие пациенты с молочницей, приходя в аптеку, становятся перед трудным выбором – какое именно лекарство выбрать для того, чтобы избавиться от грибковой инфекции. Существует достаточно большой выбор противогрибковых средств, в которых может запутаться любой человек.

Дифлюкан является самым известным препаратом, применяемым от молочницы, в состав которого входит флуконазол. Он производится фармацевтической компанией Пфайзер, США. Дифлюкан – это эталон качества для других лекарственных средств, содержащих флуконазол, именно с ним сравнивают их эффективность и безопасность.

Дифлюкан выпускают не только в виде желатиновых капсул с разным содержанием действующего вещества, но и как раствор для инфузий и суспензия для детей

Следует отметить, что никаких исследований, сравнивающих различные препараты флуконазола с Дифлюканом, не проводилось. Все сообщения о большей или меньшей эффективности каждого из них основаны на личном мнении врачей или пациентов, что не является критерием доказательности.

Дать единый совет, какое именно средство выбрать для лечения, невозможно. С теоретической точки зрения, все лекарственные средства, содержащие флуконазол, идентичны. Минимальные расхождения в составе дополнительных веществ не играют никакой роли, кроме тех случаев, когда у пациента существует аллергия на одно из них, что случается крайне редко.

Однако из практики известно, что не все препараты, содержащие флуконазол, имеют идентичную эффективность и безопасность. Объяснение этим различиям кроется в качестве производства лекарственных средств и используемого для этого сырья, в соблюдении всех необходимых стандартов изготовления медицинских препаратов, применении современного оборудования фармацевтическими компаниями.

Каждый врач, часто сталкивающийся с проблемой молочницы, составляет для себя своеобразный рейтинг препаратов, которые он назначает для лечения этого заболевания. Именно его советом лучше всего руководствоваться при выборе подходящего лекарства.

На сегодняшний день к фармацевтическим предприятиям предъявляются строжайшие требования. Правилами GMP контролируется даже содержание микроорганизмов в 1 м3 воздуха. Соблюдение всех норм требует не мало вложений, что отражается на стоимости препаратов

Дешевые аналоги Дифлюкана

Дешевые заменители Дифлюкана, содержащие флуконазол, производятся преимущественно отечественными фармацевтическими компаниями. Их цена примерно в 5–10 раз ниже, чем у оригинального препарата.

Как и у Дюфлюкана, у любого из его дешевых аналогов схема применения при молочнице одна и та же:

  • При молочнице ротовой полости – по 50–100 мг препарата один раз в сутки в течение 1–2 недель.
  • При вагинальной молочнице – однократный прием 150 мг препарата.
  • При молочнице полового члена у мужчин – однократный прием 150 мг препарата.
  • При рецидивах вагинальной молочницы – по 150 мг препарата 1 раз в месяц в течение 4–12 месяцев.

Противопоказания к любому средству, содержащему флуконазол, включают аллергию на любой компонент, входящий в состав конкретного препарата. Также их нельзя принимать беременным и кормящим грудью женщинам без назначения врача, который может взвесить пользу и риски от использования противогрибковых средств.

Недорогие отечественные противогрибковые средства хорошо себя зарекомендовали, у них соотношение низкой цены и довольно высокой эффективности

Самые частые побочные эффекты аналогов Дифлюкана включают изменения вкусового восприятия, диарею, головную боль, головокружение, несварение, тошноту, рвоту, боль в животе. Более тяжелые побочные эффекты:

  1. Серьезные аллергические реакции (проявляются затруднением дыхания, сдавливанием в груди, отеком лица и шеи, осиплостью голоса, падением артериального давления).

  2. Поражение печени (проявляется желтухой, темным цветом мочи, обесцвечиванием стула, кожным зудом, тошнотой и рвотой).

  3. Нарушения сердечного ритма (проявляется чувством сердцебиения, учащением и нерегулярностью пульса, головокружением, обмороком и судорогами).

Существует мнение, что эти побочные эффекты при приеме дешевых аналогов Дифлюкана развиваются чаще, чем при использовании более дорогих средств или оригинального препарата. Однако это не было ни доказано, ни опровергнуто какими-либо научными или клиническими исследованиями.

Дорогие аналоги Дифлюкана

Более дорогие аналоги приближаются к цене Дифлюкана и производятся обычно зарубежными фармацевтическими компаниями. Но сказать, что они лучше более дешевых отечественных средств, нельзя, так как сравнения их эффективности и безопасности никогда не проводились.

Однако более дорогие препараты пользуются большим авторитетом как среди врачей, так и среди пациентов.

Себестоимость западных препаратов в десятки раз выше отечественных. Зарубежные производители тратят большие средства на разработку новых субстанций и клинические исследования. Российские заводы в основном выпускают дженерики – препараты, на действующее вещество которых истек срок патентной защиты

Схема их применения при молочнице, противопоказания и побочные эффекты те же, что и у Дифлюкана.

Неполные аналоги Дифлюкана

Иногда врачи для лечения молочницы назначают препараты, действующим веществом которых является не флуконазол, а другое противогрибковое средство – например, итраконазол. Эти вещества и флуконазол принадлежат к одной и той же группе лекарственных средств – триазолам – то есть их химическое строение и основные свойства достаточно схожи.

Самыми известными препаратами, содержащими итраконазол, являются:

  • Орунгал;
  • Ирунин;
  • Румикоз;
  • Итразол.

При лечении молочницы этими лекарствами соблюдают следующие схемы:

  • При молочнице ротовой полости – по 100 мг препарата один раз в сутки в течение 2 недель.
  • При вагинальной молочнице – по 200 мг дважды в сутки в течение 1 дня либо по 200 мг 1 раз в день в течение 3 суток.
  • При молочнице полового члена у мужчин – по 200 мг дважды в сутки в течение 1 дня.
  • При рецидивах вагинальной молочницы – по 100 мг препарата дважды в день в течение недели; затем по 100 мг в первый день менструального цикла в течение 3–6 месяцев.

Итраконазол противопоказан пациентам с аллергией на препарат и больным с тяжелыми нарушениями функций печени или почек. Назначить это лекарственное средство беременным или кормящим грудью женщинам может лишь врач.

Ирунин – неполный аналог Дифлюкана. Врач может назначить итраконазол только в том случае, когда микроорганизмы приобрели устойчивость к флуконазолу. Это может развиться, если пациент самостоятельно прерывает лечение, не доведя курс до конца

При применении Итраконазола нужно учитывать следующую информацию:

  1. Он может вызывать головокружение, особенно при сочетании с приемом алкоголя.

  2. Итраконазол может увеличить риск гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом, усиливая эффекты сахароснижающих средств.

  3. Он может снизить эффективность пероральных контрацептивов, поэтому лучше использовать другие методы предотвращения нежелательной беременности.

Побочные эффекты Итраконазола:

  • Аллергические реакции в виде сыпи, зуда или крапивницы, отека на лице или шее.
  • Затруднения дыхания.
  • Нарушения слуха.
  • Печеночная недостаточность.
  • Боль или онемение одной из конечностей.
  • Нарушения зрения.
  • Диарея.
  • Головная боль.
  • Головокружение.
  • Тошнота и рвота.

Владелец и ответственный за сайт и контент: Афиногенов Алексей.

Дифлюкан инструкция

по применению препарата

Состав

Активное вещество: флуконазол 150 мг

Описание лекарственной формы

Капсулы 150 мг: твердые желатиновые, № 1 и № 4, с бирюзовыми крышкой и корпусом, с маркировкой в виде логотипа «Pfizer» и «FLU-150» черного цвета.

Содержимое капсул: порошок от белого до бледно-желтого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — противогрибковое.

Фармакодинамика

Флуконазол, триазольное противогрибковое средство. Является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.

При приеме внутрь и в/в введении флуконазол проявлял активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность препарата при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp., включая генерализованный кандидоз у животных с подавленным иммунитетом; Cryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфекции; Microsporum spp. и Trychoptyton spp. Установлена также активность флуконазола на моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis, включая внутричерепные инфекции, и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и подавленным иммунитетом.

Имелись сообщения о случаях суперинфекции, вызванной отличными от Candida albicansштаммами Candida, которые часто обладают природной резистентностью к флуконазолу (например Candida krusei). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.

Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома Р450. Терапия флуконазолом в дозе 50 мг/сут в течение до 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в плазме у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200–400 мг/сут не оказывает клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию АКТГ у здоровых мужчин-добровольцев. Однократный или многократный прием флуконазола в дозе 50 мг не влияет на метаболизм антипирина при их одновременном приеме.

Фармакокинетика

Имеет сходные фармакокинетические параметры при в/в введении и приеме внутрь. После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, уровни его в плазме (и общая биодоступность) превышают 90% от уровней флуконазола в плазме при в/в введении. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание препарата при приеме внутрь. Cmax в плазме достигается через 0,5–1,5 ч после приема флуконазола натощак, а T1/2 составляет около 30 ч. Концентрация в плазме пропорциональна дозе. 90% Css достигается к 4–5-му дню лечения препаратом (при многократном приеме 1 раз в сутки).

Введение ударной дозы (в 1-й день), в два раза превышающей обычную суточную дозу, делает возможным достижение 90% Css ко 2-му дню. Vd приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками — низкое (11–12%).

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме. У больных грибковым менингитом концентрации флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от его концентраций в плазме.

В роговом слое, эпидермисе-дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 мг 1 раз в сутки концентрация флуконазола через 12 дней составляет 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения — только 5,8 мкг/г. При применении в дозе 150 мг 1 раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляет 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы — 7,1 мкг/г.

Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю составляет 4,05 мкг/г — в здоровых и 1,8 мкг/г — в пораженных ногтях; через 6 мес после завершения терапии флуконазол по-прежнему определяется в ногтях.

Препарат выводится в основном почками; примерно 80% введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

Длительный T1/2 из плазмы позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 раз в сутки или 1 раз в неделю — при других показаниях.

При сравнении концентраций в слюне и плазме после однократного приема 100 мг флуконазола в форме капсулы и суспензии (полоскание, сохранение во рту в течение 2 мин и проглатывание) установлено, что Cmax флуконазола в слюне при приеме суспензии наблюдалась через 5 мин после приема и в 182 раза превышала таковую после приема капсулы (достигалась через 4 ч). Примерно через 4 ч концентрации флуконазола в слюне были одинаковыми. AUC(0–96) в слюне была значительно выше при приеме суспензии, чем капсулы. Существенных различий скорости выведения из слюны или показателей фармакокинетики в плазме при использовании двух лекарственных форм не выявлено.

Фармакокинетика у детей

У детей были получены следующие фармакокинетические параметры:

*Показатель, отмеченный в последний день

Недоношенным детям (около 28 нед развития) флуконазол вводился в/в в дозе 6 мг/кг каждый 3-й день до введения максимум 5 доз в то время, пока дети оставались в отделении интенсивной терапии. Средний T1/2 составил 74 ч (44–185 ч) в 1-й день, с уменьшением на 7-й день — в среднем до 53 ч (30–131 ч) и на 13-й день — в среднем до 47 ч (27–68 ч).

Фармакокинетика у пожилых пациентов

При однократном применении флуконазола в дозе 50 мг внутрь пожилыми пациентами в возрасте 65 лет и старше, некоторые из которых одновременно принимали диуретики, установлено, что Cmax в плазме достигалась через 1,3 ч после приема и составляла 1,54 мкг/мл, средние значения AUC — (76,4±20,3) мкг·ч/мл, а средний T1/2 — 46,2 ч. Значения этих фармакокинетических параметров выше, чем у молодых пациентов. Одновременный прием диуретиков не вызывал выраженного изменения AUC и Cmax. Cl креатинина (74 мл/мин), процент препарата, выводимого с мочой в неизмененном виде (0–24 ч, 22%) и почечный клиренс флуконазола (0,124 мл/мин/кг) у пожилых пациентов ниже по сравнению с молодыми. Более высокие значения фармакокинетических параметров у пожилых пациентов, принимающих флуконазол, вероятно, связаны с пониженной почечной функцией, характерной для пожилого возраста.

Показания препарата Дифлюкан®

Криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например легких, кожи), в т.ч. у больных с нормальным иммунным ответом и больных СПИДом, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИДом;

Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей, в т.ч. у больных со злокачественными опухолями, находящихся в отделениях интенсивной терапии и получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза;

Кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхо-легочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов), в т.ч. у больных с нормальной и подавленной иммунной функцией; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом;

Генитальный кандидоз; острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз; профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;

Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, предрасположеных к таким инфекциям в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии;

Микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикоз и кожные кандидозные инфекции;

Глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной с флуконазолом структурой;

Одновременный прием терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более (см. «Взаимодействие»);

Одновременное применение цизаприда (см. «Взаимодействие»).

С осторожностью: нарушение показателей функции печени на фоне применения флуконазола; появление сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями; одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут; потенциально проаритмические состояния у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и контролируемых исследований беременных женщин не проводилось. Описаны случаи множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых в течение 3 мес и более получали терапию флуконазолом в высокой дозе (400-800 мг/сут) по поводу кокцидиоидомикоза. Связь между этими нарушениями и приемом флуконазола не установлена.

Во время беременности применение флуконазола следует избегать, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода. Поэтому женщинам детородного возраста следует использовать средства контрацепции.

Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому его назначение женщинам в период лактации не рекомендуется.

Побочные действия

Переносимость препарата обычно очень хорошая.

Наиболее часто в клинических и постмаркетинговых (*) исследованиях Дифлюкана® отмечали следующие побочные реакции:

Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение*, судороги*, изменение вкуса*.

Со стороны пищеварительного тракта: боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, диспепсия*, рвота*.

Со стороны печени: гепатотоксичность, включая редкие случаи с летальным исходом, повышение уровня ЩФ, билирубина, сывороточного уровня АЛТ и АСТ, нарушение функции печени*, гепатит*, гепатоцеллюлярный некроз*, желтуха*.

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, алопеция*, эксфолиативные кожные заболевания*, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический некролиз эпидермиса.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы*: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы*: анафилаксия (включая ангионевротический отек, отек лица, крапивницу, зуд).

Со стороны ССС*: увеличение интервала QT на ЭКГ, мерцание/трепетание желудочков (см. раздел «Особые указания»).

Метаболические/трофические нарушения*: повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме, гипокалиемия.

У некоторых больных, особенно страдающих серьезными заболеваниями, такими как СПИД или рак, при лечении Дифлюканом® и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени (см. раздел «Особые указания»), однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.

Взаимодействие

Антикоагулянты. Как и другие противогрибковые средства — производные азола, флуконазол, при одновременном применении с варфарином, повышает ПВ (на 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и ЖКТ, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать ПВ.

Азитромицин. При одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия между обоими препаратами не установлено.

Бензодиазепины (короткого действия). После приема внутрь мидазолама, флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении внутривенно. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью соответствующего снижения дозы бензодиазепина.

Цизаприд. При одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т.ч. мерцание/трепетание желудочков (torsade de pointеs).Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза в сутки приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.

Циклоспорин. У пациентов с трансплантированной почкой применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется мониторировать концентрацию циклоспорина в крови.

Гидрохлортиазид. Многократное применение гидрохлортиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у больных, получающих одновременно диуретики, однако врачу следует это учитывать.

Пероральные контрацептивы. При одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUCэтинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40 и 24% соответственно, а при приеме 300 мг флуконазола раз в неделю — AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24 и 13% соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированных пероральных противозачаточных средств.

Фенитоин. Одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. В случае необходимости одновременного применения обоих препаратов следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке.

Рифабутин. Одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.

Рифампицин. Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25% и длительности T1/2 флуконазола на 20%. У больных, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.

Препараты сульфонилмочевины. Флуконазол, при одновременном приеме, приводит к увеличению T1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Больным сахарным диабетом можно назначать совместное применение флуконазола и пероральных препаратов сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.

Такролимус. Одновременное применение флуконазола и такролимуса приводит к повышению сывороточных концентраций последнего. Описаны случаи нефротоксичности. Больных, одновременно принимающих такролимус и флуконазол, следует тщательно наблюдать.

Терфенадин. При одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.

Теофиллин. При одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и при необходимости скорректировать терапию соответствующим образом.

Зидовудин. При одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение концентраций зидовудина, которое, вероятно, обусловлено снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней больных СПИДом и ARC (комплекс, связанный со СПИДом) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20%).

При применении у ВИЧ-инфицированных пациентов зидовудина в дозе 200 мг каждые 8 ч в течение 7 дней в сочетании с флуконазолом в дозе 400 мг/сут или без него с интервалом в 21 день между двумя схемами установлено значительное повышение AUC зидовудина (74%) при одновременном применении с флуконазолом. Больных, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. При одновременном назначении флуконазола, в случае отсутствия достоверной информации, необходимо соблюдать осторожность. Больных следует тщательно наблюдать.

Исследования взаимодействия пероральных форм флуконазола при его одновременном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также после тотального облучения тела для подготовки к пересадке костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола.

Перечисленные взаимодействия установлены при многократном применении флуконазола; взаимодействия с ЛС в результате однократного приема флуконазола не известны.

Врачам следует учитывать, что взаимодействие с другими ЛС специально не изучалось, но оно возможно.

Способ применения и дозы

Капсулы: внутрь, проглатывая целиком.

Применение у взрослых

1. При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в 1-й день обычно назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200–400 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта; при криптококковом менингите лечение обычно продолжают по крайней мере 6–8 нед.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом, после завершения полного курса первичного лечения, терапию Дифлюканом® в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение очень длительного срока.

2. При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза обычно составляет 400 мг в 1-й день, затем по 200 мг/сут. В зависимости от выраженности клинического эффекта, доза может быть увеличена до 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.

3. При орофарингеальном кандидозе препарат обычно назначают по 50–100 мг 1 раз в сутки в течение 7–14 дней. При необходимости, больным с выраженным подавлением иммунной функции лечение можно продолжать в течение более длительного времени. При атрофическом оральном кандидозе, связанном с ношением зубных протезов, препарат обычно назначают в дозе 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.

При других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза, см. ниже), например эзофагите, неинвазивных бронхо-легочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и т.д., эффективная доза обычно составляет 50–100 мг/сут при длительности лечения 14–30 дней.

Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии Дифлюкан® может быть назначен по 150 мг 1 раз в неделю.

4. При вагинальном кандидозе Дифлюкан® назначают однократно внутрь в дозе 150 мг.

Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат можно применять в дозе 150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое применение препарата. Применение однократной дозы детям младше 18 лет и пациентам старше 60 лет без предписания врача не рекомендуется.

При баланите, вызванном Candida, Дифлюкан® назначают однократно в дозе 150 мг внутрь.

5. Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза Дифлюкана® составляет 50–400 мг 1 раз в сутки, в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. Для больных с высоким риском генерализованной инфекции, например с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз в сутки. Дифлюкан® назначают за несколько дней до ожидаемого развития нейтропении и после увеличения числа нейтрофилов более 1000 в мм3, лечение продолжают еще 7 дней.

6. При инфекциях кожи, включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой области и при кандидозных инфекциях рекомендуемая доз

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *