Актилизе инструкция

Актилизе — это лекарственный препарат, который помогает справиться с различными заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Он предназначен для активации преобразования плазмииногена в плазмин. Благодаря такой трансформации улучшается работа сердца и устраняются патологии.

Форма выпуска и состав

Международное непатентованное название (МНН) Актилизе — Алтеплаза. Это лекарственное средство считается одним из наиболее эффективных. Из-за этого его часто назначают при серьёзных заболеваниях сердца. Купить препарат можно в любой аптеке города, но только если есть рецепт от врача. Без него легально приобрести Актилизе не удастся.

Производители препарата выпускают его только в одной лекарственной форме — порошок для приготовления раствора.

Он окрашен в светло-жёлтый оттенок и продаётся в стерильных стеклянных флаконах вместимостью 50 миллилитров. К нему прилагается специальная жидкость для разведения, которая выпускается в такой же ёмкости, что и порошок. Оба флакона упаковываются в картонную коробку и отпускаются поштучно.

Состав лекарства не отличается особой вариативностью. В него входит только одно действующее вещество и несколько вспомогательных. В одном флаконе содержится:

  • алтеплаза (активное вещество препарата) — 50 миллиграмм;
  • полисорбат 80;
  • L-аргинин;
  • фосфорная кислота;
  • гентамицин.

Показания

Лекарство разрешено продавать и использовать на территории Российской Федерации, так как оно входит в регистр лекарственных средств (РЛС). Актилизе может назначить только лечащий врач. Кроме этого, он должен подробно рассказать пациенту основные правила применения, а также рассчитать максимально эффективную дозировку и продолжительность курса лечения.

Рекомендуется использовать Актилизе для избавления от таких недугов:

  • инфаркт миокарда в стадии обострения;
  • пиковый период ишемического инсульта;
  • массивная тромбоэмболия лёгочной артерии, которая сопровождается нестабильной гемодинамикой (движением крови по сосудам).

Противопоказания

Актилизе считается довольно сильным лекарственным препаратом, поэтому имеет большое количество противопоказаний. Их перечень может меняться в зависимости от типа заболевания и его негативных проявлений.

Запрещено применять это средство в таких общих случаях:

  • все триместры беременности;
  • период кормления малыша грудью;
  • возраст до 18 лет;
  • индивидуальная непереносимость действующего вещества алтеплазы;
  • повышенная чувствительность организма к одному или нескольким вспомогательным компонентам.

Для больных, у которых есть высокая вероятность образования кровотечений, существует свой набор противопоказаний.

Среди них выделяются такие:

  • геморрагический диатез;
  • различные патологии центральной нервной системы (новообразования, аневризма и другие);
  • обширные кровотечения, которые развивались в течение последних 6 месяцев;
  • внутричерепное кровоизлияние;
  • тяжёлая степень артериальной гипертензии;
  • проведение терапии пероральными антикоагулянтами и Варфарином;
  • травма, полученная в предыдущие 2 недели и повлёкшая хирургическое вмешательство;
  • недавние проколы кровеносных сосудов;
  • продолжительная сердечно-сосудистая реанимация;
  • недавняя черепно-мозговая травма;
  • острая печёночная недостаточность;
  • панкреатит на стадии обострения;
  • язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
  • разнообразные дефекты кровеносных артерий и вен.

В некоторых случаях запрещено использовать Актилизе, если больной перенёс ишемический инсульт. К ним относятся:

  • отсутствие достоверных сведений о времени начала заболевания;
  • тяжёлое течение болезни;
  • перенесённая травма головы (за последние 3 месяца);
  • сопровождение инсульта постоянными судорогами;
  • наличие сахарного диабета;
  • низкое содержание тромбоцитов;
  • повышенные показатели артериального давления;
  • чрезмерно низкая или высокая концентрация глюкозы в крови пациента.

В некоторых случаях при ишемическом инсульте есть высокий риск возникновения внутричерепных кровотечений.

Из-за этого следует применять Актилизе только в случае отсутствия следующих особенностей пациента:

  • заболевания и патологии, которые повышают вероятность образования кровотечений;
  • длительная задержка начала терапии;
  • бессимптомные аневризмы церебральных сосудов;
  • предварительно проведённая терапия с использованием антиагрегатных препаратов, в том числе и ацетилсалициловой кислоты;
  • возраст более 80 лет.

Инструкция по применению

Для того чтобы Актилизе оказал максимально эффективное воздействие на пациента, необходимо правильно приготовить и ввести раствор. При этом следует чётко соблюдать предусмотренные дозировки и продолжительность лечения.

Производители лекарственного средства разработали несколько основных правил, позволяющих правильно принимать Актилизе. Их обязательно следует учитывать, чтобы избежать негативных последствий для организма.

Правила подготовки раствора и его введения:

  1. Во флакон с порошком наливается специальный растворитель, который прилагается к лекарству. Не рекомендуется выполнять этот процесс в обратном порядке.
  2. Смешиваются обе составляющие до полного растворения сыпучего вещества. Делать это нужно максимально аккуратно, без сильных встряхиваний и образования пены.
  3. Правильно подготовленный раствор должен иметь равномерную структуру без нерастворённых частиц порошка.
  4. Если есть необходимость дополнительного разведения смеси, то можно добавить во флакон раствор хлорида натрия (0,9%).
  5. Минимально допустимая концентрация алтеплазы — 0,2 мг/мл.
  6. Готовый раствор запрещается дополнять другими лекарственными средствами.
  7. Курс лечения нужно начинать сразу же после появления первых признаков заболевания.

Дозировка

Для каждого конкретного случая следует выбирать определённую дозировку препарата. Эту работу лучше всего доверить высококвалифицированному врачу, который сможет точно рассчитать минимально эффективное количество лекарства.

Оптимальный режим дозирования:

  1. Инфаркт миокарда. Для пациентов с этим симптомом важно начать лечение в первые 6 часов после обнаружения первых признаков. Им следует вводить препарат внутривенно в количестве 50 мг. При необходимости дозировку можно увеличивать вдвое. Максимальная суточная норма лекарства составляет 100 мг. Пациенты с массой тела более 65 кг должны получить дополнительную инъекцию в объёме, который рассчитывается исходя из пропорции 0,5 мг на каждый килограмм веса.
  2. Тромбоэмболия. В этом случае нужно вводить Актилизе в несколько этапов. Сначала следует сделать внутривенную инъекцию (10 мг), а затем капельную (90 мг на протяжении 2 часов). При весе более 65 кг количество лекарства рассчитывается отдельно. Рекомендуется использовать не более 1,5 мг/кг.
  3. Ишемический инсульт. Для успешного лечения этой болезни нужно как можно быстрее начать терапию. Для этого следует поочерёдно ввести: 10% от рассчитанной дозы струйно, а 90% – при помощи капельницы. Максимальная норма на 1 день составляет 90 мг.

Побочные эффекты

Если неправильно принимать Актилизе и использовать чрезмерные дозировки препарата, то можно столкнуться с различными осложнениями. Из-за них вырастет вероятность ухудшения состояния здоровья и понадобится дополнительное лечение.

Возможные побочные явления от приёма Актилизе:

  1. Иммунная система. Одними из самых частых негативных проявлений считаются анафилактоидные реакции. Кроме этого, может возникать ангионевротический отёк, бронхоспазм, крапивница, сыпь на поверхности кожи, а также снижение показателей артериального давления.
  2. Сердечно-сосудистая система. При неправильном использовании Актилизе возникают различные кровотечения (внешние и внутренние).
  3. Нервная система. Если принимать чрезмерное количество препарата, то может возникать церебральная и внутричерепная гематома, а также геморрагический инсульт.
  4. Органы зрения. Здесь возможно кровоизлияние в сетчатку глаза и ухудшение зрения.
  5. Пищеварительная система. Сильно может пострадать от передозировки и желудочно-кишечный тракт. У пациентов часто наблюдаются приступы тошноты и рвоты, в том числе кровавой. Редко можно встретить кровоточивость дёсен, язву желудка, образование открытых ран и гематом в прямой кишке.
  6. Дыхательная система. У больных, принимающих Актилизе, часто возникают кровотечения из носа и глотки. Немного реже наблюдается кашель с кровью.
  7. Мочевыделительная система. Если не соблюдать дозировки препарата, то можно столкнуться с кровотечением из мочевыводящих путей, сопровождаемым сильными болевыми ощущениями.

Кроме этих последствий, у пациента может повыситься температура тела, образоваться жировая эмболия, а также кровотечения в местах введения лекарства.

Особые указания

Производители препарата указали в инструкции несколько особых случаев, в которых нужно принимать лекарство с соблюдением особых правил. Эта информация поможет пациентам избежать нежелательных последствий и максимально ускорить процесс лечения:

  1. Актилизе можно использовать только в тех случаях, когда больной находится на стационарном лечении. Важно, чтобы медицинское учреждение имело специальное оборудование и квалифицированный персонал.
  2. Во время лечения этим лекарственным препаратом следует постоянно контролировать состояние пациента и фиксировать возможные его изменения.
  3. При использовании Актилизе существует высокая вероятность развития кровотечений. Из-за этого следует избегать лишних инъекций и уберегать больного от возможных травм.
  4. При инфаркте миокарда Актилизе помогает снизить смертность пациентов в первые 30 дней лечения.
  5. Перед лечением ишемического инсульта следует убедиться в отсутствии внутричерепного кровотечения. Сделать это можно при помощи магниторезонансной или компьютерной томографии.
  6. Больные, которые страдают от сахарного диабета, хуже переносят терапию препаратом Актилизе. При этом эффективность лечения также снижается.
  7. При тяжёлых формах инсульта запрещается использовать препарат, так как он может вызвать сильное кровоизлияние, которое повлечёт за собой смерть.

Лекарственное взаимодействие

Во время применения препарата следует учитывать не только его характеристики, но и взаимодействие с другими лекарствами. В противном случае увеличится риск осложнений, которые приведут к ухудшению состояния пациента.

Основные комбинации препаратов и их последствия для человека:

  1. Сочетание Актилизе с лекарствами, изменяющими функции тромбоцитов и влияющими на свёртываемость крови, может увеличиваться риск возникновения кровотечений.
  2. При одновременном использовании с алтеплазой ингибиторов ангиотензин превращающего фермента повышается вероятность развития анафилактоидных реакций.
  3. При смешивании Актилизе с другими лекарственными средствами в одной ёмкости, значительно усиливается негативное влияние обоих составляющих.
  4. В период применения препарата не рекомендуется использовать другие подобные лекарства или аналоги.

Стоимость и аналоги

Чтобы узнать стоимость лекарства, необходимо обратиться в ближайшую аптеку населённого пункта, так как цена в инструкции по применению Актилизе отсутствует. Провизор проконсультирует покупателя и подскажет, где найти препарат, если его нет в этой аптеке. В Москве и других крупных городах России цена на Актилизе может варьироваться в пределах от 22 до 30 тыс. рублей.

В соседних странах она ещё увеличивается и достигает, в переводе с иностранной валюты, 40 тыс. рублей.

В закрытом виде раствор Актилизе может храниться до 3 лет. При этом важно содержать флаконы в тёмном и сухом месте с температурой не выше 25 градусов по Цельсию. Так как лекарство может оказать серьёзное влияние на здоровье человека, его следует хранить в недоступном для детей и животных месте.

Несмотря на развитие фармацевтической отрасли, производители лекарственных препаратов придумали только один аналог Актилизе. Он называется Альтеплаза и имеет в своём составе то же активное вещество.

Актилизе — очень дорогой, но эффективный препарат, позволяющий проводить лечение самых трудных заболеваний сердечно-сосудистой системы. При правильном применении и соблюдении рекомендаций врачей можно значительно увеличить шансы на выздоровление и избежать каких-либо негативных последствий.

Отзывы пациентов

Вадим. Актилизе прекрасно зарекомендовал себя при лечении ишемического инсульта. Благодаря ему я быстро пошёл на поправку и вернулся к нормальной жизни.

Анатолий. Актилизе спас моего друга, у которого был инфаркт миокарда. Без своевременной дозы препарата спасти его было бы невозможно. Сейчас он уже выписан из больницы и проходит курс реабилитации. Я благодарен производителям лекарства и врачам, которые оказали нужную помощь.

Алексей. Благодаря препарату Актилизе я сейчас могу писать это отзыв. У меня был острый ишемический инсульт, который мог привести к самым плачевным последствиям. Врачи больницы быстро выполнили все необходимые действия и ввели мне препарат. Постепенно моё состояние улучшалось и сейчас я чувствую себя гораздо лучше.

Имеются противопоказания. Перед применением необходима консультация специалиста

Аналоги (дженерики, синонимы)

Алтеплаза (Alteplasum)

Фармакологическая группа

Фибринолитики

Рецепт

Международный:

Rp.: Sol. «Actilyse» 50 mg
D.t.d. № 1 in flac.
S.: Содержимое 1 флаконов растворить в приложенном растворителе, вводить в/в.

Россия:

Фармакологическое действие

Тромболитическое средство. В кровяном русле остается неактивным до тех пор, пока не соединяется с фибрином, к которому имеет высокое сродство; после чего стимулирует переход связанного с фибрином плазминогена в активный плазмин. Действует непосредственно на фибриновый сгусток и способствует его растворению. Влияние на компоненты фибринолитической системы крови незначительно. Обладает низкой антигенной активностью

Способ применения

Для взрослых:

Лиофилизат предназначен для приготовления раствора для инфузий путем растворения содержимого 1 флакона (50 мг) препарата в 1 флаконе (50 мл) растворителя.
Смешивать до полного растворения следует осторожно, избегая сильного взбалтывания, чтобы не допустить образования пены. Жидкость должна иметь прозрачную бесцветную структуру бледно-желтого цвета без каких-либо частиц.
Для дополнительного разведения можно использовать 0,9% раствор натрия хлорида.
Минимальная концентрация алтеплазы в растворе для инфузий должна составлять 0,2 мг/мл.
Нельзя первоначально полученный раствор в дальнейшем разводить раствором для инфузий на основе углеводов или водой для инъекций, а также смешивать с другими лекарственными средствами в системе для в/в введения.
Применение Актилизе следует начинать при возникновении первых симптомов болезни.
Рекомендованный режим дозирования:
Инфаркт миокарда, при начатом лечении в течение 6 часов после развития симптомов: ускоренный режим терапии – в/в струйно в дозе 15 мг, затем инфузия в течение 30 минут в дозе 50 мг, в следующие 60 минут – 35 мг, общая максимальная доза 100 мг.
Больным с весом до 65 кг: в/в струйно – 15 мг, затем в/в капельно – из расчета по 0,75 мг на 1 кг веса тела (не более 50 мг) в течение 30 минут, в следующие 60 минут больному вводят дозу по 0,5 мг на 1 кг (не более 35 мг);
Инфаркт миокарда, при начале лечения в период между 6 и 12 часами с момента развития симптомов: трехчасовой режим дозирования – в/в струйно 10 мг, затем в/в капельно 50 мг в течение 60 минут, далее по 10 мг в каждые следующие 30 минут до достижения максимальной суммарной дозы 100 мг.
Для больных с весом до 65 кг доза назначается из расчета по 1,5 мг на 1 кг веса больного;
Тромбоэмболия легочной артерии: сначала в течение 1-2 минут в/в струйно – 10 мг, затем в/в капельно в течение 120 минут – 90 мг, суммарная доза 100 мг. При весе больного до 65 кг – не более 1,5 мг на 1 кг;
Острый период ишемического инсульта (в течение первых 4,5 часов, начинать лечение необходимо как можно быстрее после появления первых симптомов): из расчета по 0,9 мг на 1 кг веса больного (не более 90 мг), из которых 10% – в/в струйно, затем остальное количество препарата вводят в/в капельно в течение 60 минут.
Чем раньше начато лечение в указанном периоде времени, тем больше вероятность благоприятного результата терапии.
Больным с инфарктом миокарда при подъеме сегмента ST показана антитромботическая вспомогательная терапия согласно международным рекомендациям.
После введения Актилизе вспомогательная терапия при тромбоэмболии легочной артерии в виде инфузионного применения гепарина может потребоваться больным в случае превышения АЧТВ менее чем в 2 раза над врожденной гиперплазией надпочечников (ВГН).
В течение первых 24 часов после начала лечения ишемического инсульта следует избегать вспомогательной терапии с использованием ацетилсалициловой кислоты или в/в введения гепарина.

— Острый инфаркт миокарда;
— Массивная тромбоэмболия легочной артерии, сопровождающаяся нестабильной гемодинамикой;
— Острый период ишемического инсульта.

Препарат Актилизе не должен применяться у пациентов с известной гиперчувствительностью к активному веществу (алтеплазе), гентамицину (остаточные следы от процесса производства) или любому вспомогательному веществу.
Препарат Актилизе не следует применять в тех случаях, когда имеется повышенный риск развития кровотечений:
— обширное кровотечение в настоящее время или в течение предыдущих 6 мес, геморрагический диатез;
— одновременное эффективное лечение пероральными антикоагулянтами, например варфарином (МНО >1,3);
— заболевания ЦНС в анамнезе (в т.ч. новообразования, аневризма, хирургическое вмешательство на головном или спинном мозге);
— внутричерепное (в т.ч. субарахноидальное) кровоизлияние в настоящее время или в анамнезе, подозрение на наличие геморрагического инсульта;
— тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия;
— обширное хирургическое вмешательство или обширная травма в течение предыдущих 3 мес, недавняя черепно-мозговая травма;
— длительная или травматичная сердечно-легочная реанимация (>2 мин), роды в течение 10 предшествующих дней, недавно произведенная пункция некомпремируемого кровеносного сосуда (например, подключичной или яремной вены);
— тяжелые заболевания печени, в т.ч. печеночная недостаточность, цирроз, портальная гипертензия (в т.ч.варикозное расширение вен пищевода) и активный гепатит;
— бактериальный эндокардит, перикардит;
— острый панкреатит;
— подтвержденная язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в течение последних 3 мес;
— артериальные аневризмы, дефекты развития артерий/вен;
— новообразование с повышенным риском развития кровотечения;
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
В случае применения препарата для лечения острого инфаркта миокарда и эмболии легочной артерии, помимо вышеперечисленных, существуют следующие противопоказания:
— геморрагический инсульт или инсульт неизвестной этиологии в анамнезе;
— ишемический инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение последних 6 мес за исключением текущего острого ишемического инсульта в течение 4,5 ч.
В случае применения препарата для лечения острого ишемического инсульта, помимо вышеперечисленных, существуют следующие противопоказания:
— признаки внутричерепного кровоизлияния по данным КТ головного мозга и клинические симптомы внутричерепного кровоизлияния при нормальной КТ головного мозга;
— начало симптомов ишемического инсульта более чем за 4,5 ч до начала инфузии или отсутствие точных сведений о времени начала симптомов;
— быстрое улучшение состояния при остром ишемическом инсульте или слабая выраженность симптомов к моменту начала инфузии;
— тяжело протекающий инсульт, на основании клинических данных (например, если показатель NIHSS >25 (National Institutes of Health Stroke Scale) и/или по результатам соответствующих методов визуализации (КТ или МРТ);
— судороги в начале инсульта;
— сведения о перенесенном инсульте или серьезной травме головы в течение 3 предыдущих мес;
— наличие в анамнезе инсульта любой этиологии у пациентов с сахарным диабетом;
— применение гепарина в течение 48 ч до начала инсульта, если в данный момент времени повышено АЧТВ;
— число тромбоцитов менее 100000/мкл;
— сАД выше 185 мм рт. ст. или дАД выше 110 мм рт. ст.; необходимость применения интенсивной терапии (в/в введение препаратов) для снижения АД до этих границ;
— концентрация глюкозы в крови <2,77 или >22,2 ммоль/л;
— детский и подростковый возраст до 18 лет (для терапии острого инсульта).
Применение препарата у пациентов старше 80 лет.
С осторожностью
В следующих случаях при назначении Актилизе следует тщательно оценить степень предполагаемой пользы и возможного риска кровотечения:
— недавно выполненная в/м инъекция или небольшие недавние вмешательства, такие как биопсия (иглой), пункция (иглой) крупных сосудов, массаж сердца при реанимации;
— заболевания (не упомянутые в списке противопоказаний), при которых повышен риск кровотечения;
— одновременный прием пероральных антикоагулянтов: лечение препаратом Актилизе может рассматриваться лишь в случае, когда лабораторные показатели антикоагулянтной активности не являются клинически значимыми.
При лечении острого инфаркта миокарда и острой эмболии легочной артерии следует дополнительно иметь в виду следующие особые предостережения и меры предосторожности:
— сАД >160 мм рт.ст.;
— пожилой возраст, при котором может повышаться риск внутричерепного кровоизлияния. Поскольку у пациентов пожилого возраста вероятность положительного результата данного лечения также повышается, необходима тщательная оценка соотношения польза-риск.
При лечении острого ишемического инсульта следует дополнительно иметь в виду следующие особые предостережения и меры предосторожности: применение Актилизе у пациентов с острым ишемическим инсультом, по сравнению с применением этого препарата по другим показаниям, сопровождается повышенным риском внутричерепного кровоизлияния, поскольку кровотечение происходит преимущественно в некротическую область. Это особенно следует принимать во внимание в следующих случаях:
— все состояния, характеризующиеся высоким риском кровотечения;
— наличие небольших бессимптомных аневризм церебральных сосудов;
— задержка начала лечения;
— у пациентов, которым ранее проводилось лечение ацетилсалициловой кислотой или другими антиагрегантными средствами, возможен повышенный риск внутримозгового кровоизлияния, особенно если применение Актилизе начато в более поздние сроки. Учитывая повышенный риск мозгового кровоизлияния, применяемая доза алтеплазы не должна превышать 0,9 мг/кг (максимальная доза составляет 90 мг);
— у пациентов старше 80 лет, в сравнении с более молодыми пациентами, может повышаться риск мозгового кровоизлияния и снижаться общая польза лечения. Поэтому вопрос о применении Актилизе должен тщательно обдумываться и решаться индивидуально, с учетом предполагаемого риска.
Лечение не следует начинать позднее чем через 4,5 ч после возникновения симптомов вследствие неблагоприятного соотношения польза/риск, что обусловлено следующими обстоятельствами:
— положительный эффект лечения снижается при позднем начале терапии;
— смертность увеличивается преимущественно у пациентов, ранее получавших ацетилсалициловую кислоту;
— повышается риск кровотечения.

Побочные действия

Применение при инфаркте миокарда, ТЭЛА и ишемическом инсульте в остром периоде
Самой частой нежелательной реакцией, связанной с применением Актилизе, является кровотечение (≥1/100, <1/10 — массивные кровотечения; >1/10 — любые кровотечения), приводящее к снижению гематокрита и/или Hb.
Может произойти кровоизлияние в любой части или полости тела и привести к жизнеугрожающей ситуации, временной нетрудоспособности или смерти.
Кровотечения, связанные с тромболитической терапией, можно разделить на 2 основные категории:
— наружные кровотечения (как правило, из мест пункций или повреждений кровеносных сосудов);
— внутренние кровотечения в любой части или полости тела.
С внутричерепными кровоизлияниями могут быть связаны следующие неврологические симптомы: сонливость, афазия, гемипарез, судороги.
Указание о жировой эмболии, не наблюдавшейся в популяции пациентов, участвовавших в клинических исследованиях, основывается на спонтанном сообщении.
В сравнении с исследованиями при инфаркте миокарда, число пациентов с ТЭЛА и инсультом, которые участвовали в клинических исследованиях (в пределах 0–4,5 ч от момента возникновения симптомов этих заболеваний), было очень небольшим. Поэтому небольшие числовые различия, отмеченные при сравнении с данными, полученными при инфаркте миокарда, были, скорее всего, следствием небольшого объема выборки. Помимо внутричерепного кровоизлияния (как побочного действия) при инсульте и реперфузионных аритмий (как побочного действия при инфаркте миокарда), нет клинических оснований предполагать качественные и количественные различия в спектре побочных действий препарата Актилизе в случае его применения при ТЭЛА и ОИМ или инфаркте миокарда.
Cо стороны иммунной системы: редко— анафилактоидные реакции, они обычно выражены слабо, но в отдельных случаях могут быть опасными для жизни; возможны сыпь, крапивница, бронхоспазм, ангионевротический отек, снижение АД, шок или любые другие реакции гиперчувствительности.
В случае развития этих реакций должна применяться общепринятая противоаллергическая терапия. Установлено, что у относительно большой части пациентов с подобными реакциями одновременно применялись ингибиторы АПФ. Анафилактические реакции (в строгом смысле этого понятия, т.е. обусловленные IgE) на Актилизе неизвестны. В редких случаях (менее 0,1%) наблюдалось транзиторное образование антител к Актилизе (в низких титрах), но клиническая значимость этого феномена не установлена.
Cо стороны органа зрения: редко— кровоизлияния в глаза.
Cо стороны ССС: очень часто— кровотечения (такие как гематома); редко— перикардиальное кровотечение, эмболии, которые могут сопровождаться соответствующими последствиями со стороны затронутых внутренних органов, кровотечения в паренхиматозные органы (такие как печеночные кровотечения, легочные кровотечения).
Cо стороны органов дыхания, органов грудной полости и средостения: нечасто— кровотечения из дыхательных путей (такие как кровотечение из области глотки, кровохарканье, носовое кровотечение).
Cо стороны ЖКТ: часто— желудочно-кишечные кровотечения (такие как желудочное кровотечение, кровотечение из язвы желудка, кровотечение из прямой кишки, кровавая рвота, мелена, кровотечение из ротовой полости); нечасто— кровотечение из десен; редко— забрюшинное кровотечение (например, забрюшинная гематома), тошнота; неуточненной частоты— рвота. Тошнота и рвота могут быть также симптомами инфаркта миокарда.
Cо стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто— экхимозы.
Cо стороны почек и мочевыводящих путей: часто— урогенитальные кровотечения (такие как гематурия, кровотечения из мочевыводящих путей).
Нарушения общего характера и реакции в месте введения препарата: часто— кровотечения в месте пункций, кровотечения в месте инъекций (например, гематома в месте установки катетера, кровотечение в месте установки катетера).
Реакции, выявленные при специальных исследованиях: нечасто— снижение АД; неуточненной частоты— повышение температуры тела.
Повреждения, токсические явления и осложнения вследствие процедур, связанных с применением препарата: неуточненной частоты— жировая эмболия.
Необходимость в проведении хирургических и терапевтических процедур: неуточненной частоты— необходимость в трансфузиях.
Применение при инфаркте миокарда
Нарушения со стороны сердца: нечасто— реперфузионные аритмии (аритмия, экстрасистолия, мерцательная аритмия, AV-блокада от I степени до полной блокады, брадикардия, тахикардия, желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия). Реперфузионные аритмии могут привести к остановке сердца, угрожать жизни и потребовать применения общепринятой антиаритмической терапии.
Применение при инфаркте миокарда и ТЭЛА
Cо стороны нервной системы: часто— внутричерепные кровоизлияния (такие как кровоизлияние в головной мозг, церебральная гематома, геморрагический инсульт, геморрагическая трансформация инсульта, внутричерепная гематома, субарахноидальное кровоизлияние).
Применение при ОИМ (острый период)
Cо стороны нервной системы: часто— внутричерепные кровоизлияния (такие как кровоизлияние в головной мозг, церебральная гематома, геморрагический инсульт, геморрагическая трансформация инсульта, внутричерепная гематома, субарахноидальное кровотечение).
Основным нежелательным явлением были симптоматически выраженные внутричерепные кровоизлияния (их частота достигала 10%). Однако увеличения частоты осложнений или общей смертности установлено не было.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий: белая или бледно-желтая масса (по 50 мг лиофилизата и 50 мл растворителя во флаконах бесцветного стекла, в картонной коробке 1 флакон с лиофилизатом в комплекте с 1 флаконом растворителя).

Актилизе – фибринолитический препарат, тканевый активатор плазминогена.

Лекарственная форма Актилизе – лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде белой или бледно-желтой массы (по 50 мл в стерильных стеклянных флаконах, в комплекте с растворителем (водой д/инъекций) во флаконах по 50 мл; 1 комплект в картонной упаковке).

Состав лиофилизата (в 1 флаконе):

  • активное вещество: алтеплаза – 50 мг;
  • дополнительные компоненты: полисорбат, фосфорная кислота, L-аргинин, гентамицин.

Состав растворителя (в 1 флаконе): вода д/инъекций – 50 мл.

Показания к применению

  • острый инфаркт миокарда: в первые 6 часов после развития симптомов – по ускоренному 1,5-часовому режиму дозирования или в период 6-12 часов после развития симптомов – по 3-часовому режиму дозирования;
  • массивная тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) с нестабильной гемодинамикой;
  • ишемический инсульт (инфаркт головного мозга) в остром периоде (в первые 4,5 часа после развития симптомов и после исключения внутричерепного кровотечения).

Абсолютные противопоказания:

  • возраст до 18 лет;
  • гиперчувствительность к активному и/или вспомогательным компонентам.

Актилизе не применяют при состояниях, характеризующихся повышенным риском кровотечений:

  • обширное кровотечение, в том числе имевшее место в последние 6 месяцев;
  • геморрагический диатез;
  • кровоизлияние в полости черепа, в том числе в анамнезе;
  • патологии центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе, включая аневризму, опухоли, операции на спинном или головном мозге;
  • тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия;
  • подозрение на геморрагический инсульт;
  • обширная операция или тяжелая травма в предшествующие 10 дней;
  • недавно перенесенная травма черепа и внутричерепных образований;
  • травматичная либо продолжительная (более 2 минут) сердечно-легочная реанимация;
  • роды в предшествующие 10 дней;
  • недавно произведенная пункция крупных сосудов;
  • тяжелые патологии печени, включая недостаточность печеночной функции, активный гепатит, цирроз печени, повышенное давление в системе воротной вены;
  • острый панкреатит;
  • инфекционный эндокардит, перикардит;
  • язвенная болезнь в последние 3 месяца;
  • опухоли с повышенным риском кровотечения;
  • аневризмы сосудов головного мозга;
  • пороки развития вен и артерий;
  • комбинация с препаратами, снижающими свертываемость крови (для перорального применения), например, варфарином.

Противопоказания при лечении острого инфаркта миокарда и ТЭЛА (помимо вышеперечисленных):

  • гипертензивное кровоизлияние в мозг или инсульт невыясненной этиологии в анамнезе;
  • инфаркт мозга или преходящие нарушения мозгового кровообращения в предшествующие полгода (исключение – текущий ишемический инсульт в течение 4,5 часов после развития симптомов).

Противопоказания при лечении острого инфаркта головного мозга (помимо вышеперечисленных):

  • введение Актилизе по прошествии 4,5 часов от начала симптомов заболевания или отсутствие достоверных сведений о времени их появления;
  • слабо выраженные симптомы ишемического инсульта к моменту введения препарата или стремительное улучшение состояния пациента;
  • тяжелая форма инсульта на основании клинических данных и результатов диагностики;
  • спазмы в начале инсульта;
  • информация о перенесенном инсульте или тяжелой травме черепа в предшествующие 3 месяца;
  • перенесенный ранее инсульт на фоне сахарного диабета;
  • применение гепарина в течение 2 дней до начала инсульта, если в данный момент времени повышено активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ);
  • уровень тромбоцитов менее 100000/мкл;
  • систолическое артериальное давление (АД) выше 185 мм рт. ст., или диастолическое АД выше 110 мм рт. ст., или необходимость применения интенсивной внутривенной (в/в) терапии для стабилизации АД;
  • уровень глюкозы в крови ниже 3 ммоль/л или выше 20 ммоль/л.

Относительные противопоказания (Актилизе применяют с осторожностью):

  • недавно осуществленная внутримышечная (в/м) инъекция или недавние некрупные вмешательства, например, биопсия и пункция крупных сосудов;
  • заболевания и состояния (не указанные в перечне противопоказаний), при которых существует вероятность кровотечения;
  • комбинация с пероральными антикоагулянтами, когда лабораторные показатели антикоагулянтной активности не являются клинически значимыми;
  • период беременности и лактации.

Относительные противопоказания при лечении острого инфаркта миокарда и ТЭЛА:

  • систолическое АД выше 160 мм рт. ст.;
  • преклонный возраст старше 80 лет, при котором вероятность кровоизлияния в полость черепа повышается.

Относительные противопоказания при лечении острого ишемического инсульта:

  • небольшие бессимптомные церебральные аневризмы;
  • задержка начала лечения;
  • предшествующий прием ацетилсалициловой кислоты или антитромбоцитарных средств (повышается вероятность кровоизлияния в мозг, особенно если инфузии Актилизе начаты в более поздние сроки).

Способ применения и дозировка

Инфузии Актилизе делают как можно раньше от момента развития симптомов.

Режим дозирования при инфаркте миокарда:

  • ускоренный (1,5-часовой) режим: 15 мг в/в струйно, затем – 50 мг в виде в/в инфузии в течение первых 30 минут, с последующей инфузией 35 мг в час до достижения максимальной дозы 100 мг. У пациентов с весом менее 65 кг начальная доза – 15 мг в/в струйно, затем – 0,75 мг/кг веса (максимально 50 мг) в течение 30 минут в/в капельно, с последующей инфузией 0,5 мг/кг (максимально 35 мг) в течение часа;
  • 3-часовой режим: 10 мг в/в струйно, затем – 50 мг в виде в/в инфузии в течение первого часа, с последующей в/в инфузией 10 мг в течение 30 минут до достижения в течение 3 часов максимальной дозы 100 мг. У пациентов с весом менее 65 кг суммарная доза не должна превышать 1,5 мг/кг.

Вспомогательное антитромботическое лечение назначается пациентам с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в соответствии с текущими международными рекомендациями.

Режим дозирования при ТЭЛА: суммарная доза 100 мг в течение 2 часов. Наибольший опыт получен в процессе терапии с соблюдением следующего режима дозирования: начальная доза Актилизе – 10 мг в/в струйно в течение 1-2 минут, затем – 90 мг в/в капельно в течение 2 часов. Максимальная суммарная доза у пациентов с весом менее 65 кг – 1,5 мг/кг.

Вспомогательное лечение: после применения Актилизе, если АЧТВ более чем в 2 раза выше верхней границы нормы, начинают (или продолжают) инфузионное применение гепарина. Доза гепарина корректируется для поддержания АЧТВ между 50-70 секундами (значения должны превышать исходные в 1,5-2,5 раза).

Режим дозирования при инфаркте мозга (острый период): доза – 0,9 мг/кг (максимально 90 мг) в виде в/в инфузии в течение часа после первоначального введения в/в струйно дозы препарата, составляющей 10% от величины суммарной дозы.

Вспомогательное лечение: в первые сутки после введения Актилизе следует воздержаться от применения гепарина в/в или ацетилсалициловой кислоты (безопасность и эффективность их в комбинации с Актилизе не установлены). Если существует необходимость в применении гепарина, вводить его нужно подкожно, а максимальная доза – 10000 МЕ в сутки.

Инфузию Актилизе для лечения острого ишемического инсульта нужно начинать не позднее, чем через 4,5 часа от начала симптомов, так как в противном случае возможны:

  • снижение положительного результата терапии;
  • увеличение смертности у пациентов, ранее получавших ацетилсалициловую кислоту;
  • повышение риска кровотечения.

При приготовлении раствора для инфузий сухая смесь, содержащаяся в 1 флаконе Актилизе, растворяется в асептических условиях в 1 флаконе воды д/инъекций. Итоговое количество алтеплазы составляет 1 мг/мл. Лиофилизат следует осторожно перемешать до полного растворения. Сильно взбалтывать не рекомендуется, так как возможно образование пены. После разведения раствор представляет прозрачную бесцветную или бледно-желтую жидкость.

Допускается разведение первоначально полученного раствора раствором натрия хлорида 0,9%, при этом количество алтеплазы не должно быть менее 0,2 мг/мл. Разводить первоначально полученный раствор дополнительно раствором декстрозы или водой д/инъекций нельзя. Готовый раствор не смешивают с другими лекарственными средствами.

Самой распространенной нежелательной реакцией, связанной с введением Актилизе, является кровотечение. Оно может произойти в любой части или полости тела и привести к угрожающим жизни состояниям и даже летальному исходу.

Побочные эффекты, возникающие при терапии эмболии легочной артерии, инфаркта миокарда, ишемического инсульта в остром периоде:

  • иммунная система: кожная сыпь, крапивница, бронхоспазм, снижение АД, шок, реакции гиперчувствительности, отек Квинке, анафилактоидные реакции;
  • органы зрения: кровоизлияния в сетчатку глаза;
  • сердечно-сосудистая система: перикардиальное кровотечение, кровотечения (такие как гематома), эмболии, паренхиматозные кровотечения (внутрипочечные кровотечения, легочные кровотечения);
  • дыхательная система: кровотечение из носа, кровохарканье, кровотечение из области глотки;
  • система пищеварения: тошнота и рвота (эти симптомы могут быть связаны с инфарктом миокарда), кровотечение из желудка, кровотечение из язвы желудка, кровотечение из ротоглотки, кровотечение из десен, рвота с кровью, ректальное кровотечение, забрюшинная гематома;
  • кожные покровы: кровоизлияния в кожу;
  • мочевыделительная система: кровь в моче, кровотечения из мочевыводящих путей;
  • местные реакции: кровотечения в месте инъекций или пункций;
  • реакции, обнаруженные при проведении специальных исследований: повышение температуры тела, снижение АД.

Симптомы передозировки: значимое уменьшение концентрации фибриногена и факторов свертывания крови.

Лечение передозировки: в большинстве случаев достаточно прекращения терапии Актилизе и наблюдения за пациентом. При тяжелом кровотечении может потребоваться переливание крови или свежезамороженной плазмы. В случае необходимости назначают синтетические антифибринолитики.

Лечение Актилизе осуществляется под контролем врача, имеющего опыт проведения тромболизиса. Во время терапии необходимо иметь рядом стандартное оборудование для реанимации.

Анафилактоидные реакции при применении Актилизе случаются редко и могут быть обусловлены гиперчувствительностью к алтеплазе или вспомогательным веществам. В случае развития анафилактоидной реакции инфузию прекращают и проводят соответствующее лечение. Пациенты нуждаются в постоянном контроле, особенно, получающие одновременно ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Необходимо тщательно контролировать все возможные места развития кровотечений во время лечения Актилизе. В случае развития сильных кровотечений тромболитическую терапию, а также применение гепарина, прекращают.

Коронарная тромболитическая терапия может привести к аритмии, связанной с восстановлением тока крови, представляющей угрозу для жизни и требующей назначения антиаритмических препаратов.

Сопутствующее применение антагонистов гликопротеина IIb/IIIa увеличивает вероятность развития кровотечений.

У пациентов с тромбозом левых отделов сердца применение Актилизе увеличивает риск тромбоэмболий.

Во время лечения острого инсульта и в течение 24 часов после его окончания необходимо контролировать АД. При повышении систолического АД выше 80 мм рт. ст. или диастолического АД выше 105 мм рт. ст. назначают антигипертензивные препараты в/в.

У пациентов с сахарным диабетом, ранее перенесших инсульт, клинический эффект Актилизе снижается.

Применение препарата при инсульте легкой степени тяжести не оправдано с точки зрения риска и ожидаемой пользы. Пациентам с обширным инфарктом мозга Актилизе назначают с осторожностью, так как повышается риск выраженного кровоизлияния в мозг и смерти. Чем старше пациент или чем тяжелее инсульт, тем ниже вероятность клинического эффекта Актилизе.

Исследований относительно лекарственного взаимодействия Актилизе с препаратами для лечения острого инфаркта миокарда не проводилось.

Риск кровотечения увеличивается в случае применения лекарственных средств, влияющих на свертываемость крови до, во время или после начала терапии Актилизе.

Одновременное применение алтеплазы и ингибиторов АПФ повышает вероятность анафилактоидных реакций.

Сроки и условия хранения

Хранит в темном месте при температуре, не превышающей 25 °С.

Срок годности – 3 года.

Готовый раствор хранить при комнатной температуре не более 8 часов, в холодильнике – не более суток.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующим веществом препарата Актилизе является альтеплаза, рекомбинантный человеческий активатор плазминогена тканевого типа, гликопротеин, превращающий плазминоген непосредственно в плазмин. При в/в введении находится в кровотоке в неактивном виде до тех пор, пока не связывается с фибрином, после чего стимулирует преобразование плазминогена в плазмин, который растворяет сгустки фибрина.

В исследовании GUSTO при участии 40 тыс. больных с острым инфарктом миокарда введение 100 мг Актилизе на протяжении 90 мин с сопутствующей в/в инфузией гепарина привело к снижению смертности через 30 дней в отличие от введения стрептокиназы с гепарином п/к или в/в. У пациентов, получающих Актилизе, выявлен более высокий уровень реваскуляризации (сосудов) через 60–90 мин после тромболизиса, чем у пациентов, которым вводили стрептокиназу.

Доказано, что Актилизе снижает 30-дневную смертность среди больных острым инфарктом миокарда.

Общая желудочковая функция, а также региональная кинетика стенок миокарда меньше нарушены по сравнению с таковыми у пациентов, не получающих тромболитической терапии.

Испытание с 3-часовым введением 100 мг Актилизе (LATE) выявило снижение 30-дневной смертности по сравнению с таковой у пациентов с плацебо, которые получали лечение в интервале от 6 до 12 ч после возникновения симптомов. В случаях с четкими признаками инфаркта миокарда лечение, начатое на протяжении 24 ч после появления симптомов, может все еще быть эффективным.

У пациентов с острой распространенной эмболией легочной артерии и нестабильной гемодинамикой тромболитическая терапия препаратом приводит к быстрому уменьшению размеров тромба и снижению давления в легочной артерии. Клинические исследования относительно смертности и поздней заболеваемости, связанные с эмболией легочной артерии, не проводили.

Метаанализ всех данных больных с инсультом, получавших лечение на протяжении первых 3 ч, подтвердил положительный эффект альтеплазе.

Метаанализ всех клинических данных выявил, что применение Актилизе позже 3 ч со времени появления симптомов инсульта (3–6 ч) менее эффективно по сравнению с применением препарата на протяжении первых 3 ч. При этом риск становится выше, что делает соотношение польза/риск для альтеплазы неблагоприятным вне временных границ 0–3 ч.

В связи с относительной фибриноспецифичностью альтеплаза в дозе 100 мг вызывает снижение уровня циркулирующего фибриногена приблизительно на 60% в течение 4 ч. Этот уровень обычно восстанавливается более чем на 80% через 24 ч. Плазминоген и α-2-антиплазмин снижаются соответственно на 20 и 35% через 4 ч; через 24 ч их уровень снова возрастает до 80%. Только у нескольких пациентов отмечали значительное и продолжительное снижение уровня циркулирующего фибриногена.

Фармакокинетика

Альтеплаза быстро выводится из кровеносного русла и метаболизируется главным образом печенью (клиренс из плазмы крови 550–680 мл/мин). Соответствующий период полувыведения составляет 4–5 мин. Это означает, что через 20 мин менее 10% исходной концентрации препарата остается в плазме крови. Относительно содержания остаточного количества вещества в глубоких тканевых структурах выявлен 40-минутный период его полувыведения.

Тромболитическая терапия при остром инфаркте миокарда: 90-минутный (ускоренный) режим введения для пациентов, лечение которых начато на протяжении первых 6 ч после возникновения симптомов; 3-часовой режим введения для пациентов, лечение которых начато на протяжении 6–12 ч после возникновения симптомов.

Тромболитическая терапия при острой распространенной тромбоэмболии легочной артерии с гемодинамической нестабильностью. По возможности диагноз должен быть подтвержден объективными методами, такими как ангиография, или неинвазивными вмешательствами, такими как сканирование легких.

Тромболитическая терапия при остром ишемическом инсульте. Лечение следует начинать только на протяжении первых 3 ч после возникновения симптомов инсульта и после исключения внутричерепного кровоизлияния с помощью объективных методов, таких как компьютерная томография.

Применение

Актилизе следует вводить как можно раньше после возникновения симптомов тромбоза.

Инфаркт миокарда

a) 90-минутный (ускоренный) режим введения для больных с инфарктом миокарда, лечение которых начали в течение 6 ч после возникновения симптомов: 15 мг в/в болюсно, 50 мг в виде инфузии на протяжении 30 мин, затем инфузия 35 мг на протяжении 60 мин для достижения максимальной дозы 100 мг.

Для пациентов с массой тела меньше 65 кг общую дозу следует рассчитывать относительно массы тела: 15 мг в/в болюсно и 0,75 мг/кг массы тела на протяжении 30 мин (максимум 50 мг), затем инфузия 0,5 мг/кг на протяжении 60 мин (максимум 35 мг).

б) 3-часовой режим введения для пациентов, лечение которых начали на протяжении 6–12 ч после возникновения симптомов: 10 мг в/в болюсно, 50 мг в виде в/в капельной инфузии на протяжении первого часа, следующие 2 ч — инфузия по 10 мг каждые 30 мин до достижения максимальной дозы 100 мг на протяжении 3 ч.

Для пациентов с массой тела ≤65 кг общая доза не должна превышать 1,5 мг/кг.

Максимально допустимая доза альтеплазы при остром инфаркте миокарда составляет 100 мг.

Вспомогательная терапия

Сопутствующая антитромботическая терапия рекомендуется действующими международными рекомендациями относительно лечения пациентов с инфарктом миокарда и элевацией сегмента SТ.

Тромбоэмболия легочной артерии

Общую дозу 100 мг следует ввести на протяжении 2 ч. Наиболее распространен опыт применения в таком режиме: 10 мг в/в струйно на протяжении 1–2 мин, 90 мг в виде в/в капельной инфузии на протяжении 2 ч.

Для пациентов с массой тела ≤65 кг общая доза не должна превышать 1,5 мг/кг.

Вспомогательная терапия

После применения Актилизе следует начать (или продолжить) лечение гепарином, если значение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) меньше двойной верхней границы нормы. Инфузию следует регулировать соответственно АЧТВ на протяжении 50–70 с (в 1,5–2,5 раза больше исходного уровня).

Ишемический инсульт

Рекомендуемая доза составляет 0,9 мг/кг (максимум 90 мг) и вводится инфузионно капельно на протяжении 60 мин. 10% общей дозы изначально назначают в/в струйно. Терапию следует начать как можно раньше на протяжении первых 3 ч после возникновения симптомов.

Вспомогательная терапия

Безопасность и эффективность этого режима с сопутствующим применением гепарина и ацетилсалициловой кислоты в первые 24 ч после возникновения симптомов в достаточной мере не исследована. Поэтому в первые 24 ч после терапии Актилизе при ишемическом инсульте следует избегать назначения ацетилсалициловой кислоты или гепарина в/в. Если гепарин необходимо применять по другим показаниям (например предотвращение тромбоза глубоких вен), его доза не должна превышать 10 000 МЕ в сутки п/к.

Инструкция относительно применения

В асептических условиях содержимое флакона (50 мг сухого вещества) растворяют в стерильной воде для инъекций для получения конечной концентрации 1 мг альтеплазы на 1 мл. Для этого следует ввести полный объем растворителя, который прилагается к флакону с сухим веществом препарата. Для этой цели к упаковке 50 мг прибавляется одна переходная канюля.

Полученный р-р следует применять согласно вышеописанным правилам.

Полученный р-р в дальнейшем можно растворить в стерильном физиологическом растворе (0,9%) до получения минимальной концентрации 0,2 мг альтеплазы на 1 мл. Дальнейшее растворение р-ра для получения концентрации ≤0,2 мг альтеплазы на 1 мл не рекомендуется. Растворение полученного р-ра в стерильной воде для инъекций или в углеводсодержащих р-рах, например глюкозе, не рекомендуется.

Актилизе не следует смешивать с другими препаратами в одном флаконе для инфузий, не следует использовать для другой инфузии тот же венозный доступ (даже для гепарина).

Как и все тромболитические агенты, Актилизе не назначают в случае высокого риска кровоизлияний:

• значительное кровотечение, существующее или выявленное в течение последних 6 мес; геморрагический диатез в анамнезе;

• при приеме пероральных антикоагулянтов, например варфарина;

• наличие в анамнезе любого заболевания ЦНС (такого как новообразование, аневризма, внутричерепное или спинномозговое хирургическое вмешательство);

• внутричерепное кровоизлияние, выявленное или подозреваемое в анамнезе, включая субарахноидальное;

• тяжелая неконтролируемая АГ;

• обширное хирургическое вмешательство или значительная травма, зарегистрированная в течение последних 10 дней (к ней относится любая травма, связанная с существующим острым инфарктом миокарда), недавно перенесенная черепно-мозговая травма;

• продолжительная или травматическая кардиолегочная реанимация (2 мин), роды на протяжении последних 10 дней, недавняя пункция крупных кровеносных сосудов (подключичной или яремной вены);

• тяжелая форма дисфункции печени, включая печеночную недостаточность, цирроз, портальную гипертензию (варикозное расширение вен пищевода) и выявленный гепатит;

• бактериальный эндокардит, перикардит;

• острый панкреатит;

• указание на пептическую язву в анамнезе (в течение последних 3 мес);

• аневризма аорты или артерии, пороки развития сосудов;

• новообразование с повышенным риском кровотечения;

• гиперчувствительность к активному веществу — альтеплазе или любому компоненту препарата.

При остром инфаркте миокарда и легочной эмболии добавляются такие противопоказания:

• геморрагический инсульт или инсульт неизвестного происхождения на протяжении любого периода;

• ишемический инсульт или транзиторная ишемическая атака на протяжении последних 6 мес, исключая острый ишемический инсульт, который возник на протяжении последних 3 ч.

При остром ишемическом инсульте учитывают дополнительные противопоказания:

• симптомы острой ишемии, начавшиеся раньше чем за 3 ч до начала инфузии Актилизе, или время возникновения симптомов ишемии нельзя определить;

• симптомы острой ишемии, выраженность которых быстро уменьшается или минимальна перед началом инфузии;

• тяжелый инсульт по клиническим оценкам (например NIHSS 25) и/или определенный с помощью методов визуализации;

• судороги при возникновении симптомов инсульта;

• наличие предыдущего инсульта или серьезная травма головы на протяжении последних 3 мес;

• сочетание предшествующего инсульта и сахарного диабета;

• введение гепарина на протяжении последних 48 ч до начала инсульта с повышенным АЧТВ при поступлении больного в стационар;

• количество тромбоцитов, составляющее ≤100 000/мм3;

• систолическое АД 185 мм рт. ст. или диастолическое АД 110 мм рт. ст., или активная медикаментозная терапия (в/в введение) с целью снижения повышенного АД;

• уровень глюкозы крови ≤50 или 400 мг/дл.

Актилизе не назначают при лечении острого инсульта у детей и подростков в возрасте до 18 лет и у взрослых старше 80 лет.

Наиболее частой побочной реакцией, связанной с применением Актилизе, является кровотечение (массивное 1/100, но ≤1/10; любое кровотечение 1/10), которое приводит к снижению уровня гематокрита и/или гемоглобина. Может возникнуть кровотечение любой локализации, что приводит к постоянной потере трудоспособности или смерти.

Типы кровотечений, связанных с тромболитической терапией, делятся на две основные категории:

• поверхностные кровотечения, обычно из места пункций или повреждения кровеносных сосудов;

• внутренние кровотечения любой локализации или полости тела.

С внутричерепным кровоизлиянием могут быть связаны такие неврологические симптомы, как сонливость, афазия, гемипарез, судороги.

Случаи эмболизации кристаллами холестерина во время клинических испытаний не отмечены, а основаны на спонтанных сообщениях.

За исключением внутричерепного кровоизлияния как побочного эффекта при инсульте, а также реперфузионной аритмии при инфаркте миокарда нет иных медицинских оснований считать, что качественный и количественный профиль побочных эффектов терапии Актилизе при эмболии легочной артерии и остром ишемическом инсульте отличаются от профиля побочных эффектов при инфаркте миокарда.

Нижеследующая частота случаев классифицирована по результатам клинических испытаний с участием 8299 пациентов, которые получали терапию Актилизе при инфаркте миокарда.

Побочные действия при инфаркте миокарда

Кардиологические нарушения (1/10): реперфузионная аритмия (например тахиаритмия, экстрасистолия, фибрилляция предсердий, передсердно-желудочковая блокада (вплоть до полной), брадикардия, тахикардия, желудочковая аритмия, желудочковая фибрилляция, желудочковая тахикардия) отмечены в непосредственной связи с применением Актилизе. Реперфузионная аритмия может привести к прекращению сердечной деятельности, представлять угрозу для жизни; в этом случае необходимо применение традиционной антиаритмической терапии.

Побочные действия при инфаркте миокарда и эмболии

Со стороны нервной системы (1/1000, но ≤1/100): внутричерепное кровоизлияние (например кровоизлияние в мозг, внутричерепная гематома, геморрагический инсульт, геморрагическая трансформация инсульта, субарахноидальное кровоизлияние).

Побочные действия при остром ишемическом инсульте

Со стороны нервной системы (1/1000, но ≤1/100): внутричерепное кровоизлияние (например кровоизлияние в мозг, внутричерепная гематома, геморрагический инсульт, геморрагическая трансформация инсульта, субарахноидальное кровоизлияние). Симптоматические внутричерепные кровоизлияния — это большинство побочных реакций (до 10% пациентов). Однако нет данных о том, что это приводит к повышению общей заболеваемости и смертности.

Побочные действия при лечении инфаркта миокарда, эмболии легочной артерии и острого ишемического инсульта

Со стороны иммунной системы (1/1000, но ≤1/100): анафилактические реакции, как правило, легкой степени, в отдельных случаях угрожающие жизни. Проявляются кожной сыпью, крапивницей, бронхоспазмом, ангионевротическим отеком, гипотензией, шоком или любыми другими симптомами, связанными с аллергической реакцией, что требует назначения традиционной противоаллергической терапии. В случае появления анафилактических реакций большая часть пациентов получала ингибиторы АПФ как сопутствующую терапию. Нет данных об определенных анафилактических (IgE-опосредованных) реакциях, связанных с приемом Актилизе. Очень редко после введения Актилизе отмечали кратковременное образование антител с низкими титрами, но клиническая значимость этой реакции не установлена.

Со стороны органа зрения (≤1/10 000): внутриглазное кровоизлияние.

Кардиологические нарушения (1/1000, но ≤1/100): кровоизлияние в полость перикарда.

Со стороны дыхательной системы, грудной полости и средостения (1/100, но ≤1/10): кровотечение со стороны дыхательных путей, например фарингеальное кровотечение, кровохарканье, эпистаксис (носовое кровотечение).

Нарушения со стороны ЖКТ (1/100, но ≤1/10): кровотечение из ЖКТ, например желудочное, ректальное, гематемезис, мелена), тошнота, рвота. Тошнота и рвота могут быть симптомами инфаркта миокарда; (1/1000, но ≤1/100): кровотечение в ретроперитонеальном просторанстве (например ретроперитонеальная гематома), гингивальное кровотечение.

Со стороны кожи (1/100, но ≤1/10): экхимоз.

Со стороны мочевыводящей системы (1/100, но ≤1/10): урогенитальное кровотечение (например гематурия, кровотечение из мочеполового тракта).

Общие нарушения и реакции в месте введения (1/10): поверхностное кровотечение, обычно из места пункции (кровотечение из места инъекции) или поврежденных сосудов (например гематома или кровотечение из места применения катетера, кровотечение из места пункции).

При клиническом обследовании (1/10): снижение АД; (1/100, но ≤1/10): повышение температуры тела.

Нарушения, отравления и процедурные осложнения (≤1/10 000): жировая эмболия (эмболизация кристаллами холестерина), что может привести к соответствующим последствиям в связанных с этим органах.

Хирургические и общемедицинские процедуры (1/100, но ≤1/10): гемотрансфузия.

Актилизе должен назначать врач, имеющий опыт проведения тромболитической терапии и имеющий в своем распоряжении необходимые средства для мониторинга проведения такой терапии. При назначении Актилизе, как и других тромболитиков, рекомендуется убедиться в наличии стандартной реанимационной аппаратуры и необходимых лекарственных средств.

В целом следует придерживаться следующих предостережений.

Кровотечение

Наиболее распространенное осложнение, отмечаемое при применении Актилизе, — кровотечение. Сопутствующее применение гепарина может стать причиной появления кровотечения. Поскольку фибрин растворяется во время терапии Актилизе, может возникнуть кровотечение в месте недавно проведенной пункции. Поэтому при проведении тромболитической терапии необходимо тщательное наблюдение вероятных мест возможного кровотечения (включая места катетеризации, артериальной и венозной пункции или венесекции). Во время терапии Актилизе не допускается использование жестких катетеров при введении препарата, в/м инъекций, пациенту необходимо предоставить полный покой.

В случае серьезного кровотечения, в частности внутричерепного кровоизлияния, следует прекратить фибринолитическую терапию и немедленно отменить сопутствующее введение гепарина. Следует рассмотреть возможность назначения протамина, если гепарин вводили на протяжении 4 ч до начала кровотечения. В исключительных случаях при отсутствии эффекта от проводимых консервативных мероприятий возможно применение препаратов крови (при установленной необходимости этого). Переливание криопреципитата, свежезамороженной плазмы крови и тромбоцитов следует проводить на фоне повторной клинической и лабораторной оценки после каждого введения. При применении инфузии криопреципитата желательно достичь уровня фибриногена в объеме 1 г/л. Следует также рассмотреть возможность применения антифибринолитических препаратов.

При остром инфаркте миокарда и эмболии легочной артерии не следует назначать Актилизе в дозе свыше 100 мг, при остром ишемическом инсульте — 90 мг, поскольку это связано с повышением риска внутричерепного кровотечения.

Пока существует лишь ограниченный опыт применения Актилизе при лечении детей.

После терапии не отмечено случаев формирования антител в ответ на рекомбинантный человеческий активатор плазминогена тканевого типа. Систематического опыта повторного применения Актилизе нет. В случае анафилактической реакции следует прекратить инфузию и проводить необходимую терапию. Рекомендуется проведение мониторинга состояния пациентов, получающих как сопутствующую терапию ингибиторы АПФ (см. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ).

Необходимо тщательно взвесить необходимость применения терапии Актилизе, как и других тромболитиков, с целью сравнения потенциального риска возникновения кровотечения и ожидаемой пользы при таких условиях:

• недавняя в/м инъекция или незначительные травмы, такие как проведенная биопсия, пункция основных сосудов, непрямой массаж сердца при проведении реанимационных мероприятий;

• состояния с повышенным риском кровоизлияния, которые не указаны в противопоказаниях.

При лечении острого инфаркта миокарда и острой эмболии легочной артерии следует учитывать такие особые предостережения:

• значение систолического АД 160 мм рт. ст.;

• пожилой возраст, что может повысить риск внутричерепного кровоизлияния.

Поскольку терапевтическая польза также больше в группе пациентов пожилого возраста, следует провести тщательную оценку соотношения пользы и риска.

Кроме этого, при лечении острого инфаркта миокарда следует учитывать следующие особые предостережения.

Аритмия

Коронарный тромболизис может привести к аритмии, связанной с реперфузией.

Антагонисты гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIa

Сочетанное применение с антагонистами гликопротеина IIb/IIIа повышает риск кровотечения.

Тромбоэмболия

Применение тромболитиков может повысить вероятность случаев тромбоэмболии у пациентов с тромбозом левых отделов сердца, например таких как стеноз митрального клапана или фибрилляция предсердий.

При лечении острого инсульта следует дополнительно учитывать особые предостережения:

• терапию может проводить только врач, прошедший специальную подготовку и имеющий опыт работы в неврологии;

• при сравнении с другими показаниями у больных с острым ишемическим инсультом, получавших терапию Актилизе, значительно повышался риск внутричерепного кровоизлияния, поскольку кровотечение происходит преимущественно в зоне инфаркта. В частности, это касается таких случаев:

• все ситуации, перечисленные в разделе ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, и вообще все ситуации с высоким риском кровоизлияния;

• незначительные асимптоматические аневризмы церебральных сосудов;

• у пациентов, получающих предшествующее лечение ацетилсалициловой кислотой, могут отмечать больший риск внутричерепного кровоизлияния, в частности если терапия Актилизе задерживается. Учитывая повышенный риск церебрального кровоизлияния, следует назначать не больше 0,9 мг альтеплазы/кг массы тела (максимально 90 мг).

Терапию не следует начинать позже чем через 3 ч после появления симптомов, так как отрицательное соотношение пользы и риска базируется преимущественно на таких факторах:

• положительный эффект лечения снижается со временем;

• количество случаев смерти увеличивается у пациентов, которые предварительно получали терапию ацетилсалициловой кислотой;

• повышен риск симптоматического кровоизлияния;

• необходим мониторинг АД во время проведения терапии и на протяжении ближайших 24 ч;

• рекомендуется в/в антигипертензивная терапия, если систолическое АД 180 мм рт.ст. или диастолическое АД 105 мм рт.ст.;

• терапевтические преимущества уменьшаются у пациентов, перенесших инсульт, или у больных с декомпенсированным сахарным диабетом. Соотношение польза/риск у таких пациентов считается не таким благоприятным, хотя остается положительным;

• у пациентов с инсультом легкой степени риск преобладает над пользой, поэтому им не следует проводить терапию Актилизе;

• у больных с тяжелым инсультом отмечают повышенный риск внутричерепного кровоизлияния и смерти, поэтому им не следует проводить терапию Актилизе;

• у пациентов с обширным инфарктом выявляют более высокий риск отрицательных последствий, включая тяжелые кровоизлияния и смерть. Относительно таких пациентов следует хорошо взвесить соотношение пользы и риска;

• у больных с инсультом вероятность положительного эффекта уменьшается в зависимости от возраста, размера очага инсульта и уровня глюкозы в крови при поступлении пациента в стационар, тогда как вероятность тяжелой инвалидности и смерти таких больных или связанных с этим внутричерепных кровоизлияний увеличивается независимо от терапии. У пациентов в возрасте старше 80 лет с тяжелой формой инсульта (по клинической оценке и/или по результатам обследования с использованием необходимых методик визуализации) и у пациентов с уровнем глюкозы в крови ≤50 мг/дл или 400 мг/дл в начале лечения терапию Актилизе проводить не следует.

Реперфузия ишемизированного участка может вызвать отек мозга в зоне инфаркта. В связи с повышенным риском кровоизлияния терапию ингибиторами агрегации тромбоцитов не следует начинать на протяжении первых 24 ч после тромболизиса альтеплазой.

Период беременности и кормления грудью. Опыт применения Актилизе в этот период ограничен, поэтому препарат назначают только по жизненным показаниям с учетом потенциального риска для плода или ребенка. Не известно, проникает ли альтеплаза в грудное молоко.

Взаимодействия

Исследования взаимодействия Актилизе с другими лекарственными средствами, которые обычно назначают больным с острым инфарктом миокарда, не проводили.

Лекарственные средства, угнетающие коагуляцию или влияющие на функцию тромбоцитов, могут повысить риск кровотечения до, во время или после проведения терапии Актилизе.

Сопутствующая терапия ингибиторами АПФ может повысить риск развития анафилактической реакции, поскольку в случае возникновения таких реакций большая часть пациентов в качестве сопутствующей терапии получала ингибиторы АПФ.

Сочетанное применение гепарина, непрямых антикоагулянтов и антиагрегантов повышает риск развития геморрагических осложнений. Р-р препарата нельзя смешивать в одном объеме с другими р-рами для парентерального введения, включая р-р глюкозы.

Передозировка

Несмотря на относительную фибриноспецифичность, в результате передозировки может произойти клинически достоверное снижение уровня фибриногена и других компонентов коагуляции крови. В большинстве случаев достаточно дождаться физиологической регенерации этих факторов после завершения терапии Актилизе. Тем не менее если возникает тяжелое кровотечение, рекомендуется инфузия свежезамороженной плазмы или свежей крови, а при необходимости можно назначить синтетические антифибринолитики.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте.

Готовый р-р можно хранить в холодильнике на протяжении 24 ч или 8 ч при комнатной температуре не выше 25 °С. С микробиологической точки зрения препарат следует применять немедленно после приготовления р-ра. Если этого не произошло, ответственность за условия и срок хранения до момента применения препарата несет пользователь; период хранения при таких условиях будет, как правило, не больше 24 ч при температуре 2–8 °С.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *